陳連奇

【摘要】 目的 探討分析高同型半胱氨酸血癥（HHCY）合并心力衰竭（心衰， HF）患者采用葉酸干預的臨床療效。方法 60例高同型半胱氨酸血癥合并心力衰竭患者， 利用數(shù)字隨機法分為對照組與觀察組， 每組30例。對照組患者采用常規(guī)治療， 觀察組患者在對照組基礎上加用葉酸治療。觀察比較兩組患者治療前后的血清同型半胱氨酸（HCY）、腦尿鈉肽（BNP）含量及6 min步行距離情況。結果 兩組患者治療前的血清HCY、BNP及6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的6 min步行距離（313.6±91.2）m長于對照組的（261.6±93.5）m， 血清HCY（15.65±3.14）μmol/L、BNP（512.8±271.5）pg/ml均明顯低于對照組的（20.85±4.76）μmol/L、（786.6±324.8）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的患者在常規(guī)治療基礎上加用葉酸可有效改善患者心功能， 提高患者生活質量， 且費用低廉， 對遠期心腦血管事件發(fā)生具有良好的預防作用。

【關鍵詞】 葉酸;高同型半胱氨酸血癥;心力衰竭;同型半胱氨酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.02.050

心力衰竭是心血管疾病臨床終末期常見疾病及第一致死因素， 全球患病率近2.0%， 其中慢性心力衰竭5年生存率<20.0%， 對心力衰竭患者及時干預， 精準用藥顯得尤為重要 [1]。近來研究發(fā)現(xiàn)血液中HCY含量與心腦血管疾病呈現(xiàn)正相關性， 且與糖尿病、周圍血管疾病密切相關。而葉酸是目前公認降低HCY最為有效的手段， 在心力衰竭治療中是否能夠利用葉酸達到改善心功能仍在探討中， 故開展本次研究， 為今后心力衰竭治療積累經(jīng)驗， 提供數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年7～12月在本院心血管科住院治療的60例高同型半胱氨酸血癥合并心力衰竭患者作為研究對象， 均符合相關診斷、納入標準。將患者利用數(shù)字隨機法分為對照組與觀察組， 每組30例。兩組患者原則上不在同一病室。兩組患者的性別、年齡、心功能分級等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 診斷標準 參照Framingham的《心力衰竭診斷標準》（1971年）及人民衛(wèi)生出版社《內科學》（第8版）進行心力衰竭及高同型半胱氨酸血癥的診斷[2]。

1. 3 納入標準 ①符合診斷標準;②美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級;③年齡35～75歲（含75歲）;④患者有自主行為能力， 無精神障礙等相關疾病;⑤患者同意治療方案， 自愿參加本次觀察。

1. 4 排除標準 ①合并嚴重的神經(jīng)、呼吸、消化、免疫、血液等系統(tǒng)疾病與惡性腫瘤者;②2周內發(fā)生感染未能控制， 6個月內進行過手術治療;③來院前已開始系統(tǒng)使用藥物或葉酸進行治療者;④妊娠及哺乳期婦女;⑤對本次觀察所使用藥物， 有明確過敏史者。

1. 5 方法 對照組患者采用常規(guī)治療， 其中口服氫氯噻嗪片25 mg， 螺內酯20 mg， 地高辛片0.125 mg， 1次/d， 并根據(jù)病情調整其他用藥。觀察組患者在對照組基礎上加用葉酸治療， 葉酸片（天津力生制藥股份有限公司， 國藥準字H12020215）5 mg， 3次/d， 口服。兩組患者均進行12 d的治療。

1. 6 觀察指標 在入院當天及出院前檢測兩組患者的血清HCY（采用循環(huán)酶法測定）、BNP（采用熒光免疫法測定）含量， 利用6 min步行測試患者活動能力， 分析比較兩組患者治療前后各指標變化情況。

1. 7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者治療前的血清HCY、BNP及6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的6 min步行距離長于對照組， 血清HCY、BNP水平均明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著對高同型半胱氨酸血癥認識的不斷深入， 發(fā)現(xiàn)其與心腦血管疾病有著密切的關系。如每降低血清HCY 3 μmol/L，?卒中發(fā)病率風險可降低1/4， 而缺血性心臟病發(fā)病率可降低19.0%， 而血清HCY>17 μmol/L時， 冠心病發(fā)病風險升高3倍以上， 且隨著不斷升高風險按比例增加[3]。在冠心病患者的血清HCY超過正常值時， 5年死亡率達到1/3;而控制在<9 μmol/L時死亡率不足3.5%[4]。在我國有近50.0%的冠心病患者出現(xiàn)過心力衰竭， 且最終多因心力衰竭導致死亡;而病理機制上認為與高同型半胱氨酸血癥導致代謝紊亂以至于出現(xiàn)動脈粥樣硬化有關[5-7]。而HCY可激活基質金屬蛋白酶（MMPs）， 引發(fā)1、3型膠原蛋白表達增加， 導致心肌結構改變及重構， 出現(xiàn)纖維化導致收縮與舒張功能障礙。另一方面HCY可氧化生成過氧化氫與氧自由基， 促進低密度脂蛋白（LDL）氧化， 導致總膽固醇大量合成并沉積， 出現(xiàn)脂代謝異常， 引發(fā)動脈粥樣硬化， 引發(fā)心腦血管疾病。葉酸正是維持體內氧化還原與甲基化平衡的氨基酸， 維持蛋氨酸與HCY循環(huán)的平衡， 保證正常的攝入狀態(tài)[8， 9]。在本次臨床觀察中也發(fā)現(xiàn)， 加用葉酸的觀察組患者治療后BNP水平明顯低于治療前及對照組治療后， 且6 min步行距離長于治療前及對照組治療后（P<0.05）， 說明降低HCY， 可有效改善患者心功能及提高患者生活能力。且在臨床中發(fā)現(xiàn)補充5 mg與10 mg、3次/d葉酸， 臨床療效上無差異。作者在隨訪部分患者后， 發(fā)現(xiàn)觀察組預后優(yōu)于對照組， 可降低心腦血管事件的發(fā)生;且長期服用效果更加突出。綜上所述， 在臨床心力衰竭治療中如伴有高同型半胱氨酸血癥， 加用葉酸可有效改善心功能及患者生活能力， 且對中遠期收益明顯。>65歲人群、無明顯禁忌證患者可配合B族維生素使用。

參考文獻

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[收稿日期：2018-07-31]