許 盈 韋 曦 覃 潔 莫麗莉

(1 廣西柳州市人民醫(yī)院藥學(xué)部，柳州市 545006，電子郵箱：34654561@qq.com；2 右江民族醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西百色市 533000)

中藥湯劑作為中藥的傳統(tǒng)劑型，對(duì)保障人類健康和保健事業(yè)發(fā)揮了巨大作用。但長(zhǎng)期以來(lái)，中藥湯劑的制備及攜帶不便，因此不能很好發(fā)揮療效。近年來(lái)，越來(lái)越多的醫(yī)院采用中藥煎煮機(jī)煎制中藥，制成袋裝煎煮液，既提高了療效，又方便攜帶和儲(chǔ)存，深受患者的歡迎，但其衛(wèi)生質(zhì)量控制一直無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。本研究對(duì)袋裝中藥煎煮液進(jìn)行微生物限度檢查，研究煎煮及壓袋包裝過(guò)程中被微生物污染的主要環(huán)節(jié)，總結(jié)減少袋裝中藥煎煮液污染的措施。

1 材料與方法

1.1 儀器 BZY150K型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)(煎煮和包裝一體機(jī))購(gòu)自天津三延精密機(jī)械有限公司，100級(jí)潔凈室及潔凈操作臺(tái)、101-2型干燥箱購(gòu)自上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠，9160型隔水式恒溫培養(yǎng)箱購(gòu)自上海恒科學(xué)儀器有限公司，MJ-250-I型系列霉菌培養(yǎng)箱購(gòu)自上海恒科學(xué)儀器有限公司，D-1型全自動(dòng)滅菌鍋購(gòu)自北京發(fā)恩科貿(mào)有限公司，S648型電熱恒溫水箱購(gòu)自上海醫(yī)療器械七廠，YB-DX23D型電動(dòng)吸引器 購(gòu)自上海醫(yī)療器械工業(yè)公司，微孔濾膜購(gòu)自上海興亞凈化材料廠(直徑50 mm，孔徑0.45 μm，批號(hào)：2012.4.13)。

1.2 試劑 玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基購(gòu)自廣東環(huán)凱微生物科技有限公司(批號(hào)：3101227)，營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基購(gòu)自廣東環(huán)凱微生物科技有限公司(批號(hào)：3101335)，0.9%氯化鈉溶液500 ml購(gòu)自四川科倫藥業(yè)股份有限公司(批號(hào)：L114012706)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 處方的選擇及自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理：隨機(jī)選取實(shí)驗(yàn)當(dāng)天需煎煮的中藥處方，處方組成見(jiàn)表1～2。自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理：(1)用沸水約3 000 ml沖洗后，分別取處方1.1、1.2、1.3煎煮壓袋；(2)加水約5 000 ml煮沸約20 min后沖洗再分別取處方1.4、1.5、1.6煎煮壓袋；(3)加水約5 000 ml煮沸約10 min，沖洗，分別取處方1.9、1.10、1.11、1.12、1.13、1.14煎煮壓袋，隔3 h分別取處方1.15、1.16、1.17煎煮液壓袋。自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期未處理情況：(1)前期未處理但前一天有使用，分別取處方2.4、2.5、2.6、2.7、2.8煎煮壓袋；(2)前期未處理且前一天沒(méi)有使用，分別取處方2.9、2.10、2.11、2.12、2.13煎煮壓袋。

表1 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理后所制備的處方

表2 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期未處理所制備的處方

1.3.2 湯劑的制備：將待煎中藥裝入無(wú)紡布中后放入BZY150K型自動(dòng)煎藥包裝機(jī)的煎煮筒，加適量 水浸泡約20 min后，用武火煮沸，后用文火煮約30 min，同機(jī)自動(dòng)分袋包裝。

1.3.3 微生物限度檢查：微生物限度檢查在潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止污染。按照《中華人民共和國(guó)藥典》[1]規(guī)定口服給藥制劑每ml細(xì)菌數(shù)不得大于100菌落形成單位(colony-forming unit，CFU)，霉菌和酵母菌數(shù)不得大于100 CFU。由于中藥煎煮液處方復(fù)雜，其成分可能對(duì)微生物培養(yǎng)有干擾作用，因此按《中華人民共和國(guó)藥典》微生物限度檢查法中的薄膜過(guò)濾法[1]進(jìn)行檢測(cè)。每份處方取中藥煎煮液2包，各取5 ml，加無(wú)菌0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 ml，得1 ∶10供試液，放置使沉降，取上清液10 ml加入無(wú)菌濾筒中，用無(wú)菌0.9%氯化鈉溶液沖洗3次，每次100 ml，抽濾。抽濾后取出濾膜，菌面朝上貼于培養(yǎng)基平板上在培養(yǎng)箱培養(yǎng)。取無(wú)菌0.9%氯化鈉溶液作為空白對(duì)照同法檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期未處理時(shí)的微生物限度檢查結(jié)果 前一天已經(jīng)使用過(guò)自動(dòng)煎藥包裝機(jī)當(dāng)天再次使用直接煎煮藥液時(shí)，袋裝中藥的細(xì)菌數(shù)均<100 CFU/ml；如自動(dòng)煎藥包裝機(jī)是前一天未使用，袋裝中藥的細(xì)菌數(shù)均>100 CFU/ml。見(jiàn)表3。

表3 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期未處理時(shí)的微生物限度檢查結(jié)果

