時(shí)妍嫣

河南省汝州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 汝州 467500

圍絕經(jīng)期異常子宮出血是由于圍絕經(jīng)期女性下丘腦-垂體-卵巢功能失調(diào)，卵巢功能衰退，導(dǎo)致促性腺激素反應(yīng)低下的一種常見婦科疾病[1]。既往臨床常采取刮宮治療，雖具有一定療效，但對神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡無改善作用，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，有關(guān)研究指出，去氧孕烯炔雌醇片治療在子宮出血治療中安全、可行，可取得良好療效，且不會(huì)對患者功能功能及脂代謝造成較大影響[2,3]。本研究旨在探討去氧孕炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床療效及對雌激素、子宮測量結(jié)果的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2016年3月至2018年3月期間在我院治療的84例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，按隨機(jī)數(shù)表法分成對照組(42例)與觀察組(42例)，其中對照組年齡45～54歲，平均(49.20±3.24)歲；病程5～18個(gè)月，平均(11.06±1.76)個(gè)月；子宮內(nèi)膜分段診刮病理：簡單型增生過長24例，復(fù)雜型增生過長18例。觀察組年齡45～55歲，平均(49.17±3.22)歲；病程5～19個(gè)月，平均(10.96±1.73)個(gè)月；子宮內(nèi)膜分段診刮病理：簡單型增生過長25例，復(fù)雜型增生過長17例。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)B超、診刮病理檢查證實(shí)；③子宮內(nèi)膜厚度＞5mm，存在不規(guī)則陰道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過性激素類藥物；②合并心腦血管、肝、腎等重要臟器功能障礙；③合并子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病；④對本研究使用藥物過敏；⑤合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及凝血功能障礙；⑥生殖器官腫瘤、全身炎癥反應(yīng)疾病。

1.3 方法 兩組患者均由同一組醫(yī)師進(jìn)行刮宮治療，對照組術(shù)后給予服用地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V，國藥準(zhǔn)字H20130110)，12.5mg/次，1次/d，睡前服用，21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組術(shù)后給予服用去氧孕烯炔雌醇片(生產(chǎn)廠家：N.V.Organon，批準(zhǔn)文號(hào)：H20171176，規(guī)格：0.15mg氧孕烯+30μg炔雌醇/片)，3片/次，2次/d，停止出血后，減至2片/次，服用3d，再減至1片，一個(gè)療程為21d，連續(xù)治療3個(gè)療程。叮囑患者服藥期間，不可擅自換藥、停藥或與其他藥物聯(lián)用，注意飲食與休息。

1.4 評價(jià)指標(biāo) ①比較兩組治療前與治療3個(gè)療程后雌激素水平，分別在治療前后，空腹?fàn)顟B(tài)下采集5mL靜脈血，離心(1500r/min，10min)后取血清，采用放射免疫法測定雌二醇(Estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH)，試劑盒由上海信帆生物科研所購入，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。②比較兩組治療前與治療3個(gè)月后子宮變化情況，采用B超檢查，測定子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積。③比較兩組治療期間胃部不適、皮疹、痤瘡等不良反應(yīng)發(fā)生率。④比較兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)[5]包括，A顯效：用藥期間無異常出血情況發(fā)生，治療結(jié)束后近期恢復(fù)正常；B有效：用藥期間仍有少量出血，對癥處理后，逐漸恢復(fù)正常；C無效：用藥期間異常出血情況未見減少，或進(jìn)一步加重出血?？傆行? (顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(χ－±S)表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對樣本t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 雌激素水平 相比對照組，觀察組治療后E2、LH、FSH水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積 相比對照組，觀察組子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 臨床療效 觀察組用藥后總有效率97.62%(顯效27例，有效14例，無效1例)高于對照組總有效率80.95%(顯效18例，有效16例，無效8例)，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.480，P=0.014)。

3 討論

FSH由垂體分泌，其水平上升，可上調(diào)內(nèi)源性E2、LH水平，導(dǎo)致雌孕激素失調(diào)，出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血[6]。圍絕經(jīng)期女性由于雌激素分泌失調(diào)，卵巢功能衰退，可導(dǎo)致子宮不規(guī)則出血，甚至可引發(fā)重度貧血、感染、休克等并發(fā)癥，危及生命安全，臨床治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血以誘導(dǎo)閉經(jīng)、控制出血為主，內(nèi)分泌治療是目前臨床治療該疾病的主要方法，可通過補(bǔ)充孕激素，對內(nèi)分泌紊亂起到調(diào)節(jié)作用，有效抑制子宮內(nèi)膜增生，控制出血，但由于個(gè)體差異，不同患者子宮內(nèi)膜對孕激素的敏感性不同，單純使用孕激素時(shí)，部分患者臨床療效欠佳[7-9]。

表1 兩組雌激素水平對比(χ－±S)Tab 1 Comparison of estrogen levels between the two groups (χ－±S)

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積對比(χ－±S)Tab 2 Comparison of endometrial thickness and uterine volume between the two groups (χ－±S)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(例/%)Tab 3 Incidence of adverse reactions in both groups(cases/%)

近年來，有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期功能性子宮出血采用孕激素治療的同時(shí)配合小劑量雌激素治療，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，但不會(huì)使子宮內(nèi)膜增生過度，減少停藥后再次出血，降低復(fù)發(fā)率[10]?；谝陨侠碚?，本研究對我院收治的圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，選用去氧孕烯炔雌醇片(觀察組)治療，與地屈孕酮(對照組)相比，結(jié)果顯示，觀察組治療后E2、LH、FSH、子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積均低于對照組，治療總有效率高于對照組，本研究表明與地屈孕酮相比，去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血可提高治療療效，改善雌激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積。去氧孕烯炔雌醇片是一種高孕低雌激素復(fù)合劑，可有效抑制排卵，降低機(jī)體孕激素水平，減少分泌期前列腺素含量，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)止血效果，該藥物有兩部分組成，其中去氧孕烯為高效孕激素，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期快速進(jìn)入分泌期，抑制子宮內(nèi)膜變厚，同時(shí)可還修復(fù)子宮內(nèi)膜動(dòng)脈，減少出血量[11,12]。而另一組成部分炔雌醇為雌激素，可迅速修復(fù)受損內(nèi)膜，控制出血量，并可促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮并維持一定厚度，有效避免停藥后出血量增加，降低復(fù)發(fā)率；同時(shí)去氧孕烯炔雌醇片可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機(jī)制，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，恢復(fù)正常月經(jīng)周期[13-15]。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生4例，對照組不良反應(yīng)發(fā)生2例，癥狀輕微，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明使用去氧孕烯炔雌醇片不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。

綜上所述，圍絕經(jīng)期異常子宮出血采用去氧孕烯炔雌醇片治療，可提高治療效果，改善機(jī)體性激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度及體積，且不良反應(yīng)較少，安全性高。