趙文巖

【摘要】 目的 研究分析托吡酯、丙戊酸鈉、卡馬西平治療腦炎后癲癇的有效性及安全性。方法 171例腦炎后癲癇患者， 按治療藥物不同分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組， 各57例。Ⅰ組給予托吡酯治療， Ⅱ組給予丙戊酸鈉治療， Ⅲ組給予卡馬西平治療。比較三組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 三組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Ⅰ組發(fā)生肝功能受損0例、惡心嘔吐1例、胃腸道反應(yīng)1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率3.51%;Ⅱ組發(fā)生肝功能受損2例、惡心嘔吐4例、胃腸道反應(yīng)3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率15.79%;Ⅲ組發(fā)生肝功能受損6例、惡心嘔吐7例、胃腸道反應(yīng)4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率29.82%;Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于Ⅱ組和Ⅲ組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將托吡酯、丙戊酸鈉、卡馬西平用于治療腦炎后癲癇患者均具有顯著療效， 但托吡酯不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低， 進(jìn)一步表明其安全性高于丙戊酸鈉與卡馬西平， 應(yīng)擴(kuò)大使用范圍。

【關(guān)鍵詞】 腦炎后癲癇;托吡酯;丙戊酸鈉;卡馬西平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.048

腦炎作為發(fā)病率較高的腦疾病之一， 易誘發(fā)癲癇。同時(shí)其具有不易治愈、反復(fù)發(fā)作等特征， 臨床常以顱內(nèi)高壓及顯著性發(fā)熱為基本表現(xiàn)[1]。一旦檢測顯示有癲癇波即可確診為腦炎后癲癇病。腦部炎性反應(yīng)主要由人體腦實(shí)質(zhì)被病原體入侵后引發(fā)， 若持續(xù)發(fā)展易形成腦組織缺血、腦實(shí)質(zhì)充血、腦神經(jīng)細(xì)胞變形、壞死等癥狀， 繼而使得膜電位興奮性升高， 最終形成癲癇[2]。本研究主要探討分析托吡酯、丙戊酸鈉、卡馬西平治療腦炎后癲癇的有效性及安全性， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月至本院接受治療的171例腦炎后癲癇患者， 按治療藥物不同分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組， 各57例。Ⅰ組男32例， 女25例;年齡18～62歲， 平均年齡（39.64±22.36）歲;病程1～5年， 平均病程（2.50±1.50）年。Ⅱ組男30例， 女27例;年齡20～60歲， 平均年齡（39.56±22.42）歲;病程2～6年， 平均病程（3.50±1.50）年。Ⅲ組男24例， 女33例， 年齡22～58歲;平均年齡（39.34±22.30）歲;病程0.7～5.0年， 平均病程（2.50±1.50）年。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性?；颊呒凹覍偻獯舜窝芯坎⒑炗喼橥鈺?， 且本院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1. 2 方法 Ⅰ組給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020555）治療， 300 mg/次， 3次/d口服;Ⅱ組給予丙戊酸鈉（上海青平藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H31020694）治療， 200 mg/次， 2次/d口服;Ⅲ組給予卡馬西平（齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H37021328）治療， 25 mg/次， 1次/d口服。治療2周為1個(gè)療程， 三組患者均持續(xù)治療1個(gè)療程后觀察療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：其中經(jīng)臨床治療后癲癇頻率較之前降低>75%為顯效;經(jīng)治療后癲癇頻率較之前降低50%～75%為好轉(zhuǎn);經(jīng)治療后癲癇頻率較之前降低<50%為無效。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括肝功能受損、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組治療效果比較 Ⅰ組治療顯效34例、好轉(zhuǎn)21例、無效2例， 總有效率為96.49%;Ⅱ組治療顯效28例、好轉(zhuǎn)28例、無效1例， 總有效率為98.25%;Ⅲ組治療顯效24例、好轉(zhuǎn)30例、無效3例， 總有效率為94.74%;三組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 Ⅰ組發(fā)生肝功能受損0例、惡心嘔吐1例、胃腸道反應(yīng)1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率3.51%;Ⅱ組發(fā)生肝功能受損2例、惡心嘔吐4例、胃腸道反應(yīng)3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率15.79%;Ⅲ組發(fā)生肝功能受損6例、惡心嘔吐7例、胃腸道反應(yīng)4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率29.82%;Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于Ⅱ組和Ⅲ組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

