于曉潔 殷東風 崔小天 高宏 潘玉真

摘要：目的 探索卵巢癌不同時期中藥用藥規(guī)律。方法 采用回顧性研究，對納入的卵巢癌患者進行臨床分期，并總結分析不同時期的中醫(yī)用藥規(guī)律。結果 靜脈化療同期和間期祛邪飲片應用較少，同期最少;后期增加祛邪飲片味數(shù)。非靜脈化療期祛邪飲片應用增加。單純中醫(yī)治療中，無瘤期扶正祛邪并重;有瘤期祛邪飲片應用最多，而且強度最大。結論 靜脈化療期祛邪力度輕，非靜脈化療期祛邪力度增加，單純中藥治療期有瘤期祛邪力度最強，無瘤期扶正祛邪并重。

關鍵詞：卵巢癌;中藥;用藥規(guī)律;臨床研究

中圖分類號：R737.31 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2019）01-0054-03

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的疾病，發(fā)病率位列婦科惡性腫瘤第二位[1]。手術、化療為卵巢癌主要、但短暫的治療方法，中醫(yī)藥可以改善癥狀、提高生活質量，而且長期使用是延長患者生存時間的有利因素[2]。筆者詳細分析卵巢癌不同時期的中藥用藥規(guī)律，為優(yōu)化卵巢癌綜合治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.2 納入標準 ①經(jīng)病理學或影像學或臨床診斷確診為卵巢癌的患者;②口服中藥湯劑的卵巢癌患者;③同一化療方案多次化療納入一次。

1.3 病例排除標準 ①不以卵巢癌為首發(fā)的患者;②臨床未口服中藥湯劑的患者;③臨床死亡的患者。

1.4 研究方法 對納入研究的患者進行信息整理，采用Microsoft Excel 2003軟件建立基本數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫內(nèi)容為患者一般情況，包括住院號、姓名、臨床分期、各時期中藥應用等。采用回顧性研究方法，按卵巢癌臨床分期及治療不同進行重新分期，分析各期中藥飲片應用的規(guī)律及與治療模式的關系。

1.4.1 分期 靜脈化療期：指患者接受了靜脈化療的時期，在該期分別收集整理在靜脈化療同期、靜脈化療間期、靜脈化療結束2個月以內(nèi)的靜脈化療后期，各期配合中藥時的中藥應用情況，分析在靜脈化療過程中中藥應用規(guī)律。

非靜脈化療期：指患者體力狀態(tài)差，不能耐受靜脈化療，單用化療藥物口服或腹腔灌注化療藥物進行非靜脈化療的化學治療時期。

單純中藥治療期：指患者目前治療方式主要以口服中藥湯劑為主要治療方法的時期，其中又分為有瘤中藥治療期和無瘤中藥治療期，有瘤中藥治療期指患者未手術或術后復發(fā)轉移，未化療而單純采用中藥治療或者接受了化療，但距離化療結束2個月以上。無瘤期指患者手術后未發(fā)生轉移只用中藥治療的時期。

1.4.2 中藥飲片分析 重點分析扶正、祛邪中藥飲片在以上各期的應用特點，尤其是各期祛邪飲片的總味數(shù)和中位患者使用的祛邪味數(shù)及各期之間比較。

1.4.3 治療模式 防護、加載、鞏固、維持、單純中醫(yī)藥治療模式的定義，根據(jù)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[1]。

1.5 統(tǒng)計學方法 將收集完畢的資料，使用統(tǒng)計軟件SPSS19.0，Microsoft Excel 2003軟件進行統(tǒng)計分析。

2 研究結果

1.1 臨床資料 本研究共收集2015年5月1日—2018年5月1日遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤科病房的卵巢癌患者。病例62例，符合入組標準的患者56例，其中，靜脈化療患者16例、非靜脈化療期15例（腹腔灌注順鉑12例，單藥口服替吉奧膠囊化療3例）;中藥治療期25例，有瘤期19例，無瘤期6例。見表1。

