2004年我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委印發(fā)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，2015年8月，將《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》對(duì)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行全面的取代。不同于2004年時(shí)提出的版本，2015年版本對(duì)于相關(guān)的內(nèi)容實(shí)施了修改，其中包括了各類細(xì)菌性感染的治療原則，即把萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素改成了糖肽類的內(nèi)容。我國(guó)應(yīng)用的糖肽類藥物涵蓋替考拉寧以及去甲萬(wàn)古霉素、萬(wàn)古霉素，因此，實(shí)質(zhì)上僅將替考拉寧新增添。對(duì)于藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)的考慮，替考拉寧同萬(wàn)古霉素兩種藥物之間存在明顯的不同。作為嚴(yán)重的威脅病人生命安全的疾病，感染性心內(nèi)膜炎(IE)在對(duì)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎中屬于一種重要的治療舉措。萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素為2004年《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中的指導(dǎo)原則，而在2015年時(shí)，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》將指導(dǎo)原則替換成了糖肽類。本項(xiàng)研究對(duì)于替考拉寧在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染性心內(nèi)膜炎的應(yīng)用評(píng)價(jià)情況進(jìn)行探討，分析是否可以把替考拉寧在因耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染性心內(nèi)膜炎疾病中進(jìn)行應(yīng)用治療。

1 相關(guān)指南、共識(shí)推薦舉措

分析2014年—2015年國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南、共識(shí)，2015年版指導(dǎo)原則對(duì)于由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染性心內(nèi)膜炎的推薦舉措，在此期間提出存在不一致的具有爭(zhēng)議性的問(wèn)題，即治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染性心內(nèi)膜炎疾病期間能不能采取替考拉寧進(jìn)行治療？提出關(guān)鍵的問(wèn)題以后，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)等途徑查閱相關(guān)的文獻(xiàn)資料，包括國(guó)內(nèi)和國(guó)外的文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)時(shí)在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、監(jiān)測(cè)治療藥物濃度以及給藥的方式、替考拉寧在心臟贅生物的分布幾大角度實(shí)施。

進(jìn)行文獻(xiàn)查找，檢索文獻(xiàn)為電子檢索和手工檢索，計(jì)算機(jī)檢索的內(nèi)容為中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、EMBase等等，檢索時(shí)限是數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2016年10月。英文檢索關(guān)鍵詞包括TDM、MRSA、teicoplanin、endocarditis等；中文檢索關(guān)鍵詞為心內(nèi)膜炎、替考拉寧、糖肽、血藥濃度、萬(wàn)古霉素等。

2 循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

感染性心內(nèi)膜炎屬于對(duì)人類身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害的疾病之一，革蘭陽(yáng)性菌是其主要的致病菌。一旦產(chǎn)生了多重耐藥菌問(wèn)題，則勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致治療的難度加大。近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)和國(guó)外均通過(guò)相關(guān)的研究，將感染性心內(nèi)膜炎治療的指南或者共識(shí)內(nèi)容進(jìn)行制定以及更新。在2014年時(shí)，我國(guó)提出了《成人感染性心內(nèi)膜炎預(yù)防、診斷和治療專家共識(shí)》[1]，在2015年版指導(dǎo)原則中將感染性心內(nèi)膜炎治療原則實(shí)施更新。國(guó)外方面，2015年時(shí)歐洲心臟病學(xué)會(huì)將《感染性心內(nèi)膜炎管理指南》進(jìn)行調(diào)整和更新[2]，另外同年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)對(duì)于《成人感染性心內(nèi)膜炎：診斷、抗菌治療和并發(fā)癥處理》進(jìn)行更新[3]。有醫(yī)院(Johns Hopkins醫(yī)院)提出2015年—2016年抗菌指南，并且涵蓋了治療感染性心內(nèi)膜炎的主要性原則。對(duì)由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的自體瓣膜心內(nèi)膜炎治療中，只有2015版指導(dǎo)原則中提出了應(yīng)用糖肽類，但是在其他的指南以及共識(shí)均只是針對(duì)萬(wàn)古霉素的應(yīng)用進(jìn)行推薦。詳見(jiàn)表1。

表1 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的自體瓣膜心內(nèi)膜炎的治療情況

由于在當(dāng)前替考拉寧還未在美國(guó)進(jìn)行上市，所以2015年時(shí)的美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)指南中、Johns Hopkins醫(yī)院指南內(nèi)未進(jìn)行推薦。在1989年時(shí)，替考拉寧首先在意大利進(jìn)行上市，應(yīng)用的時(shí)間已經(jīng)達(dá)到了20年之久，并且替考拉寧在我國(guó)的應(yīng)用時(shí)間也已經(jīng)具有10年之久，但是在2014年和2015年的國(guó)內(nèi)共識(shí)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)內(nèi)都未作為推薦的藥物。