腦炎作為臨床常見疾病， 主要由于病原體對(duì)人體腦實(shí)質(zhì)造成侵害后機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)， 進(jìn)一步導(dǎo)致腦組織缺氧、腦實(shí)質(zhì)充血以及腦神經(jīng)細(xì)胞壞死， 且在一系列反應(yīng)后膜電位興奮性突發(fā)性增高， 引發(fā)癲癇[4]。出現(xiàn)癲癇后一般呈反復(fù)發(fā)作趨勢(shì)， 且在發(fā)病過程中患者不存在發(fā)熱癥狀及顱內(nèi)高壓癥狀。但癲癇波改變情況可予以腦電圖檢查， 進(jìn)而完成腦炎繼發(fā)性癲癇疾病診斷。臨床常應(yīng)用卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉予以治療。卡馬西平及托吡酯均屬于腦炎后癲癇臨床常用治療藥物， 其可有效降低患者癲癇發(fā)生率， 促進(jìn)患者機(jī)體健康。丙戊酸鈉在阻斷鈉離子通道方面具有重要效果， 對(duì)癲癇病發(fā)作時(shí)形成的放電時(shí)程進(jìn)行降低， 以減少其動(dòng)作電位;此外丙戊酸鈉還可有效抑制γ-氨基丁酸及丁醛酸脫氫酶的活性， 對(duì)谷氨酸脫氫酶產(chǎn)生一定活化作用， 最終發(fā)揮藥效[5， 6]。托吡酯主要通過對(duì)鈉離子通道進(jìn)行阻斷， 進(jìn)而達(dá)到降低放電的目的， 其主要利用碳酸酐酶所產(chǎn)生的抑制作用阻礙病情進(jìn)一步發(fā)展。且托吡酯能夠在不同機(jī)制下發(fā)揮抗癲癇作用[7]。卡馬西平藥效的產(chǎn)生與自身對(duì)谷氨酸的抑制作用有關(guān)， 再通過對(duì)鈉離子及鈣離子的通透性進(jìn)行有效降低， 以抑制其興奮性， 最終阻止癲癇發(fā)作;此外， 其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性較好， 可根本上對(duì)神經(jīng)反復(fù)放電產(chǎn)生抑制作用， 進(jìn)而減少其興奮性與沖動(dòng)性。三種藥物均廣泛應(yīng)用于腦炎繼發(fā)癲癇疾病中， 且有效性已得到充分證實(shí)。相關(guān)研究證明卡馬西平在部分性癲癇治療中臨床療效更為顯著， 而其余類型癲癇發(fā)作更適用丙戊酸鈉與托吡酯[8-10]。

為進(jìn)一步研究卡馬西平、丙戊酸鈉及托吡酯在治療腦炎后癲癇的科學(xué)性及安全性， 本研究隨機(jī)選取在本院接受治療的171例患者為研究對(duì)象， 分別實(shí)施卡馬西平、丙戊酸鈉及托吡酯藥物治療， 研究結(jié)果顯示， 三組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Ⅰ組發(fā)生肝功能受損0例、惡心嘔吐1例、胃腸道反應(yīng)1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率3.51%;Ⅱ組發(fā)生肝功能受損2例、惡心嘔吐4例、胃腸道反應(yīng)3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率15.79%;Ⅲ組發(fā)生肝功能受損6例、惡心嘔吐7例、胃腸道反應(yīng)4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率29.82%;Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于Ⅱ組和Ⅲ組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 將托吡酯、丙戊酸鈉、卡馬西平用于腦炎后癲癇疾病治療中效果明顯， 且托吡酯相較于丙戊酸鈉、卡馬西平更具安全性， 因而可在臨床中廣泛應(yīng)用。

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[收稿日期：2018-10-23]