賴(lài)金枚 陳朝元 何順勇 鄭琳 葉婷婷 劉雅萍

【摘要】 目的：觀察加味痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）伴焦慮狀態(tài)患者的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院脾胃病科就診的D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者50例。所有患者均予口服加味痛瀉要方湯劑治療，療程4周。比較治療前后臨床癥狀積分、HAMA評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后患者臨床癥狀積分低于治療前，HAMA評(píng)分低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，臨床痊愈12例，顯效24例，有效8例，無(wú)效6例，總有效率為88.0%。在診治過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：加味痛瀉要方可有效改善D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者的臨床癥狀，其可能通過(guò)干預(yù)腦-腸軸發(fā)揮作用。

【關(guān)鍵詞】 加味痛瀉要方 腸易激綜合征 腹瀉型 焦慮狀態(tài)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.32.069 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）32-0-03

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是以慢性或反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)腹痛或腹部不適，且有排便習(xí)慣改變?yōu)樘攸c(diǎn)的一種功能腸病。在IBS各亞型中，我國(guó)以腹瀉型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with diarrhea，D-IBS）最多見(jiàn)。有調(diào)查顯示，符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的D-IBS患者約占66.3%[1]。IBS全球患病率高，流行病學(xué)顯示，我國(guó)人群IBS發(fā)病率約6.5%，其中女性患病率（約8.1%）比男性（約6.8%）高，好發(fā)年齡為30～59歲[2]。目前，IBS的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。但許多研究提示IBS的發(fā)病與精神心理障礙有著密切聯(lián)系，部分IBS患者伴發(fā)緊張、焦慮、抑郁、失眠等，精神心理異常可誘發(fā)IBS，甚或加重其癥狀。對(duì)此，西醫(yī)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予抗焦慮藥物治療，雖有一定效果，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生不同程度的毒副作用，且易產(chǎn)生耐藥。而筆者臨床上采用加味痛瀉要方治療D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取50例在筆者所在醫(yī)院脾胃病科門(mén)診就診的D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者，就診時(shí)間為2018年1月-2019年2月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)RomeⅢ中D-IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合中醫(yī)肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）HAMA評(píng)分≥14分;（4）年齡18～60歲，男女性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：1周前接受過(guò)治療的D-IBS患者;并發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病或精神病或無(wú)法交流的患者;妊娠或計(jì)劃妊娠或哺乳期的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中止及脫落試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服藥者;資料缺失，無(wú)法判定療效者;治療中途自行退出者。其中，男28例，女22例;年齡21～56歲，平均（42.27±11.48）歲，病程0.8～12.6年，平均（3.26±1.28）年。所有患者簽署臨床觀察知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照RomeⅢ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》肝郁脾虛證診斷，主癥：（1）腹痛、腹瀉，瀉后痛減，發(fā)作常與情志相關(guān);（2）急躁易怒，喜嘆息。次癥：（1）兩脅脹滿(mǎn);（2）納少泛惡;（3）舌淡胖，邊有齒痕，脈弦細(xì)。證候診斷：主癥（必備）加2項(xiàng)次癥及以上。

焦慮狀態(tài)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3），用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）（共14項(xiàng)）進(jìn)行評(píng)定。無(wú)焦慮：總分<7分;可能有焦慮：7分≤總分<14分;肯定有焦慮：14分≤總分<21分;明顯有焦慮：21分≤總分<29分;嚴(yán)重焦慮：總分≥29分[4]。

1.3 方法

加味痛瀉要方，該處方組成：白芍12 g，白術(shù)18 g，防風(fēng)12 g，陳皮6 g，茯苓15 g，枳殼9 g，木香9 g，柴胡15 g，合歡皮15 g，佛手9 g，炙甘草3 g。草藥湯劑均由筆者所在醫(yī)院藥劑科煎煮。所有患者均口服中藥湯劑，于早、晚飯后1 h溫服，1袋/次（100 ml），療程共4周。在治療期間不服用其他藥物，忌食生冷辛辣等食物。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較治療前后臨床癥狀積分、HAMA評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)情況。臨床癥狀積分：（1）腹痛及腹部不適;（2）大便次數(shù)和性狀。次要癥狀：（1）腸鳴;（2）黏液便;（3）排便不凈感。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，主要癥狀積分0～6分，次要癥狀積分0～1分。臨床療效：療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，臨床痊愈：癥狀和體征消失或者基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：癥狀和體征較前明顯改善，70%≤證候積分<95%;有效：癥狀和體征好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分<70%;無(wú)效：癥狀和體征均無(wú)明顯改善或者加重，證候積分減少<30%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀積分及HAMA評(píng)分比較

治療后各癥狀積分、總積分及HAMA積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

治療4周后，臨床痊愈12例，顯效24例，有效8例，無(wú)效6例，總有效率為88.0%。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

