李金超，高金松

1.河南宏力醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 長垣 453400；2.河南省中醫(yī)院精神科，河南 鄭州 450000

2型糖尿病約占糖尿病的95%，若未及時進(jìn)行有效治療，持續(xù)高血糖可引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、神經(jīng)病變，嚴(yán)重者危及生命[1]。隨病情進(jìn)展與病程延長，糖尿病患者β細(xì)胞功能逐漸衰退，僅單一應(yīng)用降糖藥物難以達(dá)到控制血糖目的，因此需輔助其他藥物強(qiáng)化治療效果，以維持血糖平穩(wěn)水平[2]。地特胰島素屬于臨床治療2型糖尿病常見藥物，其作為長效胰島素類似物可長效調(diào)控血糖，維持穩(wěn)定水平，在糖尿病治療中發(fā)揮重要作用[3]。此外，α-糖苷酶抑制劑可通過抑制α-葡萄糖苷酶分泌而達(dá)到延緩碳水化合物吸收，起到降低餐后高血糖的作用?；诖?，本研究選取194例2型糖尿病患者，旨在探究地特胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑的臨床治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月至2018年11月收治的2型糖尿病患者194例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=97)和對照組(n=97)。對照組男51例，女46例；年齡38～70歲，平均年齡(54.65±5.44)歲；病程0.9～11.5年，平均病程(5.98±1.24)年；體質(zhì)量49.5～72.5kg，平均體質(zhì)量(59.75±5.10)kg。觀察組男49例，女48例；年齡36～71歲，平均年齡(55.78±6.02)歲；病程1.2～12.3年，平均病程(6.23±1.31)年；體質(zhì)量48.4～73.5kg，平均體質(zhì)量(60.96±5.35)kg。2組資料(病程、性別、年齡、體質(zhì)量)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]相關(guān)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診為2型糖尿??；②2hPG≥11.1mmol/L，F(xiàn)PG≥7.0mmol/L；③知曉本研究，簽訂知情同意書。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物具有過敏史者；②合并心、腎、肝等臟器器質(zhì)性病變者；③存在自身免疫系統(tǒng)者；④合并甲狀腺功能病變者；⑤中途轉(zhuǎn)變本研究治療方案者。

1.3 方法 入院后2組均給予常規(guī)干預(yù)，包括合理飲食指導(dǎo)，督促其適量運(yùn)動，在此基礎(chǔ)上分別給予2組不同藥物治療方案。

1.3.1 對照組 予以地特胰島素(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20140107)治療，餐前0.5h皮下注射，0.2U/kg，qd，持續(xù)治療2個月。

1.3.2 觀察組 上述基礎(chǔ)上予以α-糖苷酶抑制劑米格列醇(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202)治療，口服，50mg/次，tid，持續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較2組治療前、治療2個月后血糖[餐后2h血糖(2 h postprandial plasma glucose，2hPG)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)]水平變化，分別在治療前與療程結(jié)束后采用全自動生化分析儀(東芝120)，以葡萄糖氧化酶法測定血糖水平。②比較2組治療前、治療2個月后胰島β功能指標(biāo)[胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model of assessment for insulin resistance index，HOMA-IR)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model of assessment for beta cell function，HOMA-β)]水平變化，其中HOMAIR=(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，抽取空腹靜脈血，以放射免疫分析法測定FINS水平。③比較2組治療前及治療2個月后血壓(收縮壓、舒張壓)、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)變化；④比較2組不良反應(yīng)，主要包括腸胃脹氣、便秘、一過性皮疹。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS25.0分析，計量資料用(χ－±S)表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料用(例/%)表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平 2組治療前2hPG、FPG、HbA1c水平無明顯差異(P＞0.05)，療程結(jié)束后，2組2hPG、FPG、HbA1c水平較治療前降低，且觀察組較對照組降低明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 胰島功能 2組治療前HOMA-IR、FINS、HOMA-β相比無顯著差異(P＞0.05)，療程結(jié)束后，2組HOMA-β、FINS較治療前高，HOMA-IR較治療前低，且觀察組HOMA-β、FINS高于對照組，HOMA-IR低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 血壓、BMI水平 2組治療前舒張壓、收縮壓、BMI相比無顯著差異(P＞0.05)，療程結(jié)束后，2組舒張壓、收縮壓、BMI與治療前相比，無顯著變化(P＞0.05)，且觀察組與對照組相比無顯著差異(P＞0.05)，見表3。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.25%與對照組7.22%相比，無顯著差異(P＞0.05)，見表4。

