唐佳

【摘 要】目的：研究熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果。方法：選擇妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為本次研究病人或研究對象，并采用“電腦隨機(jī)法”將80例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者進(jìn)行分組，主要包括兩組，其中觀察組、實施熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療;對照組、實施熊去氧膽酸治療，分析兩組治療效果。結(jié)果：觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能指標(biāo)水平相比對照組有所降低，（P<0.05），兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者IL-17低于對照組、TGF-β高于對照組，（P<0.05）。觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果十分顯著，同時能改善妊娠結(jié)局，值得研究。

【關(guān)鍵詞】熊去氧膽酸;腺苷蛋氨酸;治療;妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

Abstract objective： to study the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with adenosine methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy. Methods： patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy were selected as the patients or subjects of this study， and 80 patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy were divided into two groups by "computer random method". Control group， the implementation of ursodeoxycholic acid treatment， analysis of the treatment effect of the two groups. Results： compared with the control group， the liver function index level of patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy in the observation group was lower （P < 0.05）， and the difference between the two groups was statistically significant. Il-17 in the observation group was lower than that in the control group， and TGF- was higher than that in the control group （P < 0.05）. The pregnancy outcome of the observation group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with adenosine methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy is very significant， and can improve the outcome of pregnancy， which is worthy of study.

Key words： ursodeoxycholic acid; Adenosine methionine; Treatment; Intrahepatic cholestasis during pregnancy

【中圖分類號】 R197.8

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B【文章編號】 1672-3783（2019）04-03-032-01

研究顯示，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥為臨床常見病，其發(fā)病機(jī)制較多，主要包括性激素因素、免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素等，以膽汁酸上升、皮膚瘙癢等作為臨床表現(xiàn)，其主要發(fā)生于妊娠中期，發(fā)病率約為0.8至12%。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥不僅易增加新生兒并發(fā)癥，比如宮內(nèi)窘迫、窒息、早產(chǎn)等，同時對自身健康造成嚴(yán)重威脅，現(xiàn)已受到臨床廣泛關(guān)注[1]。本文通過分析兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的各項情況，總結(jié)其治療效果，具體見下文描述。

1 資料/方法

1.1 基線資料

將2017年6月至2018年8月收治的80例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對象或研究病人，分組原則為“隨機(jī)方式”，分為40例觀察組患者、40例對照組患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者和家屬均知情同意研究，均為自愿。②符合妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏性體質(zhì)。②伴有其他嚴(yán)重疾病，比如惡性腫瘤疾病、造血系統(tǒng)異常以及血液系統(tǒng)疾病。③配合度較差，無法順利完成研究。

觀察組40例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者年齡值在25歲至33歲，平均為（29.21±1.34）歲;病程3-28天，平均病程（15.56±1.32）天。

對照組40例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者年齡值在26歲至33歲，中位為（29.64±1.47）歲;病程3-29天，平均病程（16.12±1.85）天。

將2組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者病程、年齡等資料進(jìn)行對比和分析，用P>0.05表示差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即可比性成立。

1.2 方法

1.2.1 對照組方法

實施熊去氧膽酸治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073318，2012-01-29;生產(chǎn)單位：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司;藥品特性：化學(xué)藥品，50MG），用法用量為每日3次、每次0.25g，共治療2周為一療程。

1.2.2 觀察組方法

實施熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療，熊去氧膽酸治療方法同上。腺苷蛋氨酸（注冊證號：H20110459，2011-10-24;藥品特性：化學(xué)藥品，0.5G）：將250mg的腺苷蛋氨酸加入5%的葡萄糖注射液中，行靜脈滴注，每日2次，共治療2周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對比觀察組、對照組兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能指標(biāo)、血清炎性因子以及妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究結(jié)果中計量資料用±表示，進(jìn)行T檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，用卡方檢驗，檢驗指標(biāo)中肝功能指標(biāo)、血清炎性因子以及妊娠結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)存在差異，用P<0.05表示;數(shù)據(jù)無差異，用P>0.05表示，上述數(shù)據(jù)均采用SPSS26.0軟件進(jìn)行分析和統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 對比2組肝功能指標(biāo)

治療前，兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能指標(biāo)相比無明顯差異，P>0.05;治療后，觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者TBA（10.21±1.34）umol/L、 ALT（48.51±1.34）U/L、AST（38.22±1.34）U/L、TBIL（8.22±1.04）umol/L均低于對照組，（P<0.05），兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1：

2.2 比較兩組血清炎性因子

治療前，兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清炎性因子相比無明顯差異，P>0.05;治療后，觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者IL-17（2.03±0.21）ng/L低于對照組、TGF-β（5.88±1.31）ng/L高于對照組，（P<0.05）。如表2：

