李彥琦 ，郭水英 ，劉志敏 ，田虹 ，郭叢蓉

(華北石油管理局總醫(yī)院1.老年病科；2.門(mén)診辦公室；3.老年醫(yī)學(xué)科；4.質(zhì)量控制科，任丘 062552)

肺癌是危害人類(lèi)生命的惡性腫瘤，多見(jiàn)于老年吸煙群體[1]。目前，手術(shù)是治療肺癌的主要方法，但由于老年肺癌吸煙患者術(shù)前生理功能較差，易伴有其他并發(fā)癥，加之術(shù)中創(chuàng)傷與癌腫等因素的影響，極易潴留痰液，繼而誘發(fā)肺部感染，甚至呼吸衰竭、急性呼吸窘迫等并發(fā)癥，給手術(shù)質(zhì)量與預(yù)后帶來(lái)了極大的影響[2]。所以，在圍手術(shù)期采取有效的肺保護(hù)措施強(qiáng)化老年肺癌吸煙患者手術(shù)治療的效果十分必要。鹽酸氨溴索屬于新型黏液溶解類(lèi)藥物，主要用于毒性氧代謝負(fù)荷較重的肺部疾病[3]。為進(jìn)一步提高老年肺癌吸煙患者的手術(shù)效果，2014年1月—2016年12月，筆者對(duì)60例老年肺癌吸煙患者在圍手術(shù)期時(shí)應(yīng)用了鹽酸氨溴索，療效滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇我院收治的老年肺癌吸煙患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)；年齡≥60歲；吸煙史≥5年，吸煙頻次在100支/年及以上；本次研究?jī)?nèi)容已告知患者及其家屬知情，并取得其同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：戒煙≥1年；伴有慢性肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等肺部疾??；全肺切除術(shù)；廣泛胸腔粘連者；術(shù)后發(fā)生影響觀察指標(biāo)的并發(fā)癥，例如：聲門(mén)下水腫、喉部水腫、下肢靜脈血栓、腸梗阻、應(yīng)激性腸炎、切口感染等；對(duì)頭孢菌素類(lèi)或鹽酸氨溴索過(guò)敏。對(duì)照組：男40例，女20例；年齡60～83歲，平均(70.5±4.5)歲；組織分類(lèi)：腺癌22例，鱗癌38例；病灶部位：下肺10例，左上肺10例，右上肺12例，下肺18例，中肺10例；TNM分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期22例，ⅢA期10例。治療組：男39例，女21例；年齡60～83歲，平均(70.8±4.2)歲；組織分類(lèi)：腺癌23例，鱗癌37例；病灶部位：下肺12例，左上肺10例，右上肺10例，下肺17例，中肺11例；TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期23例，ⅢA期10例。兩組在性別、年齡、組織分類(lèi)、病灶部位、TNM分期構(gòu)成對(duì)比中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均在胸腔鏡下進(jìn)行肺葉切除術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，術(shù)后采取常規(guī)化痰、營(yíng)養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛與靜脈補(bǔ)液，術(shù)后短期內(nèi)給予第2代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物。治療組手術(shù)當(dāng)日至術(shù)后5 d，應(yīng)用鹽酸氨溴索(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163049)，靜脈滴注，10 mg·kg-1·d-1，0.9%氯化鈉溶液100 mL配兌，q8h；對(duì)照組手術(shù)當(dāng)日至術(shù)后5 d，靜脈滴注同等容量的0.9%氯化鈉溶液10 mg·kg-1·d-1，q8h。

1.3觀察指標(biāo) ①兩組患者術(shù)前與術(shù)后5 d時(shí)肺功能的變化，包括最大呼氣流速(PFE)、一秒鐘用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)。②兩組術(shù)前與術(shù)后5 d時(shí)血?dú)夥治觯ㄑ鹾现笖?shù)(OI)、二氧化碳分壓(PCO2)、氧分壓(PO2)。③兩組術(shù)后并發(fā)癥情況，包括肺水腫、肺不張、肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征。④兩組術(shù)后住院時(shí)間與費(fèi)用。

2 結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)前與術(shù)后5 d肺功能變化 兩組術(shù)前PFE、FEV1、FVC等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組術(shù)后5 d PFE、FEV1、FVC均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別與時(shí)間PFE/(L·s-1)FEV1FVCL對(duì)照組 術(shù)前4.50±0.751.55±0.502.24±0.48 術(shù)后3.25±0.521.05±0.461.40±0.25治療組 術(shù)前4.50±0.851.53±0.562.25±0.45 術(shù)后3.90±0.851.28±0.651.75±0.65t 術(shù)前0.4520.3560.452 術(shù)后3.8563.4524.052P 術(shù)前>0.05>0.05>0.05 術(shù)后<0.05<0.05<0.05