最先上市應(yīng)用替考拉寧的國(guó)家是意大利，在2010年，對(duì)于診斷以及治療血流感染和感染性心內(nèi)膜炎中的存在爭(zhēng)議性的問(wèn)題便已提出[4]。在共識(shí)內(nèi)，提出的問(wèn)題涵蓋諸多方面，諸如：相較于萬(wàn)古霉素藥物治療革蘭陽(yáng)性菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎而言，應(yīng)用替考拉寧是否具備相同的療效，同時(shí)治療期間可否將不良反應(yīng)問(wèn)題進(jìn)行減少。此共識(shí)包括的研究?jī)?nèi)容為19項(xiàng)，但是對(duì)于替考拉寧、萬(wàn)古霉素治療感染性心內(nèi)膜炎的治療效果情況進(jìn)行對(duì)比的研究?jī)H具有兩項(xiàng)。有學(xué)者提出隨機(jī)和雙盲的研究結(jié)果中顯示，予以革蘭陽(yáng)性菌所致血流感染病例涵蓋一些感染性心內(nèi)膜炎病例，實(shí)施萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)劑量、替考拉寧治療方案[5]。但是此研究最終沒(méi)有繼續(xù)進(jìn)行而結(jié)束，主要的因素即為在替考拉寧組內(nèi)的病人，成功率更低。在中期階段，通過(guò)分析顯示，對(duì)于左心感染性心內(nèi)膜炎實(shí)施替考拉寧治療的失敗概率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，有學(xué)者對(duì)于萬(wàn)古霉素和替考拉寧實(shí)施治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的染性心內(nèi)膜炎疾病進(jìn)行研究，選取的病例數(shù)是51例[6]，結(jié)果表明，萬(wàn)古霉素組的36例病人住院期間死亡率為42%，15例替考拉寧組的病人住院期間死亡率為47%；萬(wàn)古霉素組的細(xì)菌清除失敗率是34%，替考拉寧組的細(xì)菌清除失敗率是40%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。意大利共識(shí)推薦意見(jiàn)指出，進(jìn)行右心感染性心內(nèi)膜炎治療期間，替考拉寧同萬(wàn)古霉素具備了同樣的成效，實(shí)施治療左心感染性心內(nèi)膜炎過(guò)程中，在應(yīng)用負(fù)荷劑量6 mg/kg每12 h 3次同樣的給藥方式以后，予以6 mg/(kg·d)的維持治療方案，結(jié)果顯示治療成效明顯的低于萬(wàn)古霉素的效果。

在2010年之后，查閱到了有關(guān)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染性心內(nèi)膜炎的文獻(xiàn)資料包括3篇。有研究指出，1例57歲男性病人被診斷成為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)左心感染性心內(nèi)膜炎的情況，由于具有腎衰的情況實(shí)施替考拉寧聯(lián)合利福平的治療方案，在經(jīng)過(guò)6周治療后，痊愈出院[7]。另外，有研究進(jìn)行分析了門診抗菌藥物腸外給藥的途徑治療感染性心內(nèi)膜炎未成功的危險(xiǎn)因素，其間采取替考拉寧和口服抗菌藥物治療凝固酶陰性葡萄球菌以及腸球菌跟耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎、β-內(nèi)酰胺類藥物過(guò)敏病例，要確保替考拉寧的谷濃度在18 mg/L及以上[8]。在一項(xiàng)18例病人采取替考拉寧治療的方案中，存在失敗的病例為12例，影響治療失敗的高危因素即為實(shí)施替考拉寧治療。在對(duì)于臺(tái)灣高雄長(zhǎng)庚醫(yī)院的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)菌血癥病人治療的研究中，研究對(duì)象共為368例，實(shí)施替考拉寧治療的病例是204例，將這些病例進(jìn)行分組，一組實(shí)施負(fù)荷劑量3次治療以后，每隔24 h進(jìn)行維持劑量6 mg/(kg·d)的治療舉措，另一組內(nèi)實(shí)施3次的負(fù)荷劑量治療以后進(jìn)行維持劑量為每12 h 6 mg/kg的方案。后一組感染性心內(nèi)膜炎以及肺炎病例具有更顯著的臨床反應(yīng)現(xiàn)象，如果為具備正常腎功能的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)菌血癥病例而言，需要將給藥替考拉寧的劑量控制為12 h 6 mg/kg舉措，并且不考慮負(fù)荷劑量、維持劑量[9]。

