李文桓

(河南省靈寶市中醫(yī)院，河南 三門峽472500)

卵巢早衰(premature ovary failure，POF)是一種卵巢功能提前衰竭的疾病，其發(fā)生與多種因素有關，臨床表現(xiàn)主要為性欲淡漠、精神抑郁、記憶力減退、睡眠障礙、不孕等癥狀。POF發(fā)病機制與藥物、遺傳、情緒等各方面因素相關。目前常規(guī)雌激素替代療法的治療時間較長，同時伴有乳腺癌發(fā)生率升高的風險。中醫(yī)將POF歸于“血枯”“閉經(jīng)”等范疇[1]。近年來，中藥治療POF取得了進展。本研究探究了卵巢早衰1號、2號湯加減治療卵巢早衰的臨床效果及對血清GDF-9、BMP-15水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年6月靈寶市中醫(yī)院收治的卵巢早衰患者90例。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組，每組45例。對照組年齡36～43歲，平均(39.3±4.4)歲；病程最短7個月，最長6年，平均(1.7±0.4)年；月經(jīng)初潮時間13～15歲，平均(14.5±1.1)歲；腎陽虛型22例，腎陰虛型23例。治療組年齡37～43歲，平均(39.8±4.3)歲；病程最短6個月，最長6年，平均(1.7±0.3)年；月經(jīng)初潮時間13～15歲，平均(14.3±1.2)歲；腎陽虛型20例，腎陰虛型25例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《中醫(yī)婦科學》中卵巢早衰診斷標準[2]；腎陰虛：主癥為月經(jīng)初潮延遲、經(jīng)量少或閉經(jīng)、腰膝酸軟等，次癥為五心煩熱、頭暈耳鳴、盜汗潮熱、舌紅、無苔或苔少，脈細數(shù)；腎陽虛：經(jīng)量少或閉經(jīng)、精神倦怠、畏寒肢冷、帶下清稀量少、面色白或淡黃、性欲淡漠、苔白、舌質(zhì)淡、脈沉遲緩弱；經(jīng)腹腔鏡、陰道超聲及血激素水平檢查確診；閉經(jīng)時間6個月以上；知情并同意參與本研究。

1.3 排除標準 意識障礙及有嚴重肝腎功能不全、原發(fā)性閉經(jīng)等。

2 治療方法

2.1 對照組 給予雌激素替代治療。在月經(jīng)來潮5 d后，每日口服補佳樂(拜耳醫(yī)藥保健公司廣州分公司，國藥準字J20130009)1 mg，每日1次，連續(xù)服用22 d；補佳樂服用13 d后，加服黃體酮膠囊(浙江仙據(jù)制藥公司生產(chǎn)，國藥準字 H20041902)100 mg，連續(xù)服用10 d。月經(jīng)來潮后的第5日開始進行下1個月經(jīng)周期的治療，共治療3個月經(jīng)周期。

2.2 治療組 給予卵巢早衰1號、2號湯加減治療。腎陽虛者予以卵巢早衰1號湯加減，組成：淫羊藿20 g，山茱萸15g，仙鶴草30 g，鹿角片10 g，當歸15 g，熟地黃15 g，仙茅20 g，枸杞子15 g，山藥15 g，茜草炭15 g，肉桂5 g，炮附片9 g；腎陰虛者予以卵巢早衰2號湯加減，組成：茯苓、生地黃、山藥、赤芍、白芍、女貞子、當歸、太子參各15 g，黃連片6 g，山萸肉10 g，生黃芪30 g，牡丹皮和澤瀉各12 g。水煎服，早晚各200 m L。經(jīng)期停服，連服18 d。共治療3個月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血清促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌激素(E2)、生長分化因子-9(GDF-9)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-15(BMP-15)水平；②中醫(yī)證候評分：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》評定[3]，腎陽虛型及腎陰虛型均分為5項，腎陽虛包括精神倦怠、畏寒肢冷、帶下清稀量少、面色白或淡黃、性欲淡漠；腎陰虛包括腰膝酸軟、五心煩熱、耳鳴、頭暈、潮熱盜汗，每項均為0～3分，算出總評分，評分越高表明病情越嚴重；③治療過程中不良反應發(fā)生情況。

