王春梅 劉亞萍

【摘?要】 目的：分析昌平區(qū)2015年8269例35～64歲婦女（適齡婦女）人乳頭瘤病毒（HPV）檢測結(jié)果，探討HPV檢測作為宮頸癌初篩的可行性。方法：昌平區(qū)婦幼保健院于2015年1月至7月對本區(qū)四個鎮(zhèn)8269例適齡婦女進行宮頸癌雙篩，即子宮頸HPV檢測與子宮頸液基細胞學檢查（TCT）同時進行。對于HPV16，18型陽性者無論其TCT結(jié)果如何，均行陰道鏡檢查及宮頸組織活檢，對HPV其他型別陽性者，根據(jù)其TCT結(jié)果進行分流，TCT結(jié)果≥ASC-US為細胞學陽性，再行陰道鏡檢查及宮頸組織活檢，否則為陰性，轉(zhuǎn)入常規(guī)篩查。將病理診斷≥CINⅡ者視為病理檢查陽性，病理診斷≤CINⅠ者視為陰性。結(jié)果：8269例受檢者中有971例HPV感染陽性，總感染率為11.74%。40～59歲年齡組婦女，隨著年齡的增加HPV感染率依次增加。HPV感染率由高至低排名前五位的亞型依次是HPV52，16，58，51，56型。HPV單一亞型感染776例占所有感染人數(shù)的79.92%，多重感染195例占20.08%。HPV單一感染排名前五位的依然是HPV52，16，58，51，56型。宮頸病變（病理診斷≥CINⅡ） 44例。不同的宮頸病變病例HPV亞型感染情況不同，HPV 致病風險排名前五位的是HPV16，18，58，52，51。44例宮頸病變中有12例TCT結(jié)果陰性（細胞學漏診）者，其中CINⅡ7例，CINⅢ3例，微小浸潤癌1例，浸潤癌1例。結(jié)論：HPV檢測作為宮頸癌初篩， TCT檢查作為非HPV16，18型陽性者的分流，可以提高子宮頸癌前病變及子宮頸癌的檢出率，減少其漏診率，可謂是宮頸癌篩查的最佳策略。

【關(guān)鍵詞】 HPV;子宮頸癌前病變;子宮頸癌

子宮頸癌是嚴重威脅女性生命的惡性腫瘤之一，是中國女性中第二常見的惡性腫瘤。據(jù)WHO估計，全世界每年有逾47萬新發(fā)子宮頸癌病例[1]，中國每年新發(fā)子宮頸癌例數(shù)約占全球總發(fā)病數(shù)的28%[1]。由于幾乎所有的子宮頸癌病例的樣本中都能找到HPV，從而印證了HPV是子宮頸癌的致病病毒的觀點，也使得子宮頸癌成為目前人類所有惡性腫瘤中唯一病因明確的惡性腫瘤[1]。HPV感染是一種極為常見的病毒感染，高達75%的女性在其一生中可能感染HPV，但這種感染通常是“一過性”的，多數(shù)可以清除，并不會發(fā)展為癌前病變，只有高危型HPV持續(xù)感染才是子宮頸癌前病變及子宮頸癌發(fā)生的元兇[1]。隨著各HPV亞型與子宮頸癌發(fā)病相關(guān)性研究的深入，HPV分型檢測越來越受到關(guān)注[2]。我國自2014年起在全國開展宮頸癌篩查HPV監(jiān)測試點工作，以期找到適合我國國情的子宮頸癌篩查最佳模式。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取昌平區(qū)婦幼保健院于2015年1月至7月對本區(qū)四個鎮(zhèn)8269例適齡婦女同時進行宮頸HPV檢測和液基細胞學檢查的全部篩查及診斷資料。年齡為35～64歲，5歲為一年齡組。

1.2?方法

HPV檢測：使用亞能公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒（PCR-反向點雜交法）。檢測方法：PCR和DNA反向雜交點。可檢測13種高危型HPV亞型（HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68）和兩種低危型HPV亞型（HPV6，11）。宮頸液基細胞學檢查（TCT）：采用孝感澳華醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的宮頸液基細胞學檢測試劑及制片機制片，細胞學診斷采用TBS分類法。細胞學診斷≥ASC-US者為陽性。病理檢查：病理組織學診斷為診斷子宮頸病變的金標準，將病理診斷≥CIN2視為陽性病例。

2?結(jié)果

2.1?HPV感染情況分析

參加HPV檢測的8269人中，HPV感染971例，總感染率為11.74%，各年齡組感染率為：35～39歲11.57%，40～44歲11.04%，45～49歲11.72%，50～54歲12.52%，55～59歲13.31%，60～64歲8.98%，40～59歲婦女HPV感染率隨著年齡的增加而依次上升，60～64歲組HPV感染率明顯下降。

2.2?各型HPV感染率

各型HPV感染率由高到低依次為HPV52型2.77%，16型1.98%，58型1.60%，51型1.25%，56型1.06%，68型0.86%，33型0.85%，6型0.79%，18型0.76%，59型0.69%，31型0.68%，35型0.56%，39型0.52%，11型0.21%，45型0.07%。感染率排名前五位的是HPV52，16，58，51，56，感染率最低的是HPV45，僅為0.07%。971例HPV感染者中單一型HPV感染776例，單一型感染率為9.38%，占總感染的79.92%，多重感染195例，多重感染率為2.36%。單一感染率排名前五位的依然是HPV52，16，58，51，56。