注：霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)均為0 CFU/ml。

2.2 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理后的微生物限度檢查結(jié)果 前期只用沸水沖洗的自動(dòng)煎藥包裝機(jī)，袋裝中藥的細(xì)菌數(shù)均>755 CFU/ml；前期用自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煮沸水后20 min、10 min進(jìn)行沖洗再進(jìn)行中藥煎煮壓袋，袋裝中藥的細(xì)菌數(shù)均≤100 CFU/ml。見(jiàn)表4。

表4 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理后的微生物限度檢查結(jié)果

注： a為壓袋的前2袋取樣，b為壓袋中間2袋取樣，c為壓袋的最后2袋取樣；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)均為0 CFU/ml。

3 討 論

3.1 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期未處理時(shí)使用時(shí)間對(duì)袋裝中藥煎煮液細(xì)菌數(shù)的影響 本研究結(jié)果顯示，前一天已經(jīng)使用過(guò)自動(dòng)煎藥包裝機(jī)，當(dāng)天再次使用直接煎煮藥液經(jīng)檢測(cè)細(xì)菌數(shù)均<100 CFU/ml，結(jié)果符合《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)口服給藥制劑不得超過(guò)100 CFU/ml的規(guī)定；如自動(dòng)煎藥包裝機(jī)是前一天未使用，其藥液所檢測(cè)的細(xì)菌數(shù)均>100 CFU/ml，結(jié)果不符合《中華人民共和國(guó)藥典》的規(guī)定。因此為保證藥液質(zhì)量，自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期應(yīng)用清水煮沸并放水沖洗管道，效果較佳。

3.2 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理對(duì)袋裝中藥煎煮液細(xì)菌數(shù)的影響 前期只用沸水沖洗的自動(dòng)煎藥包裝機(jī)，袋裝中藥煎煮液細(xì)菌數(shù)均>755 CFU/ml，結(jié)果不符合《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)口服給藥制劑的規(guī)定；而前期用自動(dòng)煎藥包裝機(jī)煮沸水(約5 000 ml水，煮沸20 min、10 min)然后進(jìn)行沖洗再進(jìn)行中藥煎煮壓袋，袋裝中藥煎煮液的微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)均未超過(guò)100 CFU/ml，也符合《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)口服給藥制劑的規(guī)定。因此，在保證煎煮藥液質(zhì)量的前提下，從節(jié)約能源的角度考慮，煎煮中藥前自動(dòng)煎藥包裝機(jī)前期處理應(yīng)用水煮沸10 min較佳。

3.3 取樣點(diǎn)及藥物種類對(duì)袋裝中藥煎煮液細(xì)菌數(shù)的影響 3個(gè)取樣點(diǎn)的細(xì)菌數(shù)檢測(cè)基本一致，提示壓袋前后藥液受污染程度無(wú)差別。此外，處方1.9、1.11、1.15所檢測(cè)的細(xì)菌數(shù)較其他相同條件下的處方的細(xì)菌數(shù)多，經(jīng)查看其處方發(fā)現(xiàn)處方1.9中含有蜈蚣和水蛭、處方1.11中含有蟬蛻和蛇蛻，處方1.15中含有蟬蛻和僵蠶，這些中藥含有大量的蛋白質(zhì)，豐富的營(yíng)養(yǎng)成分易于微生物的繁殖。因此該類中藥更應(yīng)及時(shí)進(jìn)行壓袋包裝，不宜久置。

3.3 壓袋包裝對(duì)袋裝中藥煎煮液細(xì)菌數(shù)的影響 本研究中，自動(dòng)煎藥包裝機(jī)壓袋結(jié)束后3 h再分別取處方1.15、1.16、1.17煎煮壓袋，結(jié)果顯示檢測(cè)結(jié)果均合格，可見(jiàn)經(jīng)過(guò)前期的處理后，中間如果自動(dòng)煎藥包裝機(jī)沒(méi)有被污染，短時(shí)間內(nèi)(<3 h)可以直接壓袋包裝。

3.4 減少袋裝中藥煎煮液污染的處理措施 自動(dòng)煎藥包裝機(jī)在使用前應(yīng)用清水(5 000 ml)煮沸大約10 min，從管道放水達(dá)到清洗管道的作用，自動(dòng)煎藥包裝機(jī)的煎藥機(jī)與包裝機(jī)連為一體，藥液進(jìn)入包裝機(jī)后煮沸殺菌后進(jìn)行密封真空包裝，并用下一副中藥的前兩包藥液對(duì)包裝機(jī)管道沖洗，然后舍棄，這種方法盡管會(huì)損失少量藥液，卻避免了機(jī)煎湯劑被微生物和前一服中藥污染。煎藥器具與藥液直接接觸，每日需保持清潔；煎藥設(shè)備與容器會(huì)有微生物滯留，使用前用包裝機(jī)煮沸水進(jìn)行滅菌；工作后對(duì)地面、臺(tái)面、排水道等進(jìn)行徹底的衛(wèi)生清潔，并建立清潔記錄。中藥煎藥機(jī)煎煮湯劑帶來(lái)便利的同時(shí)，也有諸多因素影響其衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，只有對(duì)相關(guān)因素加以全面控制并采取有效的防范措施，才能使機(jī)煎中藥湯劑的質(zhì)量保持相對(duì)穩(wěn)定，保證其治療療效，在臨床應(yīng)用中更好地發(fā)揮作用[2]。