在我國(guó)的相關(guān)文獻(xiàn)中，對(duì)于感染性心內(nèi)膜炎實(shí)施替考拉寧治療的研究報(bào)道并不多見(jiàn)。在一項(xiàng)關(guān)于替考拉寧治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)研究中[10]，在156例研究對(duì)象中包含有3例感染性心內(nèi)膜炎，但本研究中并未對(duì)病原學(xué)、治療的成效情況進(jìn)行分析闡述，僅評(píng)價(jià)采取替考拉寧與萬(wàn)古霉素進(jìn)行革蘭陽(yáng)性菌感染病人的治療中獲得到的安全性情況，臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)具有10項(xiàng)，包含病人為758例，通過(guò)展開治療效果情況的Meta分析，結(jié)果顯示沒(méi)有產(chǎn)生感染性心內(nèi)膜炎病例[11]。

2.2 替考拉寧分布于贅生物中的情況 治愈感染性心內(nèi)膜炎疾病，主要目的是將心內(nèi)膜或心瓣膜贅生物內(nèi)病原微生物進(jìn)行消除。具備較高的血漿蛋白結(jié)合率是替考拉寧主要的藥動(dòng)學(xué)特征，據(jù)統(tǒng)計(jì)其概率是90%～95%，其具有60 h臨床半衰期。其擁有的藥動(dòng)學(xué)特性，能夠?qū)τ谠诮M織中分布情況產(chǎn)生一定的影響。在國(guó)外的一項(xiàng)兔感染性心內(nèi)膜炎的模型研究中，予以不同的治療方案，即分別實(shí)施靜脈輸注替考拉寧、青霉素鈉以及妥布霉素3種藥物，在30 min實(shí)施定量放射自顯影術(shù)觀察贅生物中不同藥物的分布情況。結(jié)果表明，贅生物中能夠進(jìn)行妥布霉素的相對(duì)均勻地分布[12]。在外圍的部位主要是聚集青霉素，同時(shí)能夠在贅生物的中心位置處。但是對(duì)于替考拉寧而言，僅僅是在外圍的部位進(jìn)行分布。盡管對(duì)于替考拉寧考慮到存在相對(duì)較長(zhǎng)的半衰期情況，在2 h以后實(shí)施再次觀察，最終也僅僅使在外圍部位進(jìn)行分布。臨床試驗(yàn)以及治療期間，應(yīng)用替考拉寧治療感染性心內(nèi)膜炎引發(fā)失敗的主要因素為，較高的血漿蛋白結(jié)合率、在贅生物中具有較少的分布，這屬于未成功治療的關(guān)鍵性藥動(dòng)學(xué)原因[12]。

2.3 給藥方式 臨床上實(shí)施抗菌藥物治療期間，應(yīng)該嚴(yán)格遵循藥動(dòng)學(xué)或者藥效學(xué)參數(shù)，對(duì)于病人的給藥策略進(jìn)行科學(xué)性制定。有研究提出對(duì)于替考拉寧的治療效果情況進(jìn)行預(yù)測(cè)的主要藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)為AUC0-24h/MIC[13]。在《英國(guó)國(guó)家處方集》中指出，進(jìn)行金黃色葡萄球菌所致感染的治療期間，需要控制替考拉寧的濃度，應(yīng)該在10 mg/L以上[14]。對(duì)于由于葡萄球菌引發(fā)的相對(duì)嚴(yán)重程度的感染問(wèn)題治療時(shí)，應(yīng)該掌握替考拉寧的谷濃度在20 mg/L以上[15]。應(yīng)該將高起始負(fù)荷劑量、維持劑量予以此部分病例，并且應(yīng)展開良好的監(jiān)測(cè)血藥濃度，以便于良好的提升藥物的有效濃度。