表1 對比2組血糖水平(χ－±S)Tab 1 Compares blood sugar levels in two groups(χ－±S)

表2 對比2組胰島功能(χ－±S)Tab 2 Contrasts islet function in two groups(χ－±S)

表3 對比2組血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)水平(χ－±S)Tab 3 Compares blood pressure and body mass index (BMI) levels between the two groups(χ－±S)

3 討論

現(xiàn)階段，臨床對于2型糖尿病的治療，主要在調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)、適當(dāng)運(yùn)動基礎(chǔ)上給予藥物以促進(jìn)胰島素分泌，穩(wěn)定血糖水平。地特胰島素在2型糖尿病治療中較為常見，其經(jīng)基因重組技術(shù)研制而成，屬長效胰島素類似物，能有效促進(jìn)胰島素與機(jī)體血漿蛋白內(nèi)血蛋白相結(jié)合，以控制血糖波動范圍，確保降血糖效果[5]。

米格列醇屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑常見類型，與葡萄糖結(jié)構(gòu)相似，可競爭性結(jié)合α-葡萄糖苷酶上的碳水化合物，阻滯寡糖分解為單糖，進(jìn)而延緩淀粉分解為葡萄糖進(jìn)程，以減緩或減少小腸對葡萄糖的吸收，以達(dá)到降糖目的，尤其對餐后高血糖患者作用較為顯著[6]。此外，α-葡萄糖苷酶抑制劑不會對胰島素產(chǎn)生刺激作用，因此該類藥物不會引發(fā)低血糖，并可減少血糖波動。本研究在常規(guī)胰島素降血糖基礎(chǔ)上將α-糖苷酶抑制劑應(yīng)用于部分患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組2hPG、FPG、HbA1c水平低于對照組(P＜0.05)，表明地特胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制可有效控制2型糖尿病患者血糖水平。有學(xué)者指出，常規(guī)降糖藥物難以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，無法逆轉(zhuǎn)其進(jìn)行性減退，因此體質(zhì)量增加，出現(xiàn)低血糖及其他并發(fā)癥風(fēng)險，而α-糖苷酶抑制劑可有效減少碳水化合物的吸收，抑制人體對脂肪的吸收[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組HOMA-β、FINS高于對照組，HOMA-IR低于對照組(P＜0.05)，表明地特胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑可改善2型糖尿病患者胰島素功能。相關(guān)研究指出，降低餐后血糖是防治糖尿病，降低并發(fā)癥發(fā)生率，減少死亡重要舉措之一，而α-葡萄糖苷酶抑制劑不但能降低餐后血糖，對機(jī)體肝腎等重要臟器功能也無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，已成為降餐后血糖的一線藥物[8]。王敏[9]研究也發(fā)現(xiàn)，α-糖苷酶抑制劑可在2型糖尿病患者治療中，在確保降糖的同時，不會對患者血壓及體質(zhì)量造成影響，具有一定安全性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組舒張壓、收縮壓、BMI、不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著變化(P＞0.05)，表明地特胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑治療2型糖尿病患者，不會對血壓及體質(zhì)量造成影響，不良反應(yīng)少，安全性高。

表4 對比2組不良反應(yīng)(例/%)Tab 4 Compares adverse reactions between the two groups(cases/%)

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑治療2型糖尿病患者，可顯著降低患者血糖水平，改善胰島素功能，且不會對血壓及體質(zhì)量造成影響，不良反應(yīng)少，安全性高。