喬月，王金蘭，高晨皓，孟云，李慶生

鄭州大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鄭州 450014

偏頭痛（migraine）是一種常見的原發(fā)性頭痛，終身患病率為10%-20%[1]，且具有遺傳傾向[2]，被列為全球第7位致殘性疾病[3]。偏頭痛發(fā)病機制至今不明確，主要包括以下3種學說[4]：血管源性學說、皮質(zhì)擴散抑制、三叉神經(jīng)血管學說。目前有研究表明偏頭痛可能和氧化應激有關(guān)[5]。氧化應激反應發(fā)生時，中性粒細胞/淋巴細胞比率（neutrophil to Lymphocyte ratio，NLR）升高，NLR作為一種廉價且實用的標記物，可以很方便地檢測出來，可以預測多種疾病的發(fā)生和預后[6]。然而，目前國內(nèi)尚無針對偏頭痛和NLR的研究。該研究選取2016年12月—2018年7月于該院就診的87例偏頭痛患者為研究對象，旨在觀察偏頭痛發(fā)作時NLR的變化情況，以期尋找一種經(jīng)濟實用的血清學標志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院神經(jīng)內(nèi)科就診的87例確診偏頭痛發(fā)作患者為實驗組，其中男性18例，女性69例，年齡30～55 歲，平均（42.05±6.48）歲。 以同期于該院進行體檢的75名健康者為對照組，其中男性14名，女性61名，年齡 32～58 歲，平均 42.35±5.65 歲，且年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。該研究已獲鄭州大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準，且所有納入被試均簽署實驗知情同意書。

1.2 納入與排除標準

實驗組：納入標準：①年齡在18～70歲之間；②偏頭痛符合偏頭痛的國際頭痛分類和診斷標準[7]；③因偏頭痛發(fā)作入院。排除標準：①偏頭痛合并感染、患有血液系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、近半年內(nèi)輸注過血制品的、近期接受過抗炎治療、近期有獻血史、存在腫瘤、妊娠者等均排除在外；②繼發(fā)性偏頭痛；③患有精神類疾病。

對照組：納入與實驗組年齡、性別比例相匹配的健康者為對照組；排除近半年內(nèi)輸注過血制品、獻血者，近期接受過抗炎治療。

1.3 觀察指標

患者入院3 h內(nèi)在無用藥的情況下行急診血常規(guī)檢查，獲取白細胞計數(shù)（White blood cell，WBC），中性粒細胞絕對值 （Neutrophil，N），淋巴細胞絕對值（Lymphocyte，L）， 血 小 板 計 數(shù) （Platelet，PLT）， 計 算NLR。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。實驗組和對照組WBC、N、L、PLT、NLR以均數(shù)±標準差（±s）表示，并采用獨立樣本t檢驗進行統(tǒng)計學分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

87例偏頭痛患者和75名健康體檢者WBC、N、L、PLT、NLR結(jié)果整理如下表，其中實驗組WBC、N、NLR均高于正常體檢者，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），而L、PLT均小于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 偏頭痛患者和健康者血液學指標（±s）

表1 偏頭痛患者和健康者血液學指標（±s）

指標 實驗組 對照組 t值 P值年齡（歲）WBC（×109/L）N（×109/L）L（×109/L）PLT（×109/L）NLR 42.05±6.48 7.90±1.29 5.47±1.08 2.23±0.50 273.54±38.63 2.49±0.35 42.35±5.65 6.92±1.31 4.20±1.04 2.54±0.92 246.73±46.80 1.36±0.74 1.765 4.749 7.262-2.388 3.993 6.389 0.079 0.000 0.000 0.018 0.000 0.000

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機制目前仍不十分明確，而氧化應激產(chǎn)生的炎癥反應引起偏頭痛的發(fā)作已被越來越多的人所認同[8]。氧化應激是體內(nèi)氧代謝產(chǎn)生的自由基或活性氮和抗氧化防御系統(tǒng)之間的不平衡而造成組織損傷的一種狀態(tài)[9]。中性粒細胞和淋巴細胞是促炎和抗炎細胞的主要來源[10]。該研究結(jié)果顯示，與健康人相比，偏頭痛患者WBC、N、NLR升高，而L、PLT均減低，提示氧化應激可能是偏頭痛發(fā)作的機制。

既往研究顯示，偏頭痛發(fā)作時，患者血小板、紅細胞、血漿等中的氧化應激物水平增加[11]。Yilmaz G等[11]發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作時血小板的活化和血小板聚集增加，且血小板活化產(chǎn)生的氧化應激物丙二醛高于對照組，其值分別為（2.38,1.93）μmol。 Danese E 等[12]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時出現(xiàn)血小板活化和血小板-白細胞聚集、血小板聚集，實驗組和對照組的血小板聚集率分別為（95±6,78±9），并釋放白介素-1等炎癥因子造成周圍和中樞敏化。中性粒細胞是血液中自由基的主要來源，其氧化激活后產(chǎn)生自由基和炎癥因子。然而Cephalaqia等[13]研究發(fā)現(xiàn)中性粒細胞和血小板氧化應激產(chǎn)生的自由基和偏頭痛無關(guān)，可能與該研究納入了偏頭痛間歇期患者有關(guān)，因為偏頭痛間歇期時氧化自由基可能升高不明顯或不會升高。該研究發(fā)現(xiàn)，實驗組血PLT較對照組降低，其值分別為（273.54±38.63）×109/L，（246.73±46.80）×109/L，N 較對照組升高，且國外同類研究也顯示N升高及PLT的降低，可能與偏頭痛發(fā)作時氧化應激發(fā)生致使血小板聚集有關(guān)。

NLR是反映炎癥反應和免疫應激的一種新興且良好的指標，是腦卒中、腫瘤等診斷和預后的觀察指標[14]。目前，國外對NLR與偏頭痛關(guān)系的研究比較少，國內(nèi)尚無同類研究。Eryiqit U[15]發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者NLR無明顯升高，偏頭痛組和健康對照組的中位數(shù)NLR分別為（1.86,1.73），這可能與患者處于偏頭痛間歇期有關(guān)。Karabulut KU[16]研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作期實驗組和對照組 NLR 平均值（2.44±0.86），（1.55±0.37）升高（P＜0.016），提示NLR可以作為偏頭痛發(fā)作的炎癥標志物。該文研究結(jié)果顯示，偏頭痛發(fā)作時患者NLR 平均值(2.49±0.35)較健康對照組（1.36±0.74）更高，（P=0.000），進一步提示NLR可以作為偏頭痛發(fā)作期的炎癥標志物。目前，偏頭痛的傳統(tǒng)藥物治療容易引起較多的副作用，傳統(tǒng)藥物結(jié)合抗氧化應激藥物用于偏頭痛治療的效果及其副作用有待進一步進行臨床研究。

目前尚無能夠診斷偏頭痛發(fā)作的確切影像學或血清學指標。本研究結(jié)果顯示偏頭痛患者發(fā)作時WBC、N、NLR 升高，PLT 降低， 提示 WBC、N、NLR、PLT，尤其是NLR可以作為偏頭痛發(fā)作時的血清學標志物。