不同于國(guó)外的關(guān)于替考拉寧的說(shuō)明書，國(guó)內(nèi)提出的推薦此藥物的劑量相對(duì)較小，同時(shí)臨床醫(yī)生通常情況下也會(huì)將應(yīng)用負(fù)荷劑量情況進(jìn)行忽略，進(jìn)而大大地降低治療效果的充分實(shí)現(xiàn)[16]。應(yīng)用替考拉寧治療期間，在早期的階段實(shí)施充分的負(fù)荷劑量治療，可以對(duì)于抗感染療效產(chǎn)生重大的影響。有研究指出，每天進(jìn)行1次替考拉寧給藥，若想獲得平穩(wěn)的血藥濃度，就必須要經(jīng)過(guò)10 h才可以得到[17]。實(shí)施每隔12 h進(jìn)行負(fù)荷劑量3 d的方案，之后每天實(shí)施6 mg/kg的維持劑量展開治療，便能夠讓病人獲得盡快地療效，發(fā)揮出較高的藥物濃度[18-19]。相關(guān)研究指出，對(duì)于一般的感染情況進(jìn)行治療時(shí)，需要采取替考拉寧負(fù)荷劑量2 d時(shí)間的治療方案，也就是每12 h 6 mg/kg的劑量，但是進(jìn)行一些深部感染的治療期間，即感染性心內(nèi)膜炎等情況下，應(yīng)該予以病人高負(fù)荷劑量治療[20]。另外，采取替考拉寧進(jìn)行治療由于鏈球菌因素所引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行3 d負(fù)荷劑量治療。鑒于此種情況下，我國(guó)有關(guān)于替考拉寧的說(shuō)明書中提出的負(fù)荷劑量、維持劑量，能夠降低藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)達(dá)標(biāo)率，所以也就很難得到理想的治療成效。

2.4 監(jiān)測(cè)治療藥物濃度 在意大利共識(shí)中，提出了諸多方面的具備爭(zhēng)議性的問(wèn)題，其中還包括了治療由于革蘭陽(yáng)性菌因素引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎中，對(duì)于替考拉寧和萬(wàn)古霉素以及慶大霉素實(shí)施嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)血藥濃度是否能減少治療成本以及不良的反應(yīng)情況，同時(shí)有效提升治療成效。當(dāng)前，僅具有一些證據(jù)可以證實(shí)對(duì)于感染性心內(nèi)膜炎病人治療過(guò)程中，嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)血藥濃度至關(guān)重要。此項(xiàng)共識(shí)推薦了對(duì)于感染性心內(nèi)膜炎病人在治療中，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素血藥濃度十分關(guān)鍵，意義重大，需要控制替考拉寧的谷濃度在20 mg/L以上，以及萬(wàn)古霉素的濃度在15 mg/L～20 mg/L，進(jìn)行檢測(cè)替考拉寧的治療藥物濃度，能夠推動(dòng)病人的有效治療。但是縱觀查閱到的文獻(xiàn)資料，結(jié)果顯示替考拉寧的治療藥物濃度監(jiān)測(cè)還沒(méi)有得到廣泛的實(shí)踐應(yīng)用。在英國(guó)的一項(xiàng)分析替考拉寧血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，大部分病人應(yīng)該將初始給藥劑量進(jìn)行增加，或者科學(xué)性地把負(fù)荷劑量進(jìn)行延長(zhǎng)，可得到良好的治療濃度效果[21]。詳見(jiàn)表2。

表2 替考拉寧治療藥物濃度的監(jiān)測(cè)情況

監(jiān)測(cè)好替考拉寧血藥濃度的主要舉措即為熒光偏振免疫法，另外也能夠?qū)嵤└咝б合嗌V法和液質(zhì)聯(lián)用法等進(jìn)行[22]。當(dāng)前在我國(guó)不能實(shí)施熒光偏振免疫法，主要因?yàn)檫€沒(méi)有替考拉寧試劑盒，查閱到的資料顯示應(yīng)用到的測(cè)定方式是高效液相色譜法[23]。此種方式應(yīng)該預(yù)處理樣品，具有較大的難度以及相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間，而且技術(shù)質(zhì)量要求更高。但是應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用法的方式，盡管優(yōu)勢(shì)包括便捷的樣品制備以及較快的分析速度等，但是具有昂貴的設(shè)施設(shè)備特點(diǎn)。以上的幾方面因素，也是導(dǎo)致推廣應(yīng)用替考拉寧藥物濃度監(jiān)測(cè)受到阻礙的重要影響因素。

3 結(jié) 語(yǔ)

在2004年版以及2015年版的指導(dǎo)原則內(nèi)，都沒(méi)有查找到有關(guān)的參考文獻(xiàn)，所以不能夠?qū)τ谔请念愔委熌图籽跷髁纸瘘S色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎疾病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行良好的評(píng)價(jià)。但是在2014年—2015年，國(guó)外提出關(guān)于感染性心內(nèi)膜炎治療指南的共識(shí)或者指南上，也沒(méi)有對(duì)于替考拉寧治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎方案予以推薦。在檢索獲得到的有關(guān)資料上觀察，對(duì)于感染性心內(nèi)膜炎實(shí)施替考拉寧治療以及對(duì)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎治療的案例不多。

