鄭建瑞，林茂華 （通信作者），李婷，毛瑛玉

福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院病理科 （福建寧德 355000）

膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤多依靠上皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)明確診斷，而經(jīng)免疫組化分析有助于降低誤診風(fēng)險，而免疫組化標(biāo)記項諸多，如CD44v6及CK20等［1］。其中CD44v6在多種惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展中均有表達(dá)，而CK20則是最近幾年發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，了解其分布模式有助于了解并評估膀胱惡性腫瘤的發(fā)展程度［2］。本研究旨在探討膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤中CD44v6與CK20的表達(dá)情況及其臨床病理意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月至2018年5月在我院接受治療的膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤患者54例作為研究對象，男44例，女10例；年齡20～93歲，平均 （64．04±15．09）歲；腫瘤直徑0．55～4．45 cm，平均 （1．25±0．29）cm。患者均在我院接受手術(shù)治療及術(shù)后病理檢查；對本研究內(nèi)容知情同意，自愿參與，并同醫(yī)院簽訂知情同意書；排除膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤以外的其他腫瘤、傳染性疾病、凝血障礙患者。

1.2 方法

所有膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤樣本均經(jīng)中性甲醛 （濃度10%）溶液固定后，經(jīng)常規(guī)手段脫水，再行石蠟包埋，標(biāo)本經(jīng)連續(xù)切片后，放在顯微鏡下開展光鏡研究。經(jīng)免疫組化法（Elivision TM super，邁新，按照試劑盒說明書完成檢驗操作）檢測CD44v6、CK20表達(dá)情況［3］。操作人員均遵循無菌操作原則完成腫瘤樣本制片、病理染色等操作。

1.3 臨床評價

根據(jù)陰性 （-）、弱陽性 （＋）、中等陽性 （＋＋）及強(qiáng)陽性 （＋＋＋）評估CD44v6及CK20在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)情況及腫瘤病理特征，其中腫瘤病理特征按照病理分級、臨床分期、腫瘤直徑分布情況進(jìn)行分析。CD44v6陽性表達(dá)情況：陰性 （-），胞質(zhì)內(nèi)無任何棕黃染色顆粒，或僅見表面?zhèn)慵?xì)胞中存在染色顆粒；弱陽性 （＋），腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在染色顆粒者不足30%；中等陽性 （＋＋），陽性染色腫瘤細(xì)胞數(shù)量占總數(shù)的比例超過30%，但不足60%；強(qiáng)陽性 （＋＋＋），陽性染色腫瘤細(xì)胞數(shù)量占總數(shù)的比例超過60%。CK20陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性 （-），細(xì)胞漿內(nèi)無任何染色顆粒，或個別散在分布染色細(xì)胞；弱陽性 （＋），表面?zhèn)慵?xì)胞分布染色顆粒；中等陽性 （＋＋），陽性染色細(xì)胞在表層以外組織有所分布，且數(shù)量不足30%；強(qiáng)陽性 （＋＋＋），陽性染色細(xì)胞在表層以外組織有所分布，且數(shù)量超過30%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

男性患者CD44v6的陽性表達(dá)率為75．00% （33／44），稍低于女性患者的80．00% （8／10），差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）；男性患者CK20的陽性表達(dá)率為36．36% （16／44），稍低于女性患者的40．00% （4／10），差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）。低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤患者CD44v6的陽性表達(dá)率為100．00%（11／11），高于尿路上皮癌 （高級別）患者的54．55% （12／22），差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）；低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤患者CK20的陽性表達(dá)率為9．09% （1／11），低于尿路上皮癌（高級別）患者的45．45% （10／22），差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）；其余病理分級間CD44v6、CK20陽性表達(dá)率兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）。見表1。

表1 CD44v6、CK20表達(dá)情況 （例）

3 討論

在泌尿系統(tǒng)腫瘤中，膀胱癌發(fā)病率居首位，多為表面型腫瘤，具有復(fù)發(fā)率高、侵襲力強(qiáng)及易耐藥等臨床特點，治療難度較大，其生存率與病理分級有關(guān)。近幾年來，腫瘤分子標(biāo)志物的檢測是診斷腫瘤，尤其是惡性腫瘤的有效措施，現(xiàn)已有研究報道 PCDH17［4］、GATA-3、CD44v6［5］及 HER2［6］等均可作為腫瘤標(biāo)志物，可通過了解此類腫瘤標(biāo)志物在腫瘤組織中的表達(dá)情況判斷腫瘤病理特征，如病理分級及臨床分期等。其中，CD44v6在大多數(shù)上皮腫瘤中均有表達(dá)，如呼吸道、生殖道及皮膚腫瘤等，尤其在CD44v6檢測標(biāo)本屬于原發(fā)性鱗狀上皮性惡性腫瘤，且伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下，其呈強(qiáng)陽性表達(dá)［7］。而膀胱癌細(xì)胞多源自CD44v6亞群等細(xì)胞，故通過檢查膀胱癌中CD44v6表達(dá)情況，有助于判斷腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展。而CK20多可在膀胱尿路上皮表面?zhèn)慵?xì)胞中見到，其陽性表達(dá)情況可能與病理特征有關(guān)［8］。

本研究中，男性患者與女性患者的CD44v6、CK20陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）；低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤患者與尿路上皮癌 （高級別）患者CD44v6、CK20陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）；其余病理診斷兩兩CD44v6、CK20陽性表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）。但需要注意的是，內(nèi)翻性乳頭狀瘤屬于良性腫瘤，低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤屬于交界性腫瘤，而尿路上皮癌則屬于惡性腫瘤。本研究證實，當(dāng)腫瘤細(xì)胞中檢出CK20為陰性時，提示該腫瘤病灶為交接性病變，僅 CK20陽性，提示該腫瘤病灶為癌性病灶，而CD44v6陰性，則提示該病灶為癌性病灶；當(dāng)腫瘤細(xì)胞檢出CD44v6陽性，同時檢查CK20（陰性或陽性均可），提示該腫瘤病灶無法判斷良惡性，反之亦然。

總之，了解膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤中CD44v6及CK20的表達(dá)情況，有助于分析其病理診斷及良惡性；但本研究存在樣本量較小、研究時間短等局限性，如有必要可聯(lián)用其他腫瘤標(biāo)志物，或擴(kuò)大樣本量，或延長研究時間，以進(jìn)一步了解CD44v6及CK20表達(dá)情況及臨床病理意義。