周琳 厲周

（南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院普通外科 廣東 廣州 510515）

保乳手術(shù)是目前用于乳腺癌治療的常用方案，術(shù)后生存率高，還可提高患者生活質(zhì)量，但是術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，通常需要輔助合理的化療治療，目前最為常用的化療方案是多西他賽聯(lián)合吡柔比星（TA），效果優(yōu)良，但有著較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，使患者的治療耐受度受到影響；而有相關(guān)報道多西他賽聯(lián)合環(huán)磷酰胺（TC）可有效降低化療不良反應(yīng)，為選擇合理的化療方案，本研究主要對乳腺癌保乳術(shù)后使用TA方案與TC方案開展輔助化療的臨床效果作如下探究分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇100例2012年4月—2016年4月期間于我院接受保乳手術(shù)治療的乳腺癌患者，采用分層隨機分組法，依據(jù)術(shù)后輔助化療方案進行分層，選擇采用TA方案實施輔助化療的50例患者作為TA組，將使用TC方案實施輔助化療的50例患者作為TC組。TA組年齡37～66歲，平均年齡（51.54±4.75）歲，病程1～6年，平均病程（3.48±1.02）年，TC組年齡39～65歲，平均年齡（51.82±4.37）歲，病程2～6年，平均病程（3.54±1.21）年?；煼桨傅拇_定均依據(jù)患者實際病情確定，并且化療治療方案經(jīng)過患者知情同意。

入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)以及細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為乳腺癌，并接受保乳手術(shù)治療：化療前經(jīng)肝腎功能檢查、心臟彩超、腹部B超、血常規(guī)以及乳腺鉬靶等檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；對本研究知情同意，簽署書面知情同意書，且愿意接受隨訪調(diào)查的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存期不足六個月的患者；存在化療禁忌癥以及對化療藥物過敏患者；研究前接受化療治療患者；化療依從性差，無法良好配合治療、拒絕接受隨訪調(diào)查的患者。

1.2 方法

TA組：多西他賽聯(lián)合吡柔比星。靜脈滴注多西他賽75mg/m2、吡柔比星50mg/m2，靜脈滴注時間為3h。

TC組：多西他賽聯(lián)合環(huán)磷酰胺，多西他賽的用法與用量與TA組保持一致，同時聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺500mg/m2，靜脈滴注。

兩組治療3周為一個周期，共持續(xù)化療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析兩組患者的治療總有效率、化療不良反應(yīng)發(fā)生率、同側(cè)乳房腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率以及兩年內(nèi)無病生存率。化療不良反應(yīng)主要有骨髓抑制（白細(xì)胞數(shù)目變化）、口腔潰瘍以及惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。同側(cè)乳房腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移判斷標(biāo)準(zhǔn)：同側(cè)乳腺以及同側(cè)腋窩、內(nèi)乳淋巴結(jié)以及鎖骨等局部區(qū)域淋巴結(jié)以外的轉(zhuǎn)移病灶。同側(cè)乳房腫瘤復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)：同側(cè)乳房內(nèi)再出出現(xiàn)癌細(xì)胞，且局部位置為首次出現(xiàn)。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤完全消失且時間維持超過4周為完全緩解；腫瘤最大垂直徑的乘積減少超過50%，且時間維持在4周，未產(chǎn)生新病灶為部分緩解；兩最大垂直徑的乘積增加低于25%或減少不足50%為疾病穩(wěn)定；兩最大垂直徑的乘積增加超過25%，或者發(fā)現(xiàn)新病灶為疾病進展[1]?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS22.0軟件統(tǒng)計學(xué)處理，研究內(nèi)涉及的臨床治療總有效率、化療不良反應(yīng)發(fā)生率、同側(cè)乳房腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率以及兩年內(nèi)無病生存率等計數(shù)資料采用n（%）表示，白細(xì)胞計數(shù)使用±s表示，采用t檢驗或χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組化療后的臨床療效比較

比較兩組的臨床治療總有效率，TC組高于TA組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率情況[n（%）]

2.2 兩組化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

TC組的口腔潰瘍及胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率均低于TA組，且白細(xì)胞計數(shù)高于TA組，差異比較均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組治療不良反應(yīng)情況比較

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效比較

兩組同側(cè)乳房腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率以及兩年內(nèi)無病生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3所示。

表3 兩組同側(cè)乳房腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率以及兩年內(nèi)無病生存率情況[n（%）]

3.討論

乳腺癌是女性高發(fā)惡性腫瘤，多發(fā)于乳腺上皮組織。乳腺并不是對人體生命活動起到維持作用的重要器官，但是因為乳腺癌細(xì)胞并不具備正常細(xì)胞特性，極易出現(xiàn)脫落，而一旦癌細(xì)胞出現(xiàn)脫落，游離癌細(xì)胞會隨著血液擴散，造成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，使患者生命安全遭受極大威脅[2]。為了有效提高患者生存質(zhì)量，保乳手術(shù)治療成為目前治療乳腺癌的常用方案，雖然可取得較好的療效，但此種治療方案的術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移幾率較高，因此選擇合理的術(shù)后化療方案就尤為重要。

在本次研究中，通過對比TA與TC化療方案的治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組的臨床療效、患者的生存率以及腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率不存在明顯差異（P＞0.05），由此說明兩種化療方案均可取得較為良好近期與遠(yuǎn)期療效。對此結(jié)果產(chǎn)生的原因?qū)嵤┓治鍪嵌辔魉惸軌驅(qū)ξ⒐艿鞍锥垠w與微管蛋白之間的平衡性產(chǎn)生破壞作用，使癌細(xì)胞分裂停滯在G2/M期，直至細(xì)胞死亡[3]。環(huán)磷酰胺屬于常見的烷化劑類藥物，也是一種典型的細(xì)胞周期非特異性藥物，當(dāng)藥物進入人體后，通過與DNA交叉連結(jié)的方式，對DNA合成發(fā)揮抑制作用，進而對腫瘤細(xì)胞生長發(fā)揮控制作用[4]。環(huán)磷酰胺同時還可以抑制轉(zhuǎn)移灶增殖活性，有效使殘存腫瘤的生長受到控制。吡柔比星通過嵌入DNA核算堿基對間，進而對轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生干擾，mRNA合成靜止，抑制DNA聚合酶，在細(xì)胞分裂G2抑制腫瘤生長、阻斷細(xì)胞周期，發(fā)揮誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡作用[5]。

通過比較兩組的化療不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，TC組的胃腸道不良反應(yīng)以及口腔潰瘍發(fā)生率低于TA組，化療后的白細(xì)胞計數(shù)高于TA組，由此說明TC化療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，骨髓抑制程度比TA化療方案低。分析原因可能是吡柔比星在對腫瘤細(xì)胞進行抑制、殺滅的過程中，會同時產(chǎn)生較為明顯的毒性作用，導(dǎo)致口腔黏膜出現(xiàn)病變；在阻斷DNA的合成的同時，對上皮細(xì)胞的修復(fù)作用以及細(xì)胞增殖會產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)繼發(fā)損傷，造成惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)；吡柔比星可對骨髓內(nèi)細(xì)胞的生長、增殖以及釋放造成影響，甚至可損傷正常骨髓細(xì)胞，進而引發(fā)骨髓抑制[6]。

綜上所述，TC與TA方案用于乳腺癌保乳術(shù)后輔助化療治療，均可取得較為顯著的治療效果，但是TC方案產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有臨床推廣應(yīng)用價值。