楊蕾 吳天成 盧嘉琦 吳洋

摘要：目的 觀察玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)寒濕痹型的有效性和安全性。方法 將72例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)寒濕痹型患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組36例。治療組予玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑及甲氨蝶呤10mg/周治療，對照組予甲氨蝶呤10mg/周治療。觀察2組患者的癥狀、體征、治療前后的類風(fēng)濕因子、血沉、C-反應(yīng)蛋白的變化。結(jié)果 治療組患者的癥狀、類風(fēng)濕因子、血沉、C-反應(yīng)蛋白改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)寒濕痹型臨床安全有效，值得臨床運(yùn)用推廣。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑;臨床觀察

中圖分類號：R255.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2019）01-0026-03

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因不明的自身免疫疾病，它具有全身性、進(jìn)展性的特點(diǎn)。臨床主要累及全身多關(guān)節(jié)，呈現(xiàn)對稱性、交替性疼痛。若未能盡早治療，易出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形而致殘，病變后期則易累及全身多個(gè)器官，出現(xiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的工作及生活。本科室采用玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)寒濕痹型，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月—2018年2月在云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科就診的72例RA患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組36例。其中治療組女29例，男7例，年齡24～64歲，平均54.4歲，病程0.5～6 a，平均3年。對照組女28 例，男8例，年齡26～63歲，平均55.4歲，病程0.5～5.5 a，平均2.8 a。治療組與對照組患者在性別、年齡、病程方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2009年ACR會議提出的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)。

按下列標(biāo)準(zhǔn)評分6分或以上，可確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，見表1。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》風(fēng)寒濕痹證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，DAS28評分≤3.2。（2）符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為風(fēng)寒濕痹證。（3）年齡在18～65歲之間。（4）患者自愿參加試驗(yàn)并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）除甲氨喋呤外的其他慢作用藥物治療的患者。（2）肝、腎功能不全合并嚴(yán)重心腦血管疾病者。（3）近期有生育要求者，妊娠或哺乳期婦女。（4）對甲氨蝶呤過敏者。（5）精神病患者。

1.5 治療方法 治療組給予口服甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，批號：H31020644）10 mg/次，1次/周。玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑加減（藥物組成：黃芪、防風(fēng)、炒白術(shù)、桂枝、陳皮、法半夏、茯苓、白芍、羌活、獨(dú)活、烏梢蛇、甘草、生姜等）每日1劑，開水沖服，2次/日。對照組給予口服甲氨蝶呤片10 mg/次，1次/周。2組均進(jìn)行功能鍛煉及生活指導(dǎo)，均治療12周。

1.6 觀察指標(biāo) 安全性指標(biāo)：血常規(guī)、肝功、腎功;療效性指標(biāo)：治療組與對照組治療前后的DAS28評分、血沉、C-反應(yīng)蛋白。

1.7 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥75%，ESR及CRP正?；蛎黠@改善或接近正常;進(jìn)步：主要癥狀、體征整體改善率≥50%，但<75%，ESR及CRP有改善;有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%，但<50%，ESR及CRP有改善或無改善;無效：主要癥狀、體征整體改善率<30%，ESR及CRP無改善。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P值<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)脫落1例患者，治療組共計(jì)36例，對照組共計(jì)35例。

2.1 2組患者臨床療效比較 見表2。

2.3 2組安全性比較 見表3。

2.2 2組患者治療前后類風(fēng)濕因子、血沉、C-反應(yīng)蛋白評分比較 見表4。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性、持續(xù)性、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，主要病理改變是對關(guān)節(jié)滑膜的侵襲。目前尚無治愈類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，西醫(yī)慢性抗風(fēng)濕藥運(yùn)用較為廣泛，如甲氨蝶呤、來氟米特，但肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等情況也伴隨而生，非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素雖能快速地緩解關(guān)節(jié)疼痛，但毒副作用較大，生物制劑雖療效好，但費(fèi)用高昂，停藥后易復(fù)發(fā)，患者難以長期運(yùn)用。另外其引起的過敏反應(yīng)、增加感染、結(jié)核、腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視。因此在中醫(yī)中藥中尋找一種物美價(jià)廉，安全有效的藥物是很有必要的。

中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與風(fēng)、寒、濕邪關(guān)系密切，屬于中醫(yī)“痹證”的范疇。其病機(jī)概括為正氣虛損，外邪侵襲，痰瘀阻滯。吳生元教授[1]認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最基本最多見證型為風(fēng)寒濕痹型，吳生元教授認(rèn)為素體氣血虛弱或勞逸不當(dāng)，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲人體，痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，不通則痛，發(fā)為痹證。方選玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑加減，方中黃芪益氣固表，防風(fēng)解表祛風(fēng)，祛濕止痛，是治療風(fēng)濕痹痛的常用藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言：“主大風(fēng)頭眩通，惡風(fēng)，風(fēng)邪，目盲無所見，風(fēng)行周身，骨節(jié)疼痹，煩滿”[2]。白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“主風(fēng)寒濕痹，死肌，痙，疸，止汗，除熱消食?！惫鹬Πl(fā)汗解表，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，《本草經(jīng)疏》言：“實(shí)表祛邪。主利肝肺氣，頭痛，風(fēng)痹骨節(jié)疼痛?！薄侗静萸笳妗费怨鹬榻饧〉谝灰帯ｊ惼?、法半夏二者合用，善治寒痰、濕痰，與茯苓一起以增強(qiáng)燥濕化痰之功，尚可健脾祛濕。白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，與方中甘草酸甘斂陰，善治筋爪屈伸不能，攣急等。羌活、獨(dú)活祛風(fēng)除濕止痛，羌活善治上半身痹痛，《珍珠囊》言：“太陽經(jīng)頭痛，去諸骨節(jié)疼痛。”獨(dú)活主入腎經(jīng)，性善下行，善治腰、膝、腿、足等下肢痹痛，《本草正》言：“專理下焦風(fēng)濕，兩足痹痛，濕癢拘攣?！比羯现酝粗卣呒拥?、粉葛。下肢痹痛重者，加淫羊藿、杜仲、懷牛膝。海風(fēng)藤、海桐皮二者均歸肝經(jīng)，以強(qiáng)祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛之效。烏梢蛇、伸筋草祛風(fēng)止痙，舒筋活絡(luò)，善祛風(fēng)濕頑痹，《本草拾遺》言：“主人久患風(fēng)痹，腳膝疼冷，皮膚不仁，氣力衰弱。”大棗、甘草、生姜調(diào)和營衛(wèi)，補(bǔ)血健脾。諸藥合用，全方共奏祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛之效。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較對照組明顯好轉(zhuǎn)，未見明顯毒副反應(yīng)。表明了在使用甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)寒濕痹型時(shí)加用玉屏風(fēng)桂枝二陳顆粒劑效果優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用甲氨蝶呤，是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效藥物，在治療中能減少甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳生元.中醫(yī)痹病學(xué)[M].昆明：云南科技出版社，2014：196.

[2]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：61.