鄒建生，姚小平

1. 江西省新干縣人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 吉安 331300；2. 江西省新干縣人民醫(yī)院急診科，江西 吉安 331300

幽門螺桿菌感染性胃炎在臨床中具有較高的患病率，因?yàn)橛拈T螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp）感染后攻擊因子和黏膜防御因子間失去平衡引發(fā)。此病菌通常處于胃表面黏液層，在肌體中產(chǎn)生毒素[1]。如果人體出現(xiàn)感染會(huì)引發(fā)相關(guān)胃腸道疾病，如果未對(duì)患者實(shí)施治療，會(huì)出現(xiàn)胃癌等相關(guān)疾病，在治療相關(guān)疾病時(shí)需要消除Hp。本次研究主要分析克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑治療Hp感染性胃炎的臨床療效及有效率，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年6月至2017年8月期間收治的76例幽門螺桿菌感染性胃炎患者，76例患者按照隨機(jī)數(shù)字表方法平均分為觀察組和對(duì)照組，每組患者38例。對(duì)照組是由21例男性患者和17例女性患者組成，年齡跨度20～63歲，(40.1±2.1)歲為平均年齡，觀察組是由22例男性患者和16例女性患者組成，年齡跨度22～65歲，(41.5±2.4)歲為平均年齡。兩組患者的一般資料數(shù)據(jù)通過比較后無顯著差異，組間數(shù)據(jù)存在可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]按照中國中醫(yī)學(xué)結(jié)合研究會(huì)消化系統(tǒng)專業(yè)委員會(huì)制定《慢性胃炎中西醫(yī)診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)內(nèi)容，癥狀表現(xiàn)為隱痛、胃脘脹滿、噯氣、惡心、納呆、嘈雜、脈弦細(xì)。經(jīng)過胃鏡檢查胃黏膜糜爛、中重度萎縮或者腸化生；胃黏膜和胃液尿素酶經(jīng)過檢查后表現(xiàn)為陽性，血清Hp檢查后出現(xiàn)Hp感染。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者均符合幽門螺桿菌感染性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者出現(xiàn)反酸、嘔吐、腹脹不適、口臭、噯氣和納差等表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝腎功能損傷患者；排除不配合患者；排除藥物過敏患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對(duì)照組患者治療方法為常規(guī)治療，服用藥物包含阿莫西林(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000493)、奧美拉唑(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065588)和呋喃唑酮片(河南創(chuàng)新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021333)，呋喃唑酮片每日服用0.1g，奧美拉唑每日服用20mg，阿莫西林每日服用2次，每次服用100mg，持續(xù)治療時(shí)間為14d。

觀察組患者治療藥物為克拉霉素(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083810)聯(lián)合蘭索拉唑(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103038)，克拉霉素每次服用250mg，每日服用2次；蘭索拉唑每次服用30mg，每日服用2次，持續(xù)治療時(shí)間為14d。治療過程中，觀察組和對(duì)照組患者可依據(jù)病情調(diào)整用藥劑量。

1.4.2 觀察指標(biāo) 評(píng)估兩組患者治療后Hp清除率；而后比較兩組患者不良反應(yīng)，即惡心嘔吐、過敏、頭痛。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]觀察組和對(duì)照組患者經(jīng)過治療后如胃炎癥狀消失，經(jīng)過胃鏡檢查后無黏膜異常增生為效果顯效；經(jīng)過治療后胃炎癥狀顯著改善，經(jīng)過胃鏡檢查后出現(xiàn)黏膜異常增生為效果有效；經(jīng)過治療后胃炎癥狀無任何變化為效果無效。顯效比例和有效比例為治療總有效率。1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 文中涉及的相關(guān)數(shù)據(jù)在進(jìn)行計(jì)算時(shí)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0，治療總有效率、Hp清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)形式為計(jì)數(shù)資料，χ2為檢驗(yàn)指標(biāo)，組間數(shù)據(jù)通過對(duì)比后，如P＜0.05，說明組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組患者經(jīng)過治療后治療總有效率為97.37%，對(duì)照組患者經(jīng)過治療后治療總有效率為81.58%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)對(duì)比P＜0.05，形成統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

2.2 Hp清除率 觀察組患者經(jīng)過治療后Hp清除率為92.11%(35/38)，對(duì)照組患者經(jīng)過治療后Hp清除率為73.68%(28/38)，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較χ2=4.5470，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組患者經(jīng)過治療后2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.26%，對(duì)照組患者經(jīng)過治療后9例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為23.68%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較形成統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)數(shù)據(jù)見表2。

3 討論

Hp屬于陰性桿菌，具有較強(qiáng)的致病性，為細(xì)菌病原體之一。臨床均選擇質(zhì)子泵抑制劑和二聯(lián)、三聯(lián)抗生素藥物配合，效果良好。在中醫(yī)學(xué)中大部分學(xué)者認(rèn)為幽門螺桿菌感染性胃炎屬于熱證和實(shí)證，治療原則為清熱解毒，此病和人體脾胃功能以及免疫功能存在關(guān)系[5]。脾胃虛弱是引發(fā)疾病的主要病理基礎(chǔ)，如果出現(xiàn)阻滯胃氣和氣血瘀滯說明患者胃黏膜充血。為此需要選擇健脾和解毒化瘀方法實(shí)施治療。