在診治過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年研究表明，IBS的主要病理生理機(jī)制包括腦-腸軸異常、胃腸道運(yùn)動(dòng)異常、內(nèi)臟敏感性高、精神心理異常、腸道菌群失衡、免疫激活等[6]。有研究指出，在IBS患者中伴發(fā)精神心理障礙者占44%[7]，而焦慮、抑郁狀態(tài)是其最常見(jiàn)的表現(xiàn)。腦-腸軸異常是IBS的發(fā)病基礎(chǔ)，焦慮抑郁狀態(tài)可通過(guò)加強(qiáng)對(duì)內(nèi)臟疼痛敏感性的處理、增加腸道炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腸道內(nèi)分泌、改變腸道菌群等不同方面來(lái)干預(yù)腦-腸軸的信息傳遞，進(jìn)而引起IBS疾病的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)使用常規(guī)方法治療效果欠佳的患者，使用治療焦慮抑郁的藥物后，IBS患者的臨床癥狀、心理精神狀態(tài)及生活質(zhì)量均可顯著改善。另有薈萃分析顯示，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物在治療IBS疾病的有效率可達(dá)58%，選擇性5-HT再攝取抑制劑在治療IBS患者的有效率為55%[8]。但由于該類(lèi)藥物副作用較大，且停藥后容易復(fù)發(fā)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥在治療IBS方面有一定的特色和優(yōu)勢(shì)，且近年來(lái)已成為治療該病的重要方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，D-IBS屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“泄瀉”“腹痛”“郁證”等。該病病位在腸，但與肝、脾、腎關(guān)系密切。脾胃虛弱和肝失疏泄可貫穿在腸易激綜合征疾病發(fā)生的全過(guò)程。因此，肝郁脾虛是引起腸易激綜合征疾病發(fā)病的重要病理因素。如《醫(yī)方考》中所言：“瀉責(zé)之脾、痛責(zé)之肝、肝責(zé)之實(shí)、脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)，故令痛瀉”。脾主運(yùn)化，胃主受納，脾胃虛弱則運(yùn)化、受納功能失司，水濕內(nèi)生，小腸分清泌濁功能下降，水走腸間，故發(fā)泄瀉;肝主疏泄，肝失疏泄，肝郁氣滯，橫逆犯脾，脾氣主升，脾氣不升則腹脹;腑氣通降不利，氣機(jī)受阻，氣滯不通，不通則痛，而發(fā)腹痛。故治療上，當(dāng)以疏肝健脾為治法。

痛瀉要方最早記載于《丹溪心法》，由防風(fēng)、陳皮、白芍、白術(shù)4味藥組成，該方功效是健脾疏肝、化濕止瀉，為治療肝氣乘脾型泄瀉的經(jīng)典方劑。筆者在此原方基礎(chǔ)上進(jìn)行加味，來(lái)治療伴有焦慮狀態(tài)的D-IBS患者。方中白術(shù)，味苦、甘，性溫，歸脾、胃二經(jīng)，有健脾補(bǔ)氣、燥濕利水的作用，主要治療脾虛納呆，泄瀉便溏，藥理學(xué)提示其有調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、修復(fù)胃腸道黏膜損傷、抗炎等作用[9]。白芍，味酸、苦，性微寒，歸屬肝經(jīng)、脾經(jīng)，有補(bǔ)血斂陰、柔肝止痛、養(yǎng)陰平肝的作用，可治療肝脾不調(diào)導(dǎo)致的脅類(lèi)脘腹痛。藥理研究顯示：白芍可解痙止痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、退熱、抗菌、抗炎;芍藥與炙甘草聯(lián)用，可達(dá)緩急止痛之功效，即取“酸甘化陰，調(diào)和肝脾”之功。陳皮，味辛、苦，性溫，主要入脾經(jīng)、肺經(jīng)，具有芳香化濕、理氣醒脾的功效。藥理研究表明，陳皮煎取液中含有揮發(fā)油，其既可促進(jìn)人體消化液分泌，又可使腸道積氣排出。防風(fēng)，味辛、甘，性微溫，入肺、肝、脾和膀胱經(jīng);有祛風(fēng)解表，除濕止瀉，疏肝止痛功效，防風(fēng)合白芍疏柔肝體而助肝用，且“補(bǔ)脾胃非防風(fēng)為引不能行”，故防風(fēng)還可引藥入脾經(jīng)、胃經(jīng)，使其充分發(fā)揮健脾補(bǔ)氣、滲濕止瀉之功效。木香行氣止痛;柴胡疏肝解郁，寧心安神，升發(fā)陽(yáng)氣，能調(diào)節(jié)肝臟疏泄升發(fā)功能，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其“久服輕身、明目、益精”。大量臨床和試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗炎、退熱等作用，與白芍相伍，為肝經(jīng)疾病的經(jīng)典用藥[10]，同時(shí)與枳殼相合能升降調(diào)氣、理氣寬中;合歡皮有解郁安神、活血化瘀的作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其“主安五臟”。有研究指出合歡皮水提液正丁醇萃取物對(duì)焦慮小鼠的行為有很明顯的干預(yù)作用，與柴胡并用，可增強(qiáng)肝脾協(xié)調(diào)功能[11]。佛手兼有疏肝理氣、健脾和胃的雙重作用;茯苓既可與白術(shù)健脾滲濕止瀉，又可與合歡皮共制寧心安神之效。諸藥合用，全方共湊健脾化濕而止瀉，疏肝理氣而止痛之效。現(xiàn)代藥理研究表明，痛瀉要方可減少大鼠下丘腦、血清及胃腸道組織的腦腸肽如5-HT、SP含量，進(jìn)而抑制胃腸道蠕動(dòng)，從而緩解腹痛、腹瀉癥狀[12]。

本研究結(jié)果顯示，加味痛瀉要方可有效改善D-IBS（肝郁脾虛證）患者腹痛、腹瀉等癥狀，同時(shí)明顯降低患者HAMA評(píng)分。提示加味痛瀉要方在一定程度上可以改善D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者臨床癥狀，其可能是通過(guò)干預(yù)腦-腸軸發(fā)揮作用。

綜上所述，加味痛瀉要方治療肝郁脾虛證D-IBS伴焦慮狀態(tài)患者的臨床效果顯著，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-03） （本文編輯：桑茹南）