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        中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合全球急性冠狀動脈事件注冊研究評分與急性冠脈綜合征患者預(yù)后的相關(guān)性分析

        2019-04-29 12:02:06徐曉婷張強楊麗紅鄭紅梅孫彩紅方士杰劉英劉方方許慧艷
        中國全科醫(yī)學(xué) 2019年11期
        關(guān)鍵詞:危組收縮壓心率

        徐曉婷,張強*,楊麗紅,鄭紅梅,孫彩紅,方士杰,劉英,劉方方,許慧艷

        急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是一種動脈粥樣硬化性疾病,分為急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)兩大類[1],ACS具有起病急、病情變化快、死亡風(fēng)險高等特點,因此盡早識別出高危患者及時進(jìn)行有效干預(yù)治療具有至關(guān)重要的意義[2]。然而根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、早期心電圖改變、心肌壞死標(biāo)志物做出判斷缺乏特異性[3],目前臨床常用全球急性冠狀動脈事件注冊研究(GRACE)評分對ACS患者進(jìn)行急性危險分層并評估預(yù)后[4],便于盡早進(jìn)行臨床干預(yù)減少主要不良心血管事件(MACE)的發(fā)生,具有很高的臨床意義。然而GRACE評分受臨床醫(yī)師主觀因素影響較大,缺少反映疾病嚴(yán)重情況的客觀生化指標(biāo);動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)過程,炎癥在ACS發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要的作用,近年來研究表明中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)與心肌細(xì)胞壞死程度相關(guān)[5],是ACS患者左心室舒張功能不全及全因死亡的獨立預(yù)測因子[6-7]。本研究旨在分析NLR及GRACE評分與心功能相關(guān)指標(biāo)N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)的相關(guān)性,探討NLR聯(lián)合GRACE評分對ACS患者病情及預(yù)后的判斷價值。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 回顧性分析2016年1月—2017年10月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的284例診斷為ACS的住院患者,其中男183例,女101例;年齡28~85歲,平均年齡(60.9±11.2)歲;UA 162例、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)90例、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment infarction elevation myocardial,NSTEMI)32 例。

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)美國心臟病學(xué)會(AHA)/美國心臟協(xié)會(ACC)2014年ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],確診為ACS;(2)患者應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板、抗凝、調(diào)脂、抗心肌重構(gòu)等藥物;(3)患者行冠狀動脈造影檢查,根據(jù)病情及冠狀動脈血管情況,選擇藥物保守治療、冠狀動脈藥物洗脫支架置入或冠狀動脈旁路移植術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并感染、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤患者;(2)未規(guī)律口服治療藥物,或自行停藥患者;(3)病例資料不完整,隨訪失訪患者。

        1.3 資料收集 記錄患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙率、合并糖尿病、心率、收縮壓、舒張壓、血脂、NLR、NT-proBNP、LVEF、LVEDD。

        1.4 分組 應(yīng)用GRACE評分系統(tǒng)統(tǒng)計評分,根據(jù)GRACE評分將患者分為低危組(GRACE評分<109分)113例、中危組(GRACE評分109~140分)71例、高危組(GRACE評分>140分)100例;根據(jù)NLR中位數(shù)3.02,將患者分為低NLR組(≤3.02)142例、高NLR組(>3.02)142例。

        1.5 隨訪 記錄ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生的MACE,即再次心肌梗死、再次血管血運重建、心源性休克、心源性死亡、急性左心衰竭、惡性心律失常等。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料符合正態(tài)分布以(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用q檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析;繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析NLR、GRACE評分、NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE的價值,ROC曲線下面積(AUC)比較采用Z檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 低、中、高危組ACS患者基本資料比較 低、中、高危組ACS患者性別、吸煙率、合并糖尿病所占比例、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);3組ACS患者年齡、BMI、心率、收縮壓、舒張壓、NLR、NT-proBNP、LVEF、LVEDD、MACE發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);其中中危組ACS患者年齡、心率、收縮壓、舒張壓、NLR、NT-proBNP、LVEDD、MACE發(fā)生率高于低危組,LVEF低于低危組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);高危組ACS患者年齡、心率、收縮壓、舒張壓、NLR、NT-proBNP、LVEDD、MACE發(fā)生率高于低、中危組,LVEF低于低、中危組,BMI高于低危組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

        2.2 低NLR組與高NLR組ACS患者基本資料比較低NLR組與高NLR組ACS患者性別、吸煙率、合并糖尿病所占比例、TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);高NLR組ACS患者年齡、BMI、心率、收縮壓、舒張壓、GRACE評分、NT-proBNP、LVEDD、MACE發(fā)生率高于低NLR組,TG、LVEF低于低NLR組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表2)。