2.3?不同宮頸病變中HPV亞型感染情況

病理結(jié)果≥CIN2者共44例全部為HPV感染陽性病例，其中HPV各亞型感染例數(shù)依次為16型27例，18型6例，58型6例，33型4例，52型3例，31型2例，35型2例，59型2例，39型1例，51型1例，56型1例，68型 1例，6型1例，45型、11型均為0，致病風險排名前五位的是HPV16，18，58，33，52。隨著宮頸病變級別的增高HPV16，18的感染率依次上升。CIN2 17例，HPV16型或（和）18型感染12例，HPV16型或（和）18型感染率為70.59%。CIN3 21例，HPV16型或（和）18型感染16例，HPV16和18型染率為76.19%。宮頸浸潤癌及微小浸潤癌6例，HPV16型或18型感染5例， HPV16型或18型感染率為83.33%。

2.4?細胞學檢查漏診情況

本研究中有12例宮頸病變患者，其細胞學結(jié)果正常屬于細胞學檢查漏診，細胞學漏診率為27.27%。但由于12例患者均為HPV16型或18型感染陽性，而得以陰道鏡及宮頸活組織檢查，從而幸免漏診。其中包括CINⅡ 7例，CINⅢ 3例，微小浸潤癌1例，浸潤癌1例。

3?討論

1）昌平區(qū)適齡婦女參加HPV檢測人數(shù)為8269例，HPV感染971例，HPV總感染率為11.74%，較國內(nèi)的一些文獻報道要低一些[2]，筆者認為這或許是門診就診人群與大面積篩查人群的不同所在，還有地區(qū)差因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，40～59歲婦女隨著年齡的增加HPV感染率依次增加，這與劉國忠等人的研究結(jié)果一致，但與田立慧、于德亮[3]報道的天津渤海地區(qū)婦女HPV感染情況相反，應(yīng)引起我們從事婦女保健及宮頸癌篩查工作者的高度重視，期待我們今后有機會對本區(qū)婦女HPV檢測工作做更深入更廣泛的研究。

2）13種HPV高危亞型中，感染率排名前五位的是HPV52，16，58，51，56，這與國內(nèi)一些學者報道的基本相符。排名前三位的是HPV52，16，58，與中國篩查人群中感染率較高的HPV16，52，58結(jié)論一致[4]。971例HPV感染者中單一型HPV感染776例，單一型感染率為9.38%，其占總感染的79.92%，單一型感染排名前五位的依然是HPV52，16，58，51，56，這再次說明昌平區(qū)適齡婦女HPV感染的主要亞型是HPV52，16，58，51，56。

3） 44例子宮頸病變者全部為HPV感染病例，HPV檢測無一漏診，其中宮頸浸潤癌和微小浸潤癌6例，CIN3 21例，CIN2 17例。本研究發(fā)現(xiàn)隨著子宮頸病變的加重，HPV16型和18型的感染率依次增加[5]。致病風險排名前5位的HPV亞型是HPV16型，18型，58型，33型，52型[5]。在眾多HPV亞型中，HPV16型，18型的致病風險最高，HPV18型雖然在總的HPV感染中所占比例并不高，且未進入前五名，但它的致病風險僅次于HPV16，不可小覷。有研究指出，與子宮頸癌相關(guān)的最常見HPV高危型別是HPV16型和18型[2]，本研究正與之吻合。

4）本研究中有12例宮頸病變患者其細胞學結(jié)果正常，屬于細胞學檢查漏診，但由于其HPV16型或18型感染陽性，屬于陰道鏡及子宮頸活組織檢查范圍，從而避免了漏診的發(fā)生。在12例細胞學漏診的高級別宮頸病變中，全部為HPV16型或18型感染陽性。可見單一細胞學檢查作為子宮頸癌篩查的方法存在相當?shù)穆┰\率，但如果將HPV檢測作為初篩，細胞學檢查作為陰道鏡及宮頸組織活檢與否的分流，將大大減少了宮頸癌前病變及子宮頸癌漏診的發(fā)生，同時減少不必要的陰道鏡及宮頸組織活檢等過度檢查。

4?結(jié)語

HPV持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件[6]，從HPV持續(xù)感染發(fā)展到子宮頸癌大約需要10～20年，這段時間為子宮頸癌的篩查提供了有利時機，細胞學檢查和HPV檢測是目前子宮頸癌的主要篩查方法，尋找最佳篩查策略，采用最佳篩查方法是有效降低子宮頸癌發(fā)病和死亡率的制勝法寶。子宮頸癌篩查的最佳策略是既能識別可能進展為子宮頸癌的癌前病變，又能避免對未必會有惡性進展的HPV一過性感染及其相應(yīng)良性病變的深究和不必要治療，同時要考慮衛(wèi)生經(jīng)濟學及患者的心理接受程度等方面因素。采用HPV16，18分型檢測然后以細胞學檢查對其它亞型HPV陽性者進行分層的篩查策略，其有效性等同于高危HPV檢測與細胞學檢查聯(lián)合的篩查方法，可以發(fā)現(xiàn)更多的CINⅡ及以上病變，有效降低了單一細胞學檢查的漏診率，可作為宮頸癌篩查的最佳策略。

參考文獻

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[3] 田立慧，于德亮.2009-2011年天津渤海地區(qū)婦女HPV普查結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2013，01（28）：53-54.

[4] 李廣太.HPV檢測在子宮頸癌篩查中的意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，04（50）：241-245.

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[6] 于露露，陳汶.子宮頸癌篩查技術(shù)新進展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，04（50）：312-315.