李娜　李林文

【摘要】 目的 研究血管性認(rèn)知功能障礙患者腦血流中微栓子（MES）與同型半胱氨酸（Hcy）的相關(guān)性。方法 選取98例血管性認(rèn)知功能障礙患者， 經(jīng)顱多普勒（TCD）監(jiān)測(cè)MES分為MES陽(yáng)性組（36例）和MES陰性組（62例）;另選取50例非血管性認(rèn)知功能障礙患者作為對(duì)照組。采用酶轉(zhuǎn)換法熒光定量檢測(cè)MES陽(yáng)性組、MES陰性組和對(duì)照組的血清Hcy， 比較三組的血清Hcy水平， 分析Hcy水平與血管性認(rèn)識(shí)功能障礙的相關(guān)性。結(jié)果 MES陽(yáng)性組Hcy水平為（40.56±10.03 ）μmol/L， MES陰性組Hcy水平為（27.86±8.48）μmol/L， 對(duì)照組Hcy水平為（6.26±1.52）μmol/L;MES陽(yáng)性組Hcy水平高于MES陰性組和對(duì)照組， MES陰性組Hcy水平高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示， Hcy與血管性認(rèn)識(shí)功能障礙的發(fā)生呈正相關(guān)（r=0.520， P<0.05）。結(jié)論 MES監(jiān)測(cè)聯(lián)合Hcy檢測(cè)簡(jiǎn)便易行且無創(chuàng)、可靠， 并可動(dòng)態(tài)追蹤， 對(duì)Hcy水平增高和（或）MES陽(yáng)性的血管性認(rèn)知功能障礙患者給予及時(shí)有效的干預(yù)措施， 對(duì)延緩血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)展有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 血管性認(rèn)知功能障礙;微栓子;同型半胱氨酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.12.053

血管性認(rèn)知功能障礙對(duì)人類健康影響日益嚴(yán)重。輕度血管性認(rèn)知障礙尚有一定的可逆性， 在這個(gè)階段及時(shí)進(jìn)行干預(yù)和治療至關(guān)重要。經(jīng)顱多普勒是動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦血流中微栓子（microembolic signals， MES）[1]的一種無創(chuàng)手段。MES監(jiān)測(cè)陽(yáng)性提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定， 而同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是腦血管病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素， 與動(dòng)脈粥樣硬化形成密切相關(guān)[2]。本研究通過監(jiān)測(cè)血管性認(rèn)知功能障礙患者腦血流中微栓子及Hcy水平， 對(duì)兩者的相關(guān)性及臨床意義進(jìn)一步探討。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年11月～2018年7月在本科住院的98例血管性認(rèn)知功能障礙患者， 均行頭及頸部磁共振血管成像（MRA）或CT血管成像（CTA）或數(shù)字減影血管造影（DSA）證實(shí)存在頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈近端血管狹窄， 并行MES監(jiān)測(cè)。98例患者經(jīng)顱多普勒監(jiān)測(cè)微栓子分為MES陽(yáng)性組 （36例）和MES陰性組（62例）;另選取50例非血管性認(rèn)知功能障礙患者作為對(duì)照組。MES陽(yáng)性組MES≥1個(gè)/60 min。 MES陰性組未檢出MES。對(duì)照組經(jīng)頭部頭顱核磁共振（MRI）檢查無腦梗死， 且經(jīng)血管檢查無顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄證據(jù)。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 血管性認(rèn)知功能障礙患者符合2011年血管性認(rèn)知功能障礙指南[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均排除心力衰竭、肝腎功損害、感染、心房顫動(dòng)（房顫）、心瓣膜病、卵圓孔未閉、心房黏液瘤、房間隔缺損、病竇綜合征， 并簽署知情同意書。

1. 3 方法

1. 3. 1 MES監(jiān)測(cè) 用RIMED公司Digi-LiteTCD儀行MES監(jiān)測(cè)。MES診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1995年國(guó)際MES監(jiān)測(cè)專家組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1. 3. 2 Hcy檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于入院次日早晨采空腹靜脈血， 采用酶轉(zhuǎn)換法熒光定量測(cè)定血清Hcy含量。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較三組的血清Hcy水平， 分析Hcy水平與血管性認(rèn)識(shí)功能障礙的相關(guān)性。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn); Hcy水平與血管性認(rèn)識(shí)功能障礙的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組Hcy水平比較 MES陽(yáng)性組Hcy水平為（40.56± 10.03 ）μmol/L， MES陰性組Hcy水平為（27.86±8.48）μmol/L， 對(duì)照組Hcy水平為（6.26±1.52）μmol/L;MES陽(yáng)性組Hcy水平高于MES陰性組和對(duì)照組， MES陰性組Hcy水平高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 Hcy水平與血管性認(rèn)識(shí)功能障礙的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示， Hcy與血管性認(rèn)識(shí)功能障礙的發(fā)生呈正相關(guān)（r=0.520， P<0.05）。

3 討論

近年來的研究發(fā)現(xiàn)， 腦動(dòng)脈系統(tǒng)MES與血管性認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。缺血性卒中時(shí)腦組織缺血缺氧， 神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性變及神經(jīng)纖維脫髓鞘變。皮質(zhì)-皮質(zhì)下-膽堿能通路中斷亦導(dǎo)致與額、顳葉功能相關(guān)的認(rèn)知功能受損[5]。腦部低灌注及血流動(dòng)力學(xué)紊亂可引起認(rèn)知功能障礙[6]， 甚至進(jìn)展為癡呆。MES可通過誘發(fā)炎癥反應(yīng)引起腦損傷和認(rèn)知功能障礙[7]。本研究中， 血管性認(rèn)知功能障礙病例中MES的檢出率36.7%， 其結(jié)果與Tsivgoulis等[8]研究發(fā)現(xiàn)血管性認(rèn)知功能障礙患者M(jìn)ES量高于對(duì)照組的研究結(jié)果一致。MES監(jiān)測(cè)為血管性認(rèn)知功能障礙病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)可提供重要的臨床依據(jù)。

Hcy加速動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)認(rèn)知障礙患者發(fā)病的機(jī)制為：①高Hcy加速低密度脂蛋白氧化， 削弱高密度脂蛋白的保 護(hù)作用[9];②高Hcy抑制一氧化氮（NO）的合成和生物活性， 促使氧自由基生成， 引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成;③在免疫相關(guān)性血管炎患者中， 高Hcy、氧化應(yīng)激、B族維生素缺乏同細(xì)胞免疫功能的活化密切相關(guān)[10]。增加血中Hcy的水平能加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展， 增加臨床卒中及血管性認(rèn)知功能障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)， 與本研究結(jié)構(gòu)一致。

綜上所述， MES監(jiān)測(cè)聯(lián)合Hcy檢測(cè)簡(jiǎn)便易行且無創(chuàng)、可靠， 并可動(dòng)態(tài)追蹤， 對(duì)Hcy水平增高和（或）MES陽(yáng)性的血管性認(rèn)知功能障礙患者給予及時(shí)有效的干預(yù)措施， 對(duì)延緩血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)展有重要的臨床意義。

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[收稿日期：2018-09-25]