李濟(jì)元 孫欽文 洪鳳娟

[摘要]目的 探討卡培他濱聯(lián)合放射治療老年中晚期食管癌的效果。方法 選取2013年3月～2015年7月我院收治的76例老年中晚期食管癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（38例）與觀察組（38例）。參照組患者給予放射治療，觀察組患者給予卡培他濱聯(lián)合放射治療，兩組的療程均為6周。比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后3年內(nèi)的生存情況。結(jié)果 觀察組患者的總有效率（73.68%）高于參照組（50.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的1年生存率（84.21%）高于參照組（60.53%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合放射治療老年中晚期食管癌的效果顯著，可有效緩解患者的病情，提高患者的生存率，且該治療方式的安全性較高，輕微不良反應(yīng)不影響患者病情的緩解，值得在臨床治療上廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]卡培他濱；放射治療；老年患者；中晚期食管癌；臨床療效

[中圖分類號] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（b）-0070-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Capecitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced esophageal cancer. Methods A total of 76 elderly patients with advanced esophageal cancer admitted to our hospital from March 2013 to July 2015 were selected as the study subjects， they were divided into control group （38 cases） and observation group （38 cases） according to random number table method. The control group was treated with radiotherapy， while the observation group was treated with Capecitabine combined with radiotherapy， the course of treatment in both groups was 6 weeks. The clinical efficacy， adverse reactions and survival within 3 years after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group （73.68%） was higher than that of the control group （50.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The 1-year survival rate of the patients in the observation group （84.21%） was higher than that in the control group （60.53%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Capecitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced esophageal cancer has a remarkable effect. It can effectively alleviate the patient′s condition and improve the survival rate of patients. Moreover， the treatment method has a high safety， and minor adverse reactions do not affect the remission of patients'condition. It is worthy of wide application in clinical treatment.

[Key words] Capecitabine； Radiotherapy； Elderly patients； Advanced esophageal cancer； Clinical efficacy

食管癌是一種國內(nèi)外都十分常見的惡性消化道腫瘤，在我國有著較高的發(fā)病率，且發(fā)病的概率會隨年齡的增長而逐漸增加。有相關(guān)資料顯示，我國的食管癌患者約占全世界的50%，其中大部分為老年男性群體[1]。該疾病的早期癥狀隱匿，往往難以被患者察覺，若出現(xiàn)發(fā)熱、聲音嘶啞、進(jìn)行性吞咽困難等癥狀，則說明病情已經(jīng)進(jìn)入中晚期，腫瘤已經(jīng)局部浸潤器官或淋巴結(jié)，已經(jīng)大面積向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不再適宜手術(shù)治療，具有較高的危險性和死亡率[2-3]。放療與化療是中晚期食管癌的主要治療手段，可通過殺滅癌細(xì)胞控制病情的進(jìn)展，延長患者的生存時間。研究顯示，與采用單一治療方式相比，采用放療與化療聯(lián)合治療的療效更佳，可延長患者的生存時間，降低死亡率[4]。本研究對老年中晚期食管癌患者采用卡培他濱聯(lián)合放射治療的治療方式，探究其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2015年7月我院收治的76例老年中晚期食管癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（38例）與觀察組（38例）。參照組中，男27例，女11例；年齡60～77歲，平均（64.59±5.37）歲；食管上段病變9例，中段病變19例，下段病變10例。觀察組中，男26例，女12例；年齡60～76歲，平均（65.07±5.43）歲；食管上段病變10例，中段病變18例，下段病變10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知情并自愿參與，且已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均通過胸部CT、食管鋇餐X線造影、內(nèi)鏡活檢等檢查確診病情；②患者均無手術(shù)指標(biāo)和化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺功能疾病和嚴(yán)重肝腎功能疾病者；②卡培他濱過敏者。

1.2治療方法

對照組使用三維適形放射治療，具體操作如下。使用CT掃描儀對腫瘤的范圍及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)進(jìn)行準(zhǔn)確定位，并根據(jù)CT影像勾畫出腫瘤區(qū)。在腫瘤區(qū)的邊緣四周外放0.8 cm，上、下外放2.5 cm作臨床靶區(qū)。在臨床靶區(qū)的四周外放3 cm作計劃靶區(qū)。確定靶區(qū)后使用三維適形治療方法制定最后的放療計劃，使用加速器6 MV-X線在3～7個共面野下施行三維適形放射治療，總劑量55～70 Gy，共治療6周，每周治療5次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上添加卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024）進(jìn)行治療，通過口服給藥，在餐后30 min使用溫水送服，每天用量為2.5 g/m2，分2次服用，每次用藥2周后停藥1周。兩組患者的治療均持續(xù)6周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后3年內(nèi)的生存情況。①參照食管鋇餐X線、影像學(xué)等檢查結(jié)果，根據(jù)UICC制定的癌癥療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評定兩組的治療效果，病灶完全消失則為完全緩解（CR）；病灶體積明顯縮減（縮減幅度≥20%）則為部分緩解（PR）；病灶體積無明顯縮減（縮減幅度﹤20%）則為病情穩(wěn)定（SD）；病灶有進(jìn)展趨勢則為病情進(jìn)展（PD）[5]?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者的不良反應(yīng)包括放射性肺炎、放射性食管炎、血小板減少和白細(xì)胞減少。③定期對患者進(jìn)行回訪，記錄兩組患者的1、2、3年生存率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率為73.68%，明顯高于參照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者3年內(nèi)生存情況的比較

