巫小云，張麗，王甜甜

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院1中醫(yī)科，2腫瘤科，湖北 十堰4420000

肺癌惡性程度高，疾病進(jìn)展迅速，預(yù)后較差；肺癌患者如合并肺部感染可進(jìn)一步加重肺組織損傷，進(jìn)而影響通氣、換氣功能。肺癌患者多有長(zhǎng)期吸煙史，氣管分泌物較多，手術(shù)、放療及化療等治療方法不可避免地?fù)p傷肺功能，引起局部免疫功能下降，易受致病微生物侵襲。肺部感染后分泌物增多，同時(shí)在腫瘤組織壓迫下支氣管內(nèi)引流較差，肺癌合并肺部感染的治療比較困難，所以病死率較高[1]。

中醫(yī)藥在肺癌、肺部感染等疾病的治療中具有重要的作用。中醫(yī)學(xué)理論將肺癌歸納于“癥瘕”“肺巖”“肺積”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證。機(jī)體正氣內(nèi)虛、邪毒外侵，導(dǎo)致痰濁內(nèi)聚、氣滯血瘀。瘀血、痰濁蘊(yùn)結(jié)于肺，導(dǎo)致肺失宣降。治則以扶固正氣、清肺化痰為主[2]。清金化痰湯是臨床治療肺癌合并肺部感染的經(jīng)驗(yàn)方，其療效已得到臨床認(rèn)可，但其對(duì)血清炎性細(xì)胞因子水平影響的相關(guān)研究較少。本研究分析了清金化痰湯聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)肺癌合并肺部感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2018年7月于湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院診治的肺癌合并肺部感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌符合2010年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)《中國(guó)肺癌臨床指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②肺部感染符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且符合中醫(yī)痰熱郁肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主要表現(xiàn)為咳嗽，氣息粗促，痰多，質(zhì)黏厚或稠黃，或有熱腥味，胸脅脹滿，面赤，口干欲飲，舌苔薄黃膩，質(zhì)紅，脈滑數(shù)；③白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)＞10×109/L，或＜4×109/L；④生存期＞3個(gè)月；⑤卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分[6]＞60分；⑥痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)證實(shí)對(duì)頭孢哌酮舒巴坦敏感。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有轉(zhuǎn)移性肺癌、肺結(jié)核及其他傳染性疾??；②有嚴(yán)重的心腦血管疾?。虎塾猩窠?jīng)系統(tǒng)疾?。虎苡凶陨砻庖呦到y(tǒng)疾?。虎萦袊?yán)重的肝腎功能不全；⑥有造血功能障礙。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入86例患者。根據(jù)治療方法不同，分為對(duì)照組（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+常規(guī)對(duì)癥治療）和觀察組（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+常規(guī)對(duì)癥治療+清金化痰湯），每組43例。對(duì)照組43例患者中，男24例，女19例；年齡為44～75歲，平均年齡為（56.57±8.69）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌25例，腺癌14例，小細(xì)胞癌4例；臨床分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期18例，Ⅳ期13例。觀察組43例患者中，男25例，女18例；年齡為44～75歲，平均年齡為（55.91±9.01）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌24例，腺癌13例，小細(xì)胞癌6例；臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期14例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者接受了頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療，將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2 g加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，每12小時(shí)1次；常規(guī)對(duì)癥治療包括低流量吸氧、擴(kuò)張支氣管、止咳化痰、糾正水電解質(zhì)紊亂及營(yíng)養(yǎng)支持等，必要時(shí)采用呼吸機(jī)輔助治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清金化痰湯治療。清金化痰湯：黨參15 g、黃芪30 g、茯苓15 g、黃芩10 g、梔子10 g、知母15 g、桑白皮15 g、瓜蔞皮15 g、桔梗15 g、川貝母6 g、麥冬10 g、橘紅10 g、甘草6 g。每日1劑，水煎2次，取汁300 ml，于早晚飯后溫服。連續(xù)治療10天。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)、評(píng)價(jià)方法

比較兩組患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的改善時(shí)間以及治療前后的痰培養(yǎng)陽(yáng)性率、血清炎性細(xì)胞因子水平、體力狀態(tài)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前、治療后10天的血清腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）水平（檢測(cè)儀器為ELX800多功能酶標(biāo)儀，購(gòu)自美國(guó)伯騰儀器有限公司；試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）。采用KPS評(píng)分法評(píng)估患者治療前、治療后10天的體力狀態(tài)，總分為0～100分，得分越高，提示患者的體力狀態(tài)越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的改善時(shí)間比較

觀察組患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.152、3.870、2.619，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的改善時(shí)間（ d，±s）

表1 兩組患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的改善時(shí)間（ d，±s）

指標(biāo)發(fā)熱咳嗽肺部啰音對(duì)照組（n=43）9.96±1.75 11.75±2.36 13.02±2.52觀察組（n=43）7.86±2.02 9.87±2.14 11.74±1.98

2.2 痰培養(yǎng)陽(yáng)性率比較

觀察組患者治療前、治療后的痰培養(yǎng)陽(yáng)性率分別為34.88%（15/43）、2.33%（1/43），對(duì)照組分別為32.56%（14/43）、9.30%（4/43），兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 血清炎性細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者的血清炎性細(xì)胞因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的IL-2水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.435，P＜0.01）；治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-1β、CRP、PCT、IL-10、IL-13水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.605、12.114、8.872、16.612、5.780、9.203，P＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者的血清炎性細(xì)胞因子水平（±s）

