楊玲

天津市第二人民醫(yī)院外科 （天津 300100）

乙型肝炎病毒感染率較高，如不及時(shí)治療可能演變?yōu)楦斡不?、肝?xì)胞癌、肝衰竭等疾病，嚴(yán)重危害患者身體健康［1］。本研究旨在探討慢性乙型肝炎患者采用注射用重組人干擾素α1b聯(lián)合恩替卡韋治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2017年12月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者，所有患者經(jīng)檢查均符合 《慢性乙型肝炎防治指南 （2010年）》中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除入院前6個(gè)月接受過其他藥物治療、嚴(yán)重合并癥、病毒類感染疾病及哺乳妊娠女性；所有患者均對研究內(nèi)容知情同意，并已簽署知情同意書。按照患者自身意愿將其分為對照組和試驗(yàn)組，每組45例。對照組男26例，女19例；年齡18～67歲，平均 （42．5±4．7）歲；病程1～8年，平均 （4．5±1．3）年。試驗(yàn)組男25例，女20例；年齡20～69歲，平均 （44．5±4．5）歲；病程1～7年，平均 （4．2±1．5）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予注射用重組人干擾素α1b（深圳科興生物工程有限公司；國藥準(zhǔn)字S10960058；規(guī)格10μg×10支）采取皮下注射給藥，300萬U／次，治療第1～2周，1次／d，后期改為每2天1次，連續(xù)用藥24周。

試驗(yàn)組在以上治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋 （中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20052237；規(guī)格0．5 mg×7片）溫水口服，10 mg／次，1次／d，連續(xù)用藥24周。

1.3 臨床評價(jià)

比較兩組治療12、24、48周病毒學(xué)完全應(yīng)答率，治療24周后乙型肝炎e抗原 （HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸 （HBV-DNA）不可檢測率及不良反應(yīng)情況。治療24周后，于清晨患者空腹時(shí)抽取5 ml靜脈血，通過化學(xué)發(fā)光法對其HBeAg進(jìn)行測定；通過全自動(dòng)生化分析儀 （AU2700）和配套試劑對ALT進(jìn)行測定。病毒學(xué)完全應(yīng)答率評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：HBV-DNA水平在500 copies／ml以下，HBeAg表現(xiàn)為陰性，ALT轉(zhuǎn)為正常范圍［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組病毒學(xué)完全應(yīng)答率比較

治療12、24、48周，試驗(yàn)組病毒學(xué)完全應(yīng)答率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。見表1

表1 兩組病毒學(xué)完全應(yīng)答率比較 ［例 （%）］

2.2 兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA不可檢測率比較

試驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA不可檢測率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。見表2。

表2 兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA不可檢測率比較 ［例 （%）］

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較 ［例 （%）］

3 討論

相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，我國乙型肝炎病毒攜帶者超過1．2億人次，在全球乙型肝炎總患病人數(shù)中占比1／3，其中1～59歲人群中，乙型肝炎病毒表面抗原 （HBsAg）攜帶率達(dá)到7．18%，慢性乙型肝炎防治已成為我國衛(wèi)生事業(yè)急需解決的重大問題之一［1-2］。當(dāng)患者感染乙型肝炎病毒后，該病毒會(huì)在患者體內(nèi)出現(xiàn)無限復(fù)制循環(huán)，引起肝硬化、肝癌等疾病。目前，在慢性乙型肝炎患者治療中主要以清除血清病毒為主，只有患者體內(nèi)血清病毒濃度降低后，才能緩解患者病情繼續(xù)惡化，同時(shí)減少肝臟疾病，提高患者生存率和生命質(zhì)量。

干擾素和核苷 （酸）類藥物均屬于治療慢性乙型肝炎患者的抗病毒藥物。注射用重組人干擾素α1b屬于免疫調(diào)節(jié)劑，患者服用后會(huì)和體內(nèi)對應(yīng)的受體相結(jié)合，對抗病毒蛋白基因具有激活作用，使患者體內(nèi)抗病毒蛋白大量釋放，細(xì)胞內(nèi)核酸酶受2’-5’寡腺苷酸合成酶激活而對病毒mRNA產(chǎn)生降解作用，再經(jīng)蛋白激酶抑制病毒復(fù)制，最終達(dá)到治療目的［3］。盡管注射用重組人干擾素α1b在慢性乙型肝炎患者治療中具有一定療效，但仍然存在許多缺陷，許多患者對注射用重組人干擾素α1b耐受相對較差，長時(shí)間服用易產(chǎn)生發(fā)熱、脫發(fā)、消化道癥狀、骨髓抑制等不良反應(yīng)，加之注射用重組人干擾素α1b價(jià)格偏高，患者經(jīng)濟(jì)壓力相對較大，而給藥方式僅限于注射給藥，在臨床應(yīng)用上具有一定的局限性［4］。

恩替卡韋是一種核苷 （酸）類藥物，早在2005年就已用于慢性乙型肝炎患者臨床治療中，服用后會(huì)和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產(chǎn)生競爭，從而抑制乙型肝炎病毒增生和復(fù)制［5］。且恩替卡韋毒性小，不會(huì)對患者正常細(xì)胞DNA產(chǎn)生影響，不良反應(yīng)較少。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組病毒學(xué)完全應(yīng)答率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA不可檢測率均高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。

綜上所述，注射用重組人干擾素α1b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者，可提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，緩解患者病情癥狀。