路永娟 魚謙 申喜杰 高明 張文瑞

（甘肅省華亭市第一人民醫(yī)院 甘肅華亭 744100）

奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，是治療消化性潰瘍的常用藥物，進入人體后能夠選擇性抑制胃黏膜壁細胞表面H＋-K＋-ATP酶活性，升高胃酸內(nèi)的PH值，抑酸能力強，且起效快，作用持久。奧美拉唑劑型包括片劑、注射劑、膠囊劑，3種劑型均不可避免導(dǎo)致不良反應(yīng)。臨床研究指出[1]，奧美拉唑所致的不良反應(yīng)與不合理應(yīng)用相關(guān)。本研究對奧美拉唑臨床不良反應(yīng)進行分析，并探討合理應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月～2019年5月我院收治的消化性潰瘍并使用奧美拉唑治療的218例患者不良反應(yīng)報告，男137例，女 81例，年齡 22～69歲，平均年齡（46.73±6.86）歲；胃潰瘍 82例，十二指腸潰瘍97例，復(fù)合潰瘍39例。

1.2 治療方法 患者均經(jīng)胃鏡檢查確診為消化道潰瘍，均給予奧美拉唑治療，奧美拉唑腸溶膠囊（修正藥業(yè)集團長春高新制藥有限公司；國藥準字 H20033484；規(guī)格：20mg），20mg/ 次，1 次 /d，連續(xù)治療2周。注射用奧美拉唑鈉（遼寧天龍藥業(yè)有限公司；國藥準字H20093605；規(guī)格：40mg（以奧美拉唑計）），靜脈滴注，40mg/次，1次/d，連續(xù)治療10d。治療過程中觀察患者不良反應(yīng)并記錄。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn) 不良反應(yīng)中，胃腸道反應(yīng)構(gòu)成比最高為33.03%，其次為肝臟毒性，構(gòu)成比為22.02%。見表1。

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2.2 不良反應(yīng)患者性別、年齡分布 男性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于女性，35～50歲為不良反應(yīng)高發(fā)人群。見表2。

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2.3 不良反應(yīng)出現(xiàn)時間 口服給藥構(gòu)成比高于注射給藥，口服給藥不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥1d后，注射給藥多發(fā)生在用藥7d之內(nèi)。見表3。

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3 討論

3.1 不良反應(yīng)分析 本研究調(diào)查結(jié)果顯示，奧美拉唑不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，主要表現(xiàn)為腹瀉、惡心、消化不良等，可能與奧美拉索抑制胃酸分泌有關(guān)，也可能與本身原有的胃腸道疾病有關(guān)。有研究指出[2]，奧美拉唑引起腹瀉的主要原因在于胃液酸度增加，導(dǎo)致艱難梭酸過度分泌出現(xiàn)毒素而引起腹瀉。長期服用奧美拉唑可影響體內(nèi)維生素B12吸收障礙，使患者出現(xiàn)致死性血液與精神神經(jīng)異常。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率約為5%，當藥物劑量增大時，患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)障礙越明顯。本研究結(jié)果顯示，神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、失眠等癥狀。此外，使用奧美拉唑也易造成焦慮、抑郁等癥狀加重。

本研究結(jié)果顯示，肝臟毒性是略低于胃腸道反應(yīng)的第二大不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為膽紅素升高、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。奧美拉唑可導(dǎo)致血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶暫時性升高，增加致癌因子生物活性，增強體內(nèi)藥物毒性作用。該藥物可抑制肝內(nèi)細胞色素氧化酶，影響其在體內(nèi)的代謝，因此，肝功能下降患者應(yīng)謹慎使用。奧美拉唑主要經(jīng)肝臟代謝，并經(jīng)尿液排出體外，代謝產(chǎn)物可對腎臟排泄功能產(chǎn)生不良影響。腎毒性主要表現(xiàn)為血尿、水腫、排尿困難等，典型病理表現(xiàn)為急性間質(zhì)性肺炎，主要在皮質(zhì)深層與外髖部，嚴重時炎癥病灶呈彌漫分布。奧美拉唑可造成視力下降、視野縮小，嚴重者會出現(xiàn)失明癥狀，也可造成皮疹、蕁麻疹、中毒性表皮壞死等皮膚損害。過敏反應(yīng)、白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)等也為臨床主要不良反應(yīng)。不良反應(yīng)患者性別、年齡分布結(jié)果顯示，男性多于女性，35～50歲為不良反應(yīng)高發(fā)人群?？赡茉蛟谟诨疾』颊邼冃约膊∧行曰疾÷瘦^高，這與臨床研究相一致[4]。中老年不良反應(yīng)人數(shù)構(gòu)成比最高，原因可能在于中老年患者有病史或存在合并用藥現(xiàn)象。

3.2 合理用藥 奧美拉唑主要經(jīng)由肝臟代謝后排出，以尿液排出為主，約占80%。當肝臟功能損害時，奧美拉唑血漿清除半衰期延長，當腎功能受損使，可推遲奧美拉唑的吸收?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為[5]，胃酸與幽門螺桿菌感染時導(dǎo)致潰瘍性疾病的主要致病因子，單獨使用奧美拉唑無法有效清除幽門螺桿菌，臨床多與克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等藥物聯(lián)合使用。奧美拉唑抑制胃酸分泌，可導(dǎo)致菌群發(fā)生變化，使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)變成亞硝胺，具有致癌作用，為限制亞硝胺形成，臨床多與維生素C或E連用。

聯(lián)合用藥不當是導(dǎo)致不良反應(yīng)的重要因素。鐵劑的吸收與胃酸相關(guān)，奧美拉唑可抑制胃酸從而影響鐵劑吸收。匹氨西林為脂化物，主要在酸性環(huán)境下被吸收。因此，奧美拉唑與鐵劑、匹氨西林聯(lián)合使用時應(yīng)適當增加此類藥物劑量，或盡可能避免聯(lián)合使用。地高辛是中效強心苷類藥物，奧美拉唑為抑酸藥物，可造成低酸環(huán)境，降低地高辛活性，使藥效維持時間縮短，療效下降。在與奧美拉唑聯(lián)用時，應(yīng)適當增加劑量。長期使用奧美拉唑可導(dǎo)致胃內(nèi)細菌過度增長，升高胃泌素水平，誘發(fā)胃癌，因此奧美拉唑療程不宜超過8周。

確定奧美拉唑臨床使用范圍，盡可能避免超說明書用藥。奧美拉唑可抑制胃酸分泌與幽門螺桿菌活性，對胃黏膜具有保護作用，可用于治療消化性潰瘍與幽門螺桿菌感染。為降低幽門螺桿菌感染復(fù)發(fā)率，可與甲硝唑、阿莫西林、替硝唑連用。奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，可減少胃酸分泌，降低胃腔內(nèi)PH值，降低胃出血率，因此可用來治療消化道出血。此外，奧美拉唑還可用于消化不良、胃泌素瘤、急性胰腺炎的治療。

綜上所述，奧美拉唑臨床不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，且中老年及男性發(fā)生率較高，不同給藥方式不良反應(yīng)出現(xiàn)時間存在差異，應(yīng)加強合理用藥，明確用藥范圍與不良反應(yīng)相關(guān)影響因素，提高用藥安全性。