李靜 王艷敏 李智慧 宋秀榮 董紹勇

【摘 要】伏立康唑致肝功能損害及視覺障礙、皮膚色素沉著、發(fā)熱、Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭、精神障礙5種不良反應(yīng)的概述。

【關(guān)鍵詞】伏立康唑;不良反應(yīng)

Abstract：Objective of five adverse reactions of voriconazole-induced liver damage and visual impairment， skin pigmentation， fever， type II respiratory failure with acute renal failure， and mental disorders.

Key words： Voriconazole; adverse reactions

【中圖分類號(hào)】R978.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）10--01

伏立康唑是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。本品對(duì)念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對(duì)所有檢測(cè)的曲菌屬真菌有殺菌作用。近年來隨著伏立康唑在臨床上應(yīng)用的增多關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道也日益增多，現(xiàn)概括如下：

1肝功能損害及視覺障礙

楊昭毅等報(bào)道，患者男，69歲，因反復(fù)咳嗽1年，支氣管真菌感染服用伏立康唑0.3克q12h靜脈滴注，3日后復(fù)查肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）由入院時(shí)8U/L上升至61 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）由18 U/L上升至58 U/L，及雙眼視物色覺異常視物模糊且進(jìn)行性加重，眼科會(huì)診排除眼科疾病，提示伏立康唑可導(dǎo)致肝功能損害及視覺障礙。

2皮膚色素沉著

王經(jīng)緯等報(bào)道，患者男，67歲，因反復(fù)可痰喘10余年、加重8日入院治療出院后繼續(xù)口服伏立康唑抗真菌治療。院外服用14天后患者發(fā)現(xiàn)面部及雙手皮膚較之前變黑，來我院復(fù)診，考慮為伏立康唑引起的不良反應(yīng)，囑其停用伏立康唑。3周后皮膚色素沉著基本消退。提示伏立康唑可導(dǎo)致皮膚色素沉著。

3發(fā)熱

戰(zhàn)玉芳報(bào)道，患者男，76歲，因侵襲性肺曲霉病服用伏立康唑抗真菌治療，一周后出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38℃。給予停用伏立康唑改用予伊曲康唑注射液繼續(xù)抗真菌治療，3日后體溫降至正常。提示患者發(fā)熱可能為伏立康唑藥物熱所致。

4Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭

曾惠清等報(bào)道，患者男，71歲，因肺炎曲霉菌病給予伏立康唑，用藥2日后患者出現(xiàn)呼吸急促，心率加快，不能平臥; 無畏光、視物模糊。肝功能指標(biāo)均正常。第4天患者出現(xiàn)尿少，300ml/24h，BUN 28.32mmol/L， SCr 318μmol /L。診斷為伏立康唑引起的Ⅱ呼吸衰竭和急性腎衰竭。遂停用伏立康唑，改為米卡芬凈100mg/d靜脈滴注，并予吸氧、補(bǔ)液、血液透析等處理。2d后患者體溫恢復(fù)正常，呼吸、心率逐漸平穩(wěn); 血液透析3d后腎功能恢復(fù)，尿量正常。提示伏立康唑可能引起Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭。

5精神障礙

據(jù)晏妮等報(bào)道，患者男，76歲，因肺部真菌感染，服用伏立康唑300mg靜脈滴注，q12h，第2天起改為口服伏立康唑片200 mg ，抗真菌治療第5 天患者出現(xiàn)興奮話多、入睡困難，繼續(xù)給予伏立康唑進(jìn)行治療。此后患者神志清楚，但精神興奮、多言癥狀逐漸加重，至抗真菌治療第8天，出現(xiàn)定向障礙、情緒亢奮、整夜失眠。當(dāng)日立即停用伏立康唑，同時(shí)檢測(cè)伏立康唑的谷濃度為6.1 mg/L，抗真菌藥物調(diào)整為注射用兩性霉素B 脂質(zhì)體（ 起始劑量5 mg 靜脈滴注，qd，第2 天增加27 mg/d，劑量逐日遞增至維持劑量55 mg/d） 。停藥后精神癥狀逐漸減輕，停藥2d后精神癥狀完全消失，至出院未再出現(xiàn)精神障礙。提示伏立康唑可引發(fā)精神障礙。

伏立康唑所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員注意，使用本品應(yīng)嚴(yán)格控制其適應(yīng)證和禁忌癥，老人患者應(yīng)酌情減量;用藥過程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)對(duì)癥處理，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果，保證用藥安全。

參考文獻(xiàn)

楊昭毅，胡曉文，姜玲.伏立康唑致視覺障礙伴肝功能損傷的藥學(xué)監(jiān)護(hù)1例[J]醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36（7）：826.

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