表2 治療前后兩組患者的血清炎性細(xì)胞因子水平（±s）

指標(biāo)TNF-α（ng/ml）IL-1β（pg/ml）CRP（mg/L）PCT（μg/L）IL-2（μg/L）IL-10（pg/ml）IL-13（ng/ml）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=43）6.01±0.84 3.27±0.52 5.41±0.62 3.89±0.42 38.95±5.12 24.02±3.32 2.55±0.32 0.98±0.12 3.02±0.29 4.85±0.36 26.02±3.51 20.03±2.42 155.42±15.26 127.02±12.02觀察組（n=43）5.97±0.92 1.87±0.43 5.44±0.60 2.88±0.35 40.06±5.44 18.10±2.85 2.52±0.36 0.60±0.09 2.98±0.33 7.08±0.42 25.97±3.63 16.43±2.39 155.72±15.47 104.20±10.95

2.4 KPS評(píng)分比較

觀察組患者治療前、治療后的KPS評(píng)分分別為（67.14±9.01）、（72.14±9.58）分，對(duì)照組分別為（67.59±8.52）、（71.85±9.86）分，兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，半數(shù)以上的肺癌患者合并慢性阻塞性肺疾病，易引起阻塞性肺部感染等并發(fā)癥。由于腫瘤疾病的消耗，免疫功能下降，易發(fā)生肺部感染，肺部感染又會(huì)進(jìn)一步加重肺癌患者肺功能下降，影響抗腫瘤治療的效果，進(jìn)而降低肺癌患者的生存率[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，引起肺癌合并肺部感染的致病微生物以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌等為主，可引起或加重發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部啰音，甚至呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8-9]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)方廣譜抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌和大多數(shù)革蘭氏陰性菌具有強(qiáng)大的抑制作用，在肺部感染的治療中應(yīng)用比較廣泛。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，肺癌為本虛標(biāo)實(shí)之證，正氣不足則邪氣內(nèi)生，加之感受外邪，導(dǎo)致邪氣存內(nèi)，邪毒瘀滯，化為痰、瘀，壅遏氣機(jī)，氣機(jī)不通日久則結(jié)為積塊。肺為嬌臟，易感受外邪而導(dǎo)致肺失宣降、肺氣郁閉，肺癌合并肺部感染與邪毒入侵、飲食不節(jié)、情志不舒、勞逸失度及久病傷肺等諸多因素有關(guān)。治則以扶固正氣、清肺化痰為主。

清金化痰湯中黨參、黃芪共為君藥，可扶助正氣、健脾益肺，使正氣存內(nèi)，邪不可干。茯苓為臣藥，可健脾滲濕、寧心安神，助君藥健脾，使氣血生化有源。佐以黃芩清上焦熱邪、燥濕解毒，梔子清熱瀉火、利濕解毒，知母清熱瀉火、滋陰養(yǎng)肺，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，瓜蔞皮清化熱痰、利氣寬胸，桔梗止咳去痰、消癰排膿，川貝母潤(rùn)肺化痰、散結(jié)消癰，麥冬養(yǎng)陰養(yǎng)肺、清心除煩，橘紅理氣寬中、燥濕化痰。甘草兼為使藥，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏扶固正氣、清肺化痰之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。這一結(jié)果提示清金化痰湯聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+常規(guī)對(duì)癥治療可減輕肺癌合并肺部感染患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等不適癥狀，減輕患者的痛苦。但兩組患者治療后痰培養(yǎng)陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用清金化痰湯治療后，發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音不適癥狀明顯減輕的原因可能與抗炎作用無關(guān)。清金化痰湯中黃芪、黨參可提高機(jī)體免疫功能；黃芩可抗炎，調(diào)節(jié)免疫功能；桔梗可稀釋痰液并促其排出；知母可解熱、化痰；桑白皮可化痰、鎮(zhèn)咳；甘草可鎮(zhèn)咳，抗變態(tài)反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。

肺癌合并肺部感染后機(jī)體炎性反應(yīng)加重，促炎-抗炎平衡被打破，促炎因子和抗炎因子合成異常[10]。CRP、PCT均是細(xì)菌感染和炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，在炎性反應(yīng)發(fā)生后血清CRP、PCT水平迅速升高[11]。TNF-α是機(jī)體炎性反應(yīng)的啟動(dòng)因子，不僅可直接導(dǎo)致組織損傷，還可促進(jìn)IL-1β、IL-10、IL-13等促炎因子合成，抑制IL-2等抗炎因子合成[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的IL-2水平明顯高于對(duì)照組，TNF-α、IL-1β、CRP、PCT、IL-10、IL-13水平均明顯低于對(duì)照組。這一結(jié)果提示，加用清金化痰湯治療肺癌合并肺部感染可抑制機(jī)體過度的炎性反應(yīng)，減輕組織炎性損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用清金化痰湯治療肺癌合并肺部感染對(duì)患者的體力狀態(tài)無明顯的改善作用。

綜上所述，與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療比較，加用清金化痰湯治療肺癌合并肺部感染，可調(diào)節(jié)血清炎性細(xì)胞因子水平，縮短肺部啰音、咳嗽的改善時(shí)間。