圖1為靜脈化療同期中藥治療，在中藥應用上以參類（北沙參、太子參）、黃芪、法半夏、竹茹等主要以扶正、健脾和胃為主，兼加以夏枯草、浙貝母等少數(shù)祛邪中藥;圖2為靜脈化療間期，祛邪中藥味數(shù)較同期增加;圖3為靜脈化療后期，祛邪中藥味數(shù)在三期中最多。

2.2 非靜脈化療期中藥應用情況 由于非靜脈化療期為口服化療或腹腔灌注化療藥患者，抗腫瘤力度較靜脈化療抗腫瘤力度小，所以祛邪中藥味數(shù)應用較多，以圖加強化療藥物作用。

2.3 單純中醫(yī)藥治療 患者在純用中藥治療期間，有瘤期的中藥與無瘤期的中藥應用上，均應用了多味祛邪中藥，如無瘤期應用土茯苓、薏苡仁、半枝蓮、白花蛇舌草、牡蠣、山慈菇等，以預防復發(fā)轉移;有瘤期祛邪中藥味數(shù)較無瘤期多，如土茯苓、薏苡仁、半枝蓮、白花蛇舌草、牡蠣、山慈菇、浙貝母、夏枯草、牡蠣、莪術、土鱉蟲、僵蠶等，以圖縮小腫塊或延緩腫瘤生長。

2.4 非靜脈化療期與中藥治療期抗腫瘤強度的對比 在非靜脈化療期與中藥治療期所用祛邪中藥有6味存在重疊，故對比分析此6味抗腫瘤藥物的劑量（單位：g）。

在祛邪中藥飲片劑量上，有瘤期有5味高于無瘤期與非靜脈化療期，無瘤期與非靜脈化療期大致持平，但浙貝母劑量明顯高于非靜脈化療期。

2.5 卵巢癌在不同治療時期中藥用藥規(guī)律 由上述卵巢癌患者在各期中藥應用情況，總結出不同治療時期患者使用祛邪中藥飲片名及排序情況，見表2。

靜脈化療同期和間期的湯藥治療，祛邪飲片應用較少，同期最少，而且沒有用莪術、山慈菇等有毒性的飲片;靜脈化療后期應用祛邪飲片者逐漸增加，15例中，共同應用的祛邪飲片有6味，14例應用了莪術。非靜脈化療期15例中共同應用的祛邪飲片有4味，有14例應用莪術;無瘤中藥治療期扶正祛邪并重，6例中4例應用山慈菇者、2例應用莪術;有瘤中醫(yī)治療期，祛邪飲片應用最多，19例中，共同應用的祛邪飲片有6味，而且，18例應用了莪術，15例應用了山慈菇。

2.6 不同治療期患者使用祛邪飲片味數(shù)情況 見表3。

表3為各期應用總的飲片味數(shù)和祛邪飲片味數(shù)，以及中位患者使用的祛邪藥味數(shù)。處方飲片應用最多的是非靜脈化療期（30）和有瘤中藥治療期（32）。從祛邪飲片味數(shù)、中位患者使用的祛邪藥味數(shù)統(tǒng)計數(shù)字看，祛邪飲片應用最少的是靜脈化療同（7/4）;最多的是有瘤中藥治療期（15/12）和靜脈化療后期（13/12）;靜脈化療間期（11/8）、非靜脈化療期（12/9）、無瘤中藥治療期（11/9）居中。

3 討論

中醫(yī)古籍本無卵巢癌之名，根據(jù)其臨床特點，可屬中醫(yī)“瘕積”、“腸覃”等疾病的范疇。本病是由于機體正氣不足，風寒濕熱之邪內(nèi)侵，或情志因素、房事所傷、飲食失宜，導致臟腑功能失常，氣機阻滯，瘀血、痰飲、濕濁等有形之邪凝結不散，停聚于胞宮，日月相積，逐漸形成[3]。卵巢癌病程較長，對化療敏感，病情反復時可多次短暫化療，中醫(yī)藥則可以全程應用。本研究中，應用中藥飲片味數(shù)最多的是非靜脈的化療、有瘤的單純中藥治療患者，癥狀較多而使用飲片的范圍較廣。靜脈化療屬于強度較高的化療，同期和間期服用湯藥屬于防護治療模式，所以祛邪飲片應用較少，同期最少;后期為化療副作用洗脫時期，故逐漸增加祛邪飲片味數(shù)。非靜脈的化療屬中、低強度化療，同時服用湯藥屬于防護和加載治療模式，但重點是提高抗腫瘤療效，所以祛邪飲片增加并大多應用莪術。單純中醫(yī)治療中，無瘤期扶正祛邪并重，屬于預防復發(fā)、轉移的鞏固治療模式;有瘤期因為沒有化療等副作用的顧慮，祛邪飲片應用最多，而且大多應用了莪術、山慈菇。

