劉趙璧 張春容

(1 重慶醫(yī)科大學(xué)第五臨床學(xué)院，重慶市 402160，電子郵箱：1972888428@qq.com；2 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，重慶市 402160)

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億，估計(jì)到2030年全球?qū)⒂薪?.5億糖尿病患者[1]。糖尿病的慢性并發(fā)癥已成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。頸動(dòng)脈病變是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，被認(rèn)為是早期動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志[2]，也是全身動(dòng)脈病變的“窗口”[3]。研究表明[4]，血清C肽可能具有促進(jìn)2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的作用。但目前對(duì)于C肽水平與T2DM患者并發(fā)頸部血管病變的相關(guān)性尚無統(tǒng)一定論。本研究分析空腹血清C肽與T2DM患者合并頸部血管病變的相關(guān)性，以期為T2DM患者罹患大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2016年1月至2018年1月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的84例T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM的診斷參照1990年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[5]；均行頸動(dòng)脈超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有酮癥、高滲狀態(tài)及昏迷、急性炎癥、應(yīng)激(如外傷手術(shù)、急性心梗等)者；患有繼發(fā)性高血壓、腦血管疾病、心力衰竭及肝腎功能不全等者；患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病等者；病案資料不全者。將合并頸部血管病變的55例T2DM患者作為觀察組，其余29例為對(duì)照組。

1.2 研究方法 (1)記錄研究對(duì)象的性別、年齡、病程。(2)所有研究對(duì)象禁食12 h后，于入院第2天采集肘正中靜脈2 mL靜脈血，置于含肝素的抗凝真空管中，用于糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)的檢測(cè)；用非抗凝真空管采集3 mL靜脈血，用于空腹C肽及LDL-C、HDL-C、總膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)的檢測(cè)。采用羅氏Cobas e602電化學(xué)全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)空腹C肽，采用日本東曹HPLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c，采用日立7600-210型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)LDL-C、HDL-C、總膽固醇、甘油三酯。(3)采用Toshiba公司Aplio 500型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量頸部動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，采用淺表高頻探頭，探頭頻率為10～15 MHz。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《血管超聲檢查指南》[6]中關(guān)于頸部血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷研究對(duì)象是否合并頸部血管病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料以M(Q25，Q75)表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸模型(前進(jìn)法)分析T2DM患者空腹C肽水平與頸部血管病變的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的資料比較 觀察組的年齡、病程及空腹C肽水平均高于或長(zhǎng)于對(duì)照組，而HDL-C水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的資料比較

組別nHDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)HbA1c(x±s,%)空腹C肽[M(Q25,Q75),ng/mL]觀察組551.1±0.42.3±1.28.8±2.31.90(1.40,2.80)對(duì)照組291.3±0.32.6±1.38.0±1.81.50(1.00,2.20) χ2(t或u)值-2.276-1.0842.3732.476P值 0.025 0.2820.1910.015

2.2 T2DM患者空腹C肽水平與頸部血管病變的關(guān)系 以2.1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，以T2DM患者是否合并頸部血管病變?yōu)橐蜃兞?，納入Logistic回歸模型分析，變量賦值情況見表2。結(jié)果顯示，年齡及空腹C肽水平是T2DM患者合并頸部血管病變的影響因素(均P<0.05)，見表3。

表2 變量賦值表

表3 T2DM患者合并頸部血管病變多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

C肽是胰島素原的切割產(chǎn)物，其不會(huì)被肝臟和腎臟降解而失活，并且不受外源性胰島素和胰島素抗體的影響，因而可作為內(nèi)源性胰島素的替代指標(biāo)，反映接受治療的糖尿病患者的胰島素分泌功能[7]。有研究表明，C肽水平是糖尿病患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變[4]及下肢血管病變[8]的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且在糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變中存在C肽沉積的現(xiàn)象[9]。

本研究結(jié)果顯示，空腹C肽水平是T2DM患者合并頸部血管病變的影響因素(P<0.05)，即空腹C肽水平越高的T2DM患者更易并發(fā)頸部血管病變。Kim等[10]發(fā)現(xiàn)血清C肽水平與T2DM患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度呈正相關(guān)；Liu等[11]的研究結(jié)果也顯示，空腹C肽水平是T2DM患者頸部血管內(nèi)膜中層厚度的影響因素。這些均與本研究結(jié)果相似?？崭笴肽水平影響T2DM患者發(fā)生頸部血管病變的可能機(jī)制為：(1)C肽可沉積在血管內(nèi)皮間隙及內(nèi)膜中，并可濃度依賴性刺激單核細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化以及CD4+T淋巴細(xì)胞遷移，從而促進(jìn)早期彌漫性血管粥樣硬化的發(fā)生[12]。(2)C肽具有促進(jìn)炎癥的作用。研究表明，C肽可通過激活磷脂酰肌醇3激酶，增加過氧化體增殖物激活型受體γ調(diào)節(jié)的CD36清道夫受體的表達(dá)，激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2信號(hào)通路，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移等途徑，促進(jìn)糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和持續(xù)進(jìn)展[13]。(3)C肽具有趨化作用。C肽通過激活絲氨酸蛋白酶和磷脂酰肌醇3激酶，誘導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞趨化，并促進(jìn)其在早期動(dòng)脈粥樣硬化病變上浸潤(rùn)和沉積，從而導(dǎo)致血管壁的炎癥反應(yīng)[14]。

本研究結(jié)果還顯示，年齡也是T2DM患者合并頸部血管病變的影響因素(均P<0.05)。T2DM患者隨著年齡的增長(zhǎng)及病程的進(jìn)展，血糖控制難度增加，可導(dǎo)致血糖及HbA1C的升高，進(jìn)而引起機(jī)體血脂代謝紊亂，增加頸部血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，2019年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)也指出，病程和年齡是糖尿病發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素之一[15]。本研究中，病程并未進(jìn)入回歸方程，這可能與本研究所納入的樣本量少、納入住院患者病程差異小以及研究時(shí)間有限等因素有關(guān)。

綜上所述，空腹C肽水平越高，T2DM患者合并頸部血管病變的風(fēng)險(xiǎn)越大。因此，空腹C肽水平有可能作為T2DM患者罹患大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)。但是，本研究為回顧性分析，缺乏多組數(shù)據(jù)，觀察時(shí)間短，其結(jié)論還需要更大樣本的前瞻性研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。