3.2 療效評定標準 痊愈：臨床相應癥狀消失，基礎體溫(BBT)雙相或妊娠，月經(jīng)正常，超聲顯示卵巢恢復正常；有效：臨床相應癥狀改善明顯，BBT雙相，B超顯示卵巢較治療前增大；無效：臨床相應癥狀、B超變化不明顯?？傆行?(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例或百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)血清相關激素及GDF-9、BMP-15水平比較 治療前，兩組患者血清FSH、E2、LH、GDF-9、BMP-15水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清FSH、LH水平均降低(P＜0.05)，E2、GDF-9、BMP-15水平均顯著增高(P＜0.05)，且治療組E2、GDF-9、BMP-15水平均明顯高于對照組(P＜0.05)，而FSH、LH水平均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

(2)中醫(yī)證候評分比較 治療后，兩組患者中醫(yī)證候評分均明顯降低(P＜0.05)；且治療組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組卵巢早衰患者中醫(yī)證候評分比較(分

表2 兩組卵巢早衰患者中醫(yī)證候評分比較(分

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

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(3)不良反應比較 治療組出現(xiàn)嘔吐惡性6例，不良反應發(fā)生率為13.33%；對照組出現(xiàn)嘔吐惡性18例，頭暈4例，不良反應發(fā)生率為48.89%。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。兩組患者不良反應均輕微，可耐受，停藥后自行消失。

(4)臨床療效比較 治療組痊愈17例，有效23例，總有效率為88.89%；對照組痊愈13例，有效17例，總有效率為66.67%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4 討論

中醫(yī)認為，腎虛是卵巢早衰發(fā)病的主要原因，所以治療原則是調(diào)補腎虛癥狀、益養(yǎng)沖任胞宮[4-5]?，F(xiàn)代藥理學證明，多種活血補腎中藥均有雌激素樣作用，有一定的雌激素替代治療作用；其可通過促進下丘腦-垂體-卵巢功能恢復、調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能而發(fā)揮作用[6]。本研究所用卵巢早衰方中山藥補脾肺腎，養(yǎng)陰益氣；澤瀉滲利濕濁，善瀉相火；女貞子清熱益肝腎；生地黃填精益髓；山萸肉補益肝腎，收斂固澀；牡丹皮退虛熱，善清熱涼血；黃連清心去虛火，與生地黃聯(lián)用治療心腎不交引起的虛煩癥狀；赤芍涼血散疲；當歸補血活血；太子參補肺、脾、腎氣，有生血益氣之效。根據(jù)不同證候選用適宜的中藥治療，對卵巢早衰有很好的調(diào)理作用。本研究結(jié)果顯示，腎陽虛型應用卵巢早衰1號湯加減，腎陰虛型應用卵巢早衰2號湯加減，治療效果優(yōu)于雌激素替代療法，治療組中醫(yī)證候評分明顯低于對照組(P＜0.05)，治療組各項激素水平改善更明顯(P＜0.05)。

GDF-9、BMP-15為轉(zhuǎn)化生長因子-β家族中的成員，是由卵母細胞分泌，對卵母細胞的生長有促進作用，其在POF發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。GDF-9為卵泡發(fā)育及排出環(huán)節(jié)中非常關鍵的調(diào)節(jié)因子，在卵巢微環(huán)境的維持中意義重大。BMP-15則能抑制閉鎖卵泡形成，加速優(yōu)勢卵泡發(fā)育，對卵泡的生長到退化過程有重要影響[7]。因此，血清GDF-9、BMP-15水平可以作為反映卵巢功能的指標。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組GDF-9、BMP-15水平明顯高于對照組(P＜0.05)，進一步說明中藥治療的有效性。在治療過程中，治療組不良反應少且輕微，均可耐受，停藥后消失，說明中藥治療不良反應較少，安全性高。

綜上所述，卵巢早衰患者采用卵巢早衰1號、2號湯治療能夠改善相關激素及GDF-9、BMP-15水平，治療效果較好，且安全性高。

表1 兩組卵巢早衰患者相關激素及GDF-9、BMP-15水平比較

表1 兩組卵巢早衰患者相關激素及GDF-9、BMP-15水平比較

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

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