        2.3 NLR及GRACE評分與心功能相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析 NLR與GRACE評分、NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān)(r=0.852、0.417、0.293,P<0.05,見圖 1),與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.416,P<0.05)。GRACE評分與 NT-proBNP、LVEDD呈 正 相 關(guān)(r=0.445、0.361,P<0.05),與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.508,P<0.05)。

        2.4 NLR、GRACE評分、NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE的價值 284例ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE者71例(25.0%)。NLR、GRACE評分、NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE的AUC分別為0.732、0.757、0.877(見圖2),NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE的AUC大于NLR、GRACE評分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.394,P=0.000 7;Z=3.045,P=0.002)。

        3 討論

        ACS發(fā)生的主要機(jī)制為動脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛,炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[9-10],從發(fā)病到血栓形成、并發(fā)癥發(fā)展的每個階段均有炎性反應(yīng)參與[11],有研究表明白細(xì)胞及其亞群在動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展和破裂過程中起著重要的病理生理作用[12],白細(xì)胞計數(shù)是ACS中炎性狀態(tài)和長期心血管死亡率的獨立預(yù)測因子[13],中性粒細(xì)胞也被證明在動脈粥樣硬化的進(jìn)展中起關(guān)鍵作用[14],其增多與心肌梗死面積增大有關(guān)[15],血液中淋巴細(xì)胞減少與動脈粥樣硬化及MACE密切相關(guān)[16],有研究表明NLR為白細(xì)胞中兩種細(xì)胞亞型的平衡狀態(tài),較單一指標(biāo)更能反映動脈粥樣硬化的炎性狀態(tài)[17]。

        表1 低、中、高危組ACS患者基本資料比較Table 1 Comparison of baseline data among low-risk group,medium-risk group and high-risk group

        研究表明NLR是ACS患者預(yù)后的獨立預(yù)測因子,與ACS患者預(yù)后及MACE關(guān)系密切[18],慢性心力衰竭過程中炎性因子的參與會引起心室重構(gòu)及血管壁受損[19],是ACS患者心功能不全的獨立預(yù)測因子[20]。本研究發(fā)現(xiàn),高NLR組GRACE評分、NT-proBNP、LVEDD、MACE發(fā)生率明顯高于低NLR組,LVEF明顯低于低NLR組,NLR水平與GRACE評分、NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)。提示NLR可作為ACS患者心功能及預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

        圖1 NLR與GRACE評分相關(guān)性分析散點圖Figure 1 Scatter plot of correlation analysis of NLR and GRACE score with cardiac function indices among ACS patients

        GRACE評分是一項大規(guī)模的涉及多個國家的前瞻性研究,亦是大量權(quán)威國際指南推薦的對住院及出院患者進(jìn)行風(fēng)險評估的方法[4],GRACE評分在應(yīng)用中傾向于臨床因素,比如通過Killip分級判斷心功能,依據(jù)是患者肺部啰音出現(xiàn)的范圍,受臨床醫(yī)師聽診水平影響,主觀性較大;心電圖ST段壓低情況根據(jù)疾病發(fā)展也會發(fā)生變化,部分患者的血壓、心率波動較大等均會對GRACE評分有影響,迫切需要一些客觀的生化指標(biāo)進(jìn)行綜合評估患者的預(yù)后情況。NLR具有較其他指標(biāo)易獲得、價格低廉、數(shù)據(jù)較客觀等優(yōu)點。本研究結(jié)果顯示,NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE的AUC為0.877,大于NLR、GRACE評分,提示NLR聯(lián)合GRACE評分對ACS患者進(jìn)行預(yù)后評估具有較高的臨床價值。

        圖2 NLR、GRACE評分、NLR聯(lián)合GRACE評分的ROC曲線圖Figure 2 ROC curve of NLR,GRACE score,NLR combined with GRACE score in evaluating the outcome of ACS patients within 6 months after the onset of ACS

        表2 低NLR組與高NLR組ACS患者基本資料比較Table 2 Comparison of baseline data between patients with low NLR and high NLR

        綜上所述,NLR與GRACE評分、NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān);GRACE評分與NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)。NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者發(fā)病6個月內(nèi)發(fā)生MACE的AUC大于NLR、GRACE評分,提示NLR聯(lián)合GRACE評分預(yù)測ACS患者預(yù)后臨床意義更大。但本研究具有局限性,樣本量有限,可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心、前瞻性研究,探究NLR與ACS患者心功能及預(yù)后的關(guān)系。

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