2.2兩組術(shù)前與術(shù)后5 d時(shí)血?dú)夥治龅淖兓?兩組術(shù)前血?dú)夥治鲋笜?biāo)OI、PCO2與PO2等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組術(shù)后血?dú)夥治鲋笜?biāo)OI與PO2高于對(duì)照組(P<0.05)，PCO2低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別與時(shí)間OIPCO2PO2kPa對(duì)照組 術(shù)前402.65±35.504.55±0.298.98±1.40 術(shù)后345.65±48.504.59±0.329.76±1.40治療組 術(shù)前402.50±36.534.53±0.328.98±1.66 術(shù)后375.52±48.524.99±0.2710.96±1.47t 術(shù)前0.4850.6580.652 術(shù)后5.8563.8565.856P 術(shù)前>0.05>0.05>0.05 術(shù)后<0.05<0.05<0.05

2.3兩組術(shù)后并發(fā)癥比較 治療組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=6.171，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥情況對(duì)比例，n=60

組別肺水腫肺不張肺部感染急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生率/%對(duì)照組344120.00治療組11105.00?1

與對(duì)照組比較，*1P<0.05

2.4兩組術(shù)后住院時(shí)間與費(fèi)用比較 與對(duì)照組比較，治療組術(shù)后住院時(shí)間短，費(fèi)用低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別術(shù)后住院時(shí)間/d住院費(fèi)用/萬(wàn)元對(duì)照組10.5±1.84.8±2.5治療組7.2±2.0?13.4±2.0?1

與對(duì)照組比較，t=5.052，3.485，*1P<0.05

3 討論

肺是機(jī)體唯一的靜脈血必經(jīng)的濾器，能夠接受全部心排血量，且借助各級(jí)氣管、支氣管與外界相通，屬于開(kāi)放性器官[4]。然而，由于肺循環(huán)的血容量變化十分復(fù)雜，加之肺循環(huán)壓力低、無(wú)組織液等特點(diǎn)，所以增加了易損傷性[5]。肺部手術(shù)后并發(fā)癥主要包括感染、肺不張、支氣管痙攣、呼吸功能衰竭等，總發(fā)生率19%～59%，嚴(yán)重影響患者的手術(shù)質(zhì)量，延長(zhǎng)住院時(shí)間，嚴(yán)重者甚至可造成死亡[6]。

老年吸煙人群是肺癌的高發(fā)群體，此類(lèi)患者普遍存在免疫力低下、呼吸道并發(fā)癥等情況，加之肺癌影響了肺的正常生理屏障功能，降低抗氧化作用，術(shù)中麻醉與術(shù)后臥床、疼痛等原因，極易誘發(fā)肺不張、肺部感染、肺水腫及急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥。有研究指出，60歲以上肺部手術(shù)患者，術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯提高，其中肺癌手術(shù)后的并發(fā)癥高于其他肺部手術(shù)[7]。因此，探尋一種有效的方法保障老年肺癌吸煙患者的圍手術(shù)期肺功能十分必要[8]。

研究發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)生、進(jìn)展、手術(shù)圍期肺損傷與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等指標(biāo)有關(guān)[9-10]。鹽酸氨溴索是溴環(huán)己胺代謝物，對(duì)肺組織具有很強(qiáng)的親和力，可以在分泌細(xì)胞發(fā)揮作用，提高漿液分泌量，改善黏液與分泌物漿液的比值，降低痰液黏度[10]；促進(jìn)纖毛上皮再生作用，降低呼吸道內(nèi)病原微生物的沉積；強(qiáng)化柱狀上皮細(xì)胞抗黏連與纖毛擺動(dòng)能力，改善呼吸狀況，促使粘液清除；刺激肺泡上皮細(xì)胞分泌與合成，繼而增進(jìn)肺泡張力，抑制肺泡上皮損傷，保證其完整性，降低滲出性肺水腫[11]。目前，臨床主要使用鹽酸氨溴索促進(jìn)患者排痰，而近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，該藥大劑量應(yīng)用可以發(fā)揮抗氧化、抗炎、促進(jìn)肺部表面活性物質(zhì)合成等作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療組術(shù)后5 d肺功能指標(biāo)PFE、FEV1、FVC均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組術(shù)后血?dú)夥治鲋笜?biāo)OI與PO2高于對(duì)照組(P<0.05)，PCO2低于對(duì)照組(P<0.05)。鹽酸氨溴索對(duì)老年肺癌吸煙患者的主要作用在于抗氧化，且能夠舒張支氣管平滑肌，抑制組胺所致的平滑肌收縮作用，提高咳嗽清除效果，繼而有效改善了肺功能與血?dú)夥治鲋笜?biāo)，這與部分研究結(jié)果相符[14-15]。本研究治療組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后住院時(shí)間短，費(fèi)用低(P<0.05)?？梢?jiàn)，鹽酸氨溴索可通過(guò)糾正通氣功能，抑制炎癥反應(yīng)，有效降低術(shù)后并發(fā)癥，進(jìn)一步縮短手術(shù)時(shí)間，緩解醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

總之，鹽酸氨溴索可以有效保證老年肺癌吸煙患者術(shù)后的肺功能與血?dú)庵笜?biāo)，降低并發(fā)癥，縮短手術(shù)時(shí)間，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，適于臨床推廣。