表1 對(duì)比兩組患者治療效果(例/%)Tab 1 Comparison of therapeutic effects between two groups (cases/%)

表2 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(例/%)Tab 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups (cases/%)

通常情況下，臨床均選自阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、鉍劑和奧美拉唑等相關(guān)藥物實(shí)施治療，鉍劑能夠出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)，無良好治療效果。此次研究選擇克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑?qū)颊邔?shí)施治療。克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)脂抗生素，可經(jīng)過細(xì)胞核蛋白50S牙基形成抑制，對(duì)蛋白質(zhì)合成形成阻礙，進(jìn)而發(fā)揮抑制效果[6]?？咕V和紅霉素、 羅紅霉素存在一致性，然而對(duì)于革蘭陽性菌抗菌效果較為顯著，其中包含鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌，同時(shí)對(duì)于誘導(dǎo)形成的紅霉素耐藥菌株同樣存在抗菌活性?？死顾睾妥陨泶x產(chǎn)物會(huì)加強(qiáng)流感桿菌的效果。此藥物對(duì)于李斯忒菌、空腸彎曲菌以及淋球菌同樣存在作用，對(duì)于嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體其效果和紅霉素相比，作用顯著加強(qiáng)。而目前臨床開發(fā)的品種中，效果較為顯著，MIC90約0.008～0.12mg/L。與此同時(shí)，對(duì)于包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等存在相應(yīng)的活性，和其他品種相比效果良好。對(duì)厭氧球菌具有顯著的效果外，對(duì)脆弱類桿菌作用效果好于紅霉素，對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素后效作用顯著加強(qiáng)。此藥物屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，對(duì)蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制從而出現(xiàn)抑菌效果。此藥物對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等均存在抑制效果，對(duì)于流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌同樣可起到抑制效果。此藥物特征表現(xiàn)為體外抗菌活性和紅霉素存在一致性，然而在體中對(duì)于金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性顯著提升。和紅霉素間具有交叉耐藥性[7]。與此同時(shí)蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，有助于胃液分泌改善，可為克拉霉素抑菌活動(dòng)創(chuàng)建條件，有助于將阿莫西林自身的活性激發(fā)。蘭索拉唑的生物利用度存在個(gè)體差異性。蘭索拉唑在肝內(nèi)被代謝為活性的代謝產(chǎn)物，通過膽汁以及尿進(jìn)行排泄，尿中檢測(cè)不出原形藥物，均屬于代謝產(chǎn)物，患者用藥后直至24h，其尿中排泄率為13.1%～14.3%。蘭索拉唑在體中并不會(huì)出現(xiàn)蓄積性，此藥物屬于苯并咪唑類化合物，患者經(jīng)過口服吸收后轉(zhuǎn)移至胃黏膜，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為活性代謝體，該活化體特異性地能夠?qū)ξ副诩?xì)胞H+-K+ATP酶系統(tǒng)進(jìn)行抑制，以此阻斷胃酸分泌的最后步驟[8]。本品以劑量依賴方式抑制基礎(chǔ)胃酸分泌以及刺激狀態(tài)下的胃酸分泌，對(duì)膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。聯(lián)合上述兩種藥物對(duì)患者實(shí)施治療，效果顯著，藥理作用不會(huì)相互影響，可將優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。從而擴(kuò)大治療效果。然而在應(yīng)用蘭索拉唑的過程中需要對(duì)患者進(jìn)行病情觀察，由于長(zhǎng)時(shí)間用藥無經(jīng)驗(yàn)，不推薦患者實(shí)施維持治療；服用此藥物不應(yīng)嚼碎，應(yīng)吞服整片；如果患者患有肝功能障礙或者高齡患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用此藥物；服用此藥物會(huì)對(duì)胃癌癥狀掩蓋，為此需要排除患者為胃癌[9]。與此同時(shí)，蘭索拉唑?qū)Ρ酵子⑩c的代謝以及排泄進(jìn)行延遲，提升對(duì)乙酰氨基酚的血藥濃度，從而減少達(dá)峰時(shí)間。

目前，我國學(xué)者對(duì)胃病治療時(shí)常用53味中藥，對(duì)其實(shí)施Hp抑菌試驗(yàn)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hp的對(duì)于大黃、黃連具有較高的敏感性，對(duì)于烏梅存在中度敏感，說明上述中藥抑菌效果較強(qiáng)[10,11]。黃連成分為小蘗堿，具有良好的抗菌效果，同時(shí)可對(duì)抗乙酰膽堿，存在解痙效果[12]。大黃可將胃液分泌減少，可提升Hp消除效果，緩解炎癥，有助于疾病恢復(fù)。單項(xiàng)藥物抑菌研究結(jié)果證實(shí)，清熱解毒可殺滅Hp，部分消食、活血藥物對(duì)于Hp同樣存在抑制效果，有學(xué)者將單味中藥劃分為清熱方、養(yǎng)陰方、活血方和理氣方，經(jīng)過研究后表明養(yǎng)陰清熱活血方抑菌效果顯著，有助于組織修復(fù)[13]。此次研究結(jié)果表明，觀察組患者經(jīng)過治療后治療效果和Hp清除率顯著提升，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，說明聯(lián)合用藥在臨床中具有可行性。

克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑治療幽門螺桿菌感染性胃炎療效確切，可有效清除Hp，用藥安全性良好。