2.3 對比2組妊娠結(jié)局

觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局（剖宮產(chǎn)1例，所占比2.00%;早產(chǎn)1例，所占比2.00%;新生兒窘迫1例，所占比2.00%）優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。見表3：

3 討論

臨床對于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有研究認(rèn)為，其發(fā)生機(jī)制主要與機(jī)體雌激素水平升高所致膽汁的流出受到阻礙以及肝內(nèi)膽汁酸代謝障礙具有密切關(guān)聯(lián)，繼而誘發(fā)免疫功能變化以及膽紅素代謝異常，若治療不及時，嚴(yán)重威脅母嬰健康[2]。目前臨床對于該疾病的治療方式尚無明確機(jī)制，但主要以護(hù)肝、改善母嬰癥狀、改善妊娠結(jié)局、利膽等作為治療目的。

熊去氧膽酸為親水性膽汁酸，其具有十分顯著的利膽效果，其作用機(jī)制主要是產(chǎn)生利膽作用，從而使膽汁酸毒性得以降低，干擾膜脂質(zhì)的合成，使肝細(xì)胞膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，能夠有效減少肝細(xì)胞損傷;同時能夠有效抑制內(nèi)源性a-干擾素和白細(xì)胞介素2活性，使肝細(xì)胞凋亡減少;另外，該藥物還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠使肝組織中毒性T細(xì)胞和活化T細(xì)胞對肝細(xì)胞的損傷減少[3]。腺苷蛋氨酸是由三磷酸腺苷、蛋氨酸所產(chǎn)的化合物，其在轉(zhuǎn)硫基生化以及轉(zhuǎn)甲基生化過程中具有重要意義，其中轉(zhuǎn)甲基生化能夠使細(xì)胞膜的流動性得以增強(qiáng)，在膽汁轉(zhuǎn)運中具有重要參與價值，避免膽汁淤積;而轉(zhuǎn)硫基生化過程能夠生成多種內(nèi)源性解毒劑，例如谷胱甘肽、半胱氨酸等，能夠使肝細(xì)胞解毒功能得以提高，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的目的。二者聯(lián)用，能夠起到相互協(xié)同的作用，提高治療效果。

從兩組肝功能指標(biāo)來看，觀察組經(jīng)治療后，肝功能指標(biāo)均明顯下降，優(yōu)于對照組，主要是由于熊去氧膽酸為雙羥基膽汁酸，其能夠?qū)θ梭w肝細(xì)胞功能進(jìn)行保護(hù)，能夠促進(jìn)受損肝組織恢復(fù)正常，在急慢性肝炎的治療中也具有重要作用，能夠使肝細(xì)胞損害程度得以減輕，進(jìn)而達(dá)到提高患者肝功能的目的。將其與腺苷蛋氨酸進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著改善患者肝功能指標(biāo)[4]。兩組血清炎性因子的比較中，觀察組治療后IL-17水平低于對照組、TGF-β水平高于對照組。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的免疫學(xué)機(jī)制中，主要是將Th1/Th2型細(xì)胞因子失衡理論作為依據(jù)，而隨著我國對免疫學(xué)機(jī)制的研究不斷深入，研究顯示，在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生和發(fā)展中，Th1/Th2型細(xì)胞因子失衡為引起患者肝功能受損的主要因素之一。IL-17主要由Th17所分泌、TGF-β主要由Terg細(xì)胞所分泌，上述兩項指標(biāo)的穩(wěn)定能夠使機(jī)體免疫狀態(tài)平衡和Th17/Terg平衡狀態(tài)得以維持;二者指標(biāo)水平的失衡狀態(tài)能夠?qū)C(jī)體自身免疫反應(yīng)造成直接影響，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生免疫性損傷，繼而引發(fā)膽汁酸代謝異常，最終引發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積。故此，對Th17/Terg平衡狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)十分必要，能夠為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療提供新依據(jù)。研究中，兩組經(jīng)治療后，觀察組妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，主要表現(xiàn)在觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、新生兒窘迫發(fā)生率均低于對照組，提示熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸能夠有效改善妊娠結(jié)局，提高臨床治療效果，同時能夠改善患者肝功能指標(biāo)。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者TBA（10.21±1.34）umol/L、 ALT（48.51±1.34）U/L、AST（38.22±1.34）U/L、TBIL（8.22±1.04）umol/L均低于對照組，（P<0.05），兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者IL-17（2.03±0.21）ng/L低于對照組、TGF-β（5.88±1.31）ng/L高于對照組，（P<0.05）。觀察組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局（剖宮產(chǎn)1例，所占比2.00%;早產(chǎn)1例，所占比2.00%;新生兒窘迫1例，所占比2.00%）優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果十分顯著，值得進(jìn)一步推廣與探究。

參考文獻(xiàn)

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