觀察組患者的1年生存率為84.21%，明顯高于參照組的60.53%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的2、3年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

食管癌的具體發(fā)病原因尚不明確，目前已提出的發(fā)病原因包括亞硝胺過量、真菌致癌、缺乏維生素、缺乏某些微量元素以及不良的飲食習(xí)慣等[6]。該疾病具有極高的病死率，嚴(yán)重危害患者的身體健康與生命安全，相關(guān)資料顯示，我國的食管癌病死率占全部惡性腫瘤致死率的16%左右，在全球食管癌病死率排行中居首位，其中以太行山附近的山西、河北、河南3個省份的食管癌死亡率最高。由此可見，食管癌的發(fā)病率與民族、地區(qū)等因素密切相關(guān)[7]。因該疾病在初始階段癥狀較為隱匿，臨床中確診的食管癌患者大部分為中晚期，此時患者體內(nèi)腫瘤體積已經(jīng)較大，淋巴結(jié)多半已大面積轉(zhuǎn)移，錯過了最佳治療時期，不適合使用手術(shù)的方式進(jìn)行治療[8]。因此，臨床治療中晚期食管癌患者通常使用的是化學(xué)治療、放射治療或綜合治療的方式。

卡培他濱在腫瘤的臨床治療中應(yīng)用十分廣泛，對腫瘤有靶向作用，可有效地殺滅癌細(xì)胞[9]。該藥物本身并無細(xì)胞毒性，但通過口服進(jìn)入人體后可被胸苷磷酸化酶活化，轉(zhuǎn)變成為具有較強(qiáng)細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行選擇性激活，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的[10-11]。該藥物轉(zhuǎn)化所需的胸苷磷酸化酶是一種腫瘤相關(guān)的血管因子，大量存在于腫瘤部位，因此，藥物大部分在腫瘤附近得到轉(zhuǎn)化，在有效殺死腫瘤細(xì)胞的同時可減少5-氟尿嘧啶對于身體其他部位正常組織的損傷，對治療食管癌具有較好療效[12-13]?？v然卡培他濱合成5-氟尿嘧啶的作用大部分在腫瘤部位完成，但在其他正常部位發(fā)生的藥物作用仍會對人體產(chǎn)生一定傷害，造成輕微的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為消化道不良反應(yīng)，如嘔吐、食欲缺乏、食管炎癥等，同時還會產(chǎn)生血小板下降、白細(xì)胞含量降低等情況[14-15]。本研究結(jié)果顯示，添加卡培他濱進(jìn)行治療的觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于參照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?？梢?，添加卡培他濱對老年食管癌患者進(jìn)行治療雖然會導(dǎo)致不良反應(yīng)總發(fā)生率有輕微提升，但其提升率較小，并不影響治療依從性與治療效果。此研究結(jié)果在柳文戈[16]的研究中也有所體現(xiàn)，該研究認(rèn)為卡培他濱可引起的輕微不良反應(yīng)，但均可通過對癥治療進(jìn)行緩解，患者可以耐受且不影響治療效果。相對于癌癥治療中的其他常用藥物，卡培他濱對于人體正常組織的傷害較低，不良反應(yīng)較輕微，更適合用于身體機(jī)能衰弱的老年中晚期患者，可在取得良好治療效果的同時盡量減少不良反應(yīng)對患者日常飲食和營養(yǎng)攝入的影響[17]。

除化學(xué)治療外，放射治療在癌癥臨床治療中的應(yīng)用同樣廣泛，該治療方式是通過電離輻射對腫瘤進(jìn)行照射治療，發(fā)展至今已有100多年的歷史，可通過使用各類X射線或α、β、γ射線對腫瘤局部進(jìn)行照射，有效地縮皺腫瘤，減小腫瘤體積，抑制癌細(xì)胞的增長，同時可增加胸苷磷酸化酶的活性，提高腫瘤壞死因子的表達(dá)水平[18]。本研究采用三維適形放療，相比二維放射技術(shù)來說具有更高的精確度，可謂是放射治療中的一次重大改進(jìn)。三維適形放療具有精確度高、操作靈活、副作用小的特點，可從三維方向?qū)δ[瘤靶區(qū)進(jìn)行照射，對于放療劑量的控制更加精確，若腫瘤形狀不規(guī)則，也可靈活地調(diào)節(jié)照射角度，有效減少射線對于人體正常部位的損傷，對于治療中減少放療產(chǎn)生不良反應(yīng)的意義重大[19]。