另一方面，運用形神理論指導腫瘤診治是殷東風教授團隊的大膽探索[4]。殷東風教授[4，5]認為形神醫(yī)學的“形”，除了指腫瘤患者正常的形體以外，還包括患者形體內(nèi)的腫瘤;“神”包括身體癥狀（包括腫瘤本身引起的癥狀、合并癥及各種器官功能衰弱的外在表現(xiàn)）和精神狀況（精神意識思維活動）兩方面。前期研究結果表明，卵巢癌患者證候類型多為早期肝郁氣滯、中期肝郁脾虛、晚期脾腎陽虛或肝腎陽虛，并夾雜痰、飲、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物，而經(jīng)強烈抗腫瘤治療后，乏力等正氣虧虛表現(xiàn)需要恢復[6]。所以，中醫(yī)辨證施治、隨證加減基礎上的扶正治療貫穿在卵巢癌治療始終，以參類（北沙參、太子參）、黃芪等主要補氣類中藥為主，以全力治療神傷，包括臨床癥狀及化療副反應;而決定祛邪藥味的多少、劑量的高低，配合化療時與化療強度呈反相關，單純中醫(yī)治療時與正氣強弱呈正相關?；熂扔袑π沃委熥饔茫部梢鹕駛霈F(xiàn)，所以，高強度化療時，同期的祛邪飲片應用最少，即對形的治療依靠化療，治療重點為化療引起的神傷。祛邪飲片味數(shù)，在間期逐漸增加，是對形的治療力度加大，化療結束后更多，是強化對形的治療。中低強度化療時祛邪飲片味數(shù)及劑量適當增加，以加強共同的治形效果，或沒有化療的單純中醫(yī)藥治療，也靠增加祛邪飲片味數(shù)及加大劑量力爭取得治形效果。本研究排除了終末期患者，所以，全力治療神傷貫穿治療始終，在此基礎上的形傷治療強度（包括西醫(yī)抗腫瘤治療），決定了形神統(tǒng)一的治療目標，如早期全力治療形傷是追求形神絕對統(tǒng)一，臨終前放棄形傷治療，屬于無奈的形神相對統(tǒng)一。

對于卵巢癌中醫(yī)、中西醫(yī)結合來說，5種治療模式與形神理論有異曲同工之處。但在全程管理過程中，形神理論既要被動診治西醫(yī)同道治療過的患者，更要在中醫(yī)治療過程中精準地捕捉抗腫瘤治療（包括西醫(yī)）時機，追求絕對統(tǒng)一或接近絕對統(tǒng)一，是主要區(qū)別[7]。

參考文獻：

[1]林洪生.惡性腫瘤中醫(yī)診療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：448.

[2]苗慧，高宏，殷東風.生存期超過3 年的卵巢癌患者預后因素分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2015，17（7）：201-203.

[3]張玉珍.中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：311.

[4]殷東風.形神相對統(tǒng)一假說對惡性腫瘤綜合治療的指導作用初探[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（11）：2117-2119.

[5]殷東風.形神醫(yī)學與惡性腫瘤療效評價標準[J].實用內(nèi)科雜志，2014，29（4）：1-4.

[6]林雪，殷東風，潘玉真，高宏，邢玉慶，周立江.86例原發(fā)性卵巢癌中醫(yī)證候特點分析[J].中華中醫(yī)藥學刊，2013，31（12）：2662-2664.

[7]殷東風.中醫(yī)理論指導下的惡性腫瘤精準治療[J].中醫(yī)雜志 2017，58（7）：572-574.