倪啟飛

作者單位：117000 遼寧 本溪，本溪市中心醫(yī)院兒科

咳嗽變異性哮喘(CVA)是小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，屬于哮喘的特殊類型。CAV主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，咳嗽反復(fù)發(fā)作易遷延不愈，容易與一般的小兒肺部感染相混淆。有資料顯示，在小兒以慢性咳嗽為主要特征的疾病中，CVA患兒占約42%[1]。目前，CVA的發(fā)病機制尚未明確，考慮與冷空氣、花粉等的刺激有關(guān)；亦可能與細(xì)菌感染有關(guān)。近年來，亦發(fā)現(xiàn)肺炎支原體(以下簡稱支原體，MP)也是導(dǎo)致CVA發(fā)作甚至病情加重的重要原因。由于單純CVA患兒氣道敏感性增高，且伴隨體內(nèi)炎性因子分泌上調(diào)；而MP作為致病原，其感染也有導(dǎo)致促炎細(xì)胞浸潤，在CVA基礎(chǔ)上伴發(fā)MP感染的患兒有可能存在進(jìn)一步炎性因子釋放異常[2]。因此，本研究旨在探討CVA并發(fā)MP感染小兒炎性因子的動態(tài)變化特點?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016—2018年收治的CVA患兒92例，依據(jù)說否伴發(fā)MP感染分為MP感染組(A組)31例和非MP感染組(B組)61例，CVA和MP肺炎診斷參照《兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。MP感染組男19例、女12例；年齡4～9歲，平均(6.2±1.9)歲；體重指數(shù)17.1～21.4 kg/m2，平均(19.3±1.6) kg/m2。非MP感染組男37例、女24例；年齡4～8歲，平均(6.1±1.7)歲；體重指數(shù)16.9～21.2 kg/m2，平均(19.4±1.8) kg/m2。兩組患兒各項基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2 治療方法 兩組患兒均針對CVA給予常規(guī)治療，如孟魯司特口服、糖皮質(zhì)激素霧化吸入，哮喘嚴(yán)重者還可加用β2受體激動劑，根據(jù)具體病情治療1～2周。MP感染組在治療CVA基礎(chǔ)上給予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素靜脈滴注，治療1周后改為口服；口服用藥3 d后停用4 d，繼續(xù)治療3周[4-5]。炎性因子觀察指標(biāo)選擇血清免疫球蛋白E(IgE)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、可溶性白介素-2受體(sIL-2R)，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢驗步驟及試劑用量參照試劑盒。觀察時間點為治療前(D0)、治療1周后(D1)、治療2周后(D2)、治療3周后(D3)和治療4周后(D4)，動態(tài)觀察兩組上述炎性因子指標(biāo)變化。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總處理，炎性因子指標(biāo)結(jié)果均為計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)，組內(nèi)多點動態(tài)比較采用方差分析；組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組內(nèi)比較 B組IL-10各時間點變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；其余指標(biāo)所在組內(nèi)均呈逐漸下降趨勢，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 組間比較 A組和B組IL-10在D3、D4時間點，及sIL-2R在D1、D2時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；其余指標(biāo)在不同時間點差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

CVA又稱為隱匿性哮喘，小兒是其好發(fā)人群，患病率為0.77%～5.0%[6]。CVA發(fā)病機制與哮喘相似，最常見誘因為感染和接觸致敏原，發(fā)病過程中伴有多種炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子異常。MP為小兒呼吸道感染的重要致病原，尤其是冬春季節(jié)，為小兒MP肺炎高發(fā)時間段。有關(guān)MP肺炎的文獻(xiàn)報道較多，但小兒MP感染伴發(fā)CVA的相關(guān)報道較少，尤其是動態(tài)觀察其炎性因子變化的研究更是少見。

本研究中，我們選擇了與CVA和MP感染關(guān)系最密切的IgE、TNF-α、IL-10和sIL-2R作為觀察指標(biāo)。IgE是一種分泌型免疫球蛋白，是引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體[7]。本研究中，IgE在單純CVA患兒體內(nèi)水平明顯增高；而在伴發(fā)MP感染之后，治療初期IgE水平進(jìn)一步增高，而且隨著病情的逐漸緩解，其仍然維持在較高水平，這說明MP感染進(jìn)一步加重CVA的炎性因子高表達(dá)，而且恢復(fù)較慢。TNF-α是一種重要的非特異性內(nèi)源性炎癥性細(xì)胞因子，與多種致病原感染有關(guān)。哮喘患兒體內(nèi)TNF-α水平較高，而且其水平越高說明氣道炎性反應(yīng)越嚴(yán)重[8]。本研究中，MP感染后體內(nèi)TNF-α表達(dá)明顯增高，而且變化趨勢同上述IgE類似。這提示進(jìn)行性增加的TNF-α可能是哮喘或加重哮喘的發(fā)病機制之一。IL-10是一種有廣泛免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子，可抑制嗜酸粒細(xì)胞在氣道的聚集，抑制IgE產(chǎn)生。本研究中，伴發(fā)MP感染的患兒IL-10處于較低水平，說明其體內(nèi)對抗高水平炎性因子的能力較弱，導(dǎo)致炎性因子表達(dá)異常增高，體現(xiàn)的是免疫負(fù)向調(diào)節(jié)能力下降[9]。sIL-2R作為一種重要的免疫抑制物質(zhì)可導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能呈抑制狀態(tài)[10]。本研究中，初期伴發(fā)MP感染后sIL-2R水平較低，體現(xiàn)的是免疫負(fù)向調(diào)節(jié)功能失調(diào)；而在疾病恢復(fù)期sIL-2R水平較高，提示MP感染所致CVA組患兒的細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)可能更持久，治療時間需要更長。

表1 各炎性因子不同時間點變化趨勢

綜上所述，伴發(fā)MP感染的CAV患兒體內(nèi)存在炎性因子分泌異常，這里面既有炎性因子過度分泌的因素，也有負(fù)向調(diào)節(jié)能力不足的因素。臨床醫(yī)生應(yīng)該深刻認(rèn)識到患兒體內(nèi)的這種內(nèi)在規(guī)律，警惕炎性因子泛濫導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)損傷。