因食管癌患者群體大部分為老年人，其身體機(jī)能有所減退，心肺功能較差，對于治療手段的選擇非常有限，且老年患者對于疾病的抵抗能力較弱，如不能及時地控制住病情，極可能會威脅到患者的生命安全。因此，探尋更安全有效、副作用少的治療方式是臨床研究的重點之一。本研究顯示，在該疾病的臨床治療上，單獨使用化學(xué)治療或放射治療對于控制食管癌的病情效果并不理想，患者病情改善較為緩慢，癌細(xì)胞在治療過程中易發(fā)生轉(zhuǎn)移，不利于減輕患者痛苦，促進(jìn)患者身體康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用化療與放療的觀察組治療總有效率（73.68%）明顯高于單獨使用放射治療的參照組（50.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示卡培他濱聯(lián)合放射治療對于中晚期食管癌而言是一種較為優(yōu)良的治療方案，兩種治療方式可互相作用，具有較好的協(xié)同效果?；瘜W(xué)治療可增加癌細(xì)胞對于放射治療的敏感性，對癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，可避免癌細(xì)胞經(jīng)過放射治療后迅速增值；放射治療則可增加胸苷磷酸化酶的活性，增加化療藥物對腫瘤的殺傷力，降低藥物作用對人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)，兩者共同使用可有效地縮短治療時間，增加治療效果，對于增加患者治療后的生存時間和生存率具有重要作用[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的1年生存率為84.21%，明顯高于參照組的60.53%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的2、3年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，聯(lián)合使用卡培他濱和放射治療對老年中晚期食管癌患者進(jìn)行治療的臨床效果顯著，可促進(jìn)患者的身體恢復(fù)，增加生存時間，減少死亡率，對控制老年中晚期食管癌患者的病情進(jìn)展具有重要意義。但本研究所納入患者僅為76例，樣本量較少，納入范圍較窄，所得研究結(jié)論具有一定局限性，仍有待進(jìn)行更大樣本量的多中心、高質(zhì)量的臨床研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳春建.卡培他濱聯(lián)合三維適形放療治療老年中晚期食管癌的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（3）：68-69.

[2]宋利強(qiáng)，王旬果，王芳.三維適形放療同步卡培他濱化療對中晚期食管癌效果[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（3）：211-213.

[3]常學(xué)智，聶冬.卡培他濱聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（2）：223-225.

[4]易軍.紫杉醇、奈達(dá)鉑化療序貫放療用于晚期食管癌的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（23）：72-74.

[5]王全玉，何煒.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱單藥治療老年中晚期食管癌的臨床研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（3）：268-270.

[6]韋嵩.卡培他濱聯(lián)合三維適形放射治療治療（放療）老年中晚期食管癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（2）：300-301.

[7]尹小祥，劉陽晨，周紹兵，等.卡培他濱、奈達(dá)鉑同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（16）：120.

[8]張旭，魏琳琳，劉飛.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療維持治療中晚期食管癌的療效分析[J].實用癌癥雜志，2014，29（2）：177-179.

[9]程剛，蔣祥德，張華鵬，等.卡培他濱節(jié)拍化療聯(lián)合同期加量調(diào)強(qiáng)放療治療未手術(shù)食管癌54例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（25）：87-89.

[10]亢崇照，孫作軍，張建國.卡培他濱聯(lián)合放療與單純放療治療消化道惡性腫瘤的臨床可行性[J].實用癌癥雜志，2018，33（4）：625-627.

[11]楊友生，胡松，瞿祥春，等.卡培他濱聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的療效及對免疫功能的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（6）：565-568.

[12]王素娥.老年食管癌患者60例應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合放射治療的療效及不良反應(yīng)分析[J].中國實用醫(yī)刊，2017，44（11）：4-7.

[13]賀明鴿.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱對中晚期食管癌老年患者的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（7）：1293-1294.

[14]王粉.卡培他濱聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，38（13）：1525-1526.

[15]張定富，吳秋芳，戈長征.卡培他濱同步放療治療晚期食管癌對患者生活質(zhì)量的影響[J].癌癥進(jìn)展，2017，15（2）：166-168.

[16]柳文戈.卡培他濱聯(lián)合放射治療對老年中晚期食管癌的治療價值研究[J].中國藥物與臨床，2017，17（2）：269-271.

[17]宗成東，嵇先國.卡培他濱聯(lián)合三維適形放射治療食管癌的臨床觀察[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（A2）：342-343.

[18]潘華英，王愛華，趙靜，等.卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放射治療對老年食管癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的影響[J].中國藥業(yè)，2014，23（15）：107-109.

[19]張欣平，李光明，郭翠華，等.放療聯(lián)合卡培他濱治療老年食管癌[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（7）：865-868.

[20]戴剛毅，楊雪梅，曾守群，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合與不聯(lián)合卡培他濱加順鉑同步化療治療中晚期食管癌患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（4）：43-46.

[21]陳廣家，黃德波.調(diào)強(qiáng)放療同步卡培他濱治療老年食管癌的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（19）：1-4.

（收稿日期：2018-11-28 本文編輯：劉克明）