感染性心內(nèi)膜炎屬于心臟內(nèi)膜表面的微生物感染，同時(shí)伴隨贅生物產(chǎn)生。作為血小板和纖維素的團(tuán)塊，在贅生物的內(nèi)部存在諸多的微生物，同時(shí)還涵蓋著較少的炎癥細(xì)胞。如果出現(xiàn)增多贅生物的情況，則具有細(xì)菌和血小板-纖維素交替沉積的薄片狀現(xiàn)象，具有更高的細(xì)菌數(shù)[24]。所以，主要治療的目標(biāo)就是能夠理想的將心內(nèi)膜或心瓣膜贅生物內(nèi)存在著的病原微生物消除掉。當(dāng)前，經(jīng)定量放射自顯影術(shù)可以顯示出，替考拉寧僅可以于贅生物的外圍位置處進(jìn)行分布，但是應(yīng)用定量放射自顯影術(shù)還是存在一定的弊端問(wèn)題，如抗菌藥物屬于單次注射，沒(méi)有對(duì)于治療期間積累藥物，以及贅生物中分散藥物的情況予以重點(diǎn)的考慮等。所以，應(yīng)該在此方面進(jìn)行深入的研究和分析。

替考拉寧藥動(dòng)學(xué)特征相對(duì)特殊，應(yīng)該實(shí)施負(fù)荷劑量方案，有效地將獲得穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間進(jìn)行減少，但是治療感染性心內(nèi)膜炎疾病期間，應(yīng)該做到及時(shí)的獲得有效血藥濃度。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的給藥途徑治療感染性心內(nèi)膜炎過(guò)程中，不容易充分地發(fā)揮出有效的濃度。目前指出的科學(xué)性給藥途徑為：將負(fù)荷給藥劑量進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑黾樱粚⒇?fù)荷給藥時(shí)間進(jìn)行有效的延長(zhǎng)；將維持給藥劑量進(jìn)行增加。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌引發(fā)的一般性感染問(wèn)題，能夠經(jīng)負(fù)荷給藥劑量或時(shí)間的有效增加，而減少獲得替考拉寧穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。如果是因?yàn)槟图籽跷髁纸瘘S色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎疾病，還應(yīng)該將維持給藥劑量相應(yīng)增加，以提升谷濃度，并且也要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。國(guó)內(nèi)醫(yī)院僅實(shí)施高效液相色譜法方式，所以對(duì)于大量的推廣應(yīng)用替考拉寧TDM產(chǎn)生阻礙，也就限制了對(duì)于嚴(yán)重感染疾病者實(shí)施替考拉寧的應(yīng)用。

另外，近些年，達(dá)巴萬(wàn)星、特拉萬(wàn)星以及奧利萬(wàn)星等均為新上市糖肽類藥物。美國(guó)批準(zhǔn)了以上的幾種藥物能夠在治療革蘭陽(yáng)性菌引發(fā)的皮膚和軟組織感染疾病中進(jìn)行應(yīng)用。而且，特拉萬(wàn)星能夠在金黃色葡萄球菌引發(fā)醫(yī)院獲得性及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎中進(jìn)行大量的應(yīng)用實(shí)踐。以上的三類藥物，都沒(méi)有批準(zhǔn)在感染性心內(nèi)膜炎疾病中進(jìn)行應(yīng)用。所以，不應(yīng)該對(duì)于全部的糖肽類藥物在治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎疾病中應(yīng)用進(jìn)行推薦。

在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)方面，應(yīng)用替考拉寧治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎的研究相對(duì)稀缺，在已經(jīng)可以查閱的文獻(xiàn)資料中顯示，采取常規(guī)的替考拉寧藥物劑量治療感染性心內(nèi)膜炎時(shí)，失敗率相對(duì)更高。在對(duì)于嚴(yán)重性的感染情況治療過(guò)程中，應(yīng)該對(duì)于給藥途徑實(shí)施科學(xué)性的調(diào)整。但是當(dāng)前給出的說(shuō)明書中顯示的給藥舉措都是相對(duì)較小的劑量，而且替考拉寧TDM沒(méi)有廣泛的應(yīng)用實(shí)踐。所以，諸多的因素都表明了治療嚴(yán)重性感染中實(shí)施替考拉寧的實(shí)際應(yīng)用較少，阻礙了此方式的普遍應(yīng)用。所以，對(duì)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎并不推薦采取替考拉寧的治療方案。