游兆銘

【摘要】 目的：分析對局灶節(jié)段性腎炎患者應(yīng)用小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治的局灶性節(jié)段性腎炎患者80例，隨機將其分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組給予小劑量激素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用來氟米特。對比兩組治療前后腎功能指標(biāo)及治療效果。結(jié)果：治療前兩組血清Scr、白蛋白、BUN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組血清Scr、BUN水平均下降，血清白蛋白水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在局灶節(jié)段性腎炎患者的治療中應(yīng)用小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療，對于促進(jìn)腎功能的恢復(fù)，提高治療效果有更顯著的作用。

【關(guān)鍵詞】 局灶節(jié)段性腎炎 激素 來氟米特

[Abstract] Objective： To analyze the effect of low dose hormone combined with Leflunomide in the treatment of focal segmental nephritis. Method： A total of 80 patients with focal segmental nephritis admitted to the hospital from February 2017 to February 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The observation group was treated with low dose hormone， while the observation group was treated with Leflunomide on the basis of the control group. The renal function indexes of the two groups before and after treatment were compared， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in serum Scr， albumin and BUN levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the serum Scr， BUN levels in the two groups decreased and the albumin levels increased， and the indexes in the observation group were superior to those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of low dose hormone combined with Leflunomide in treatment of patients with focal segmental nephritis can promote the recovery of renal function and improve the therapeutic effect.

[Key words] Focal segmental nephritis Hormone Leflunomide

First-authors address： Wuxue First Peoples Hospital， Wuxue 435400， China

局灶節(jié)段性腎炎是指腎小球毛細(xì)血管袢存在局灶性節(jié)段性硬化或透明變性，是成人原發(fā)性腎病綜合征的常見病理類型[1]。目前激素類藥物是治療本病的首選，但長期應(yīng)用激素類藥物可形成激素依賴，且不良反應(yīng)較多，使治療效果受到了限制，小劑量激素雖可緩解激素依賴，減輕藥物副作用，但其效果有限[2-3]。來氟米特作為新型的免疫抑制劑，對細(xì)胞因子、抗體的產(chǎn)生、分泌及NO的生成抑制作用，能用于難治性腎病綜合征的治療[4]。本研究主要對小劑量激素與來氟米特聯(lián)合作用治療局灶節(jié)段性腎炎的效果進(jìn)行分析，以期為此類疾病的治療提供經(jīng)驗，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治的患者中選取局灶性節(jié)段性腎炎患者80例。患者均有不同程度的尿蛋白、水腫等表現(xiàn)，經(jīng)腎穿刺活檢確診為局灶節(jié)段性腎炎，并符合《KDIGO腎小球腎炎臨床實踐指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝功能異常，妊娠期哺乳期女性;合并嚴(yán)重的感染及急性腎功能不全。隨機將80例患者分為對照組和觀察組，各40例。觀察組中男23例，女17例;年齡28～67歲，平均（42.3±10.5）歲;病程2～24個月，平均（18.5±4.5）個月。對照組中男21例，女19例;年齡28～68歲，平均（42.5±10.5）歲;病程2～23個月，平均（18.0±4.5）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)治療，實施控制血壓、抗凝、降脂、低蛋白飲食等對癥支持治療。

對照組在以上基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量激素治療，以潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207）口服0.8 mg/（kg·d），最大劑量不超過40 mg/d，連續(xù)用藥4周后，每隔2周減10 mg，減至20 mg/d時，改為每隔2周減量5 mg，減至10 mg/d時，改為每隔2周減量2.5 mg，至5 mg/d維持，連續(xù)用藥12個月后停藥。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550）口服，前3 d予以負(fù)荷劑量50 mg次，1次/d，后予以20 mg/次，1次/d維持，用藥時間同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比治療前后腎功能指標(biāo)。于治療前后抽取患者外周空腹靜脈血3 ml，以BK-200全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）及酶法檢測血清肌酐（Scr）、白蛋白、尿素氮（BUN）水平，試劑盒由北京九強生物技術(shù)股份有限公司提供。（2）對比治療效果。顯效：癥狀體征消失，腎功能指標(biāo)明顯改善或基本恢復(fù)正常;有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，腎功能指標(biāo)有所恢復(fù);無效：癥狀體征及腎功能指標(biāo)與治療前比較改善不顯著，甚至惡化。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組血清Scr、白蛋白、BUN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組血清Scr、BUN水平均下降，血清白蛋白水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

原發(fā)性局灶節(jié)段性腎炎的具體病因尚未明確，繼發(fā)性的局灶性節(jié)段性腎炎多與海洛因相關(guān)腎病、腫瘤相關(guān)腎病、糖尿病、艾滋病等有關(guān)，其病理變化主要表現(xiàn)為節(jié)段性的腎小球上皮細(xì)胞損害，基底膜上陰離子電學(xué)屏障受損，慢性蛋白尿超負(fù)荷，以及持續(xù)的高過濾和高灌注導(dǎo)致腎小球硬化，并出現(xiàn)腎小球肥大和泡沫細(xì)胞形成[6]。本病采用大劑量糖皮質(zhì)激素治療的效果差，且單用激素治療的效果有限，臨床多傾向于采用激素與免疫制劑的聯(lián)合療法[7-8]。

本研究結(jié)果中顯示治療后兩組血清Scr、BUN水平均下降，白蛋白水平均升高，與對照組比較觀察組血清Scr、BUN更低，血清白蛋白水平更高，證實對原發(fā)性局灶節(jié)段腎炎患者應(yīng)用小劑量激素聯(lián)合來氟米特更利于改善腎功能指標(biāo);觀察組治療總有效率高于對照組，證實小劑量激素聯(lián)合來氟米特可提高治療效果。潑尼松作為臨床常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較好的抗炎和抗過敏作用，該藥物可降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，改善炎癥介質(zhì)的釋放及滲出，是治療腎病綜合征的常用藥物[9]。但單用大劑量波尼松治療其產(chǎn)生的激素依賴及副作用，無法獲得明顯的受益[10-11]。來氟米特是有抗增殖活性的異噁唑類衍生物，能夠可逆性的抑制二氫乳清酸合成酶，抑制核苷酸的代謝，從而抑制淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖[12]，同時該藥物還能抑制抗體的形成，通過下調(diào)內(nèi)皮和單核細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，減少單核細(xì)胞在炎癥部位的聚集，抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放[13]。將小劑量激素與來氟米特聯(lián)合應(yīng)用，可獲得協(xié)同的效果，更好地改善腎小球基底膜的通透性，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血清Scr、BUN、白蛋白等指標(biāo)的恢復(fù)，改善腎功能，從而提高治療效果。

綜上，小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療局灶節(jié)段性腎炎可更好地改善腎功能，提高治療效果。

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（收稿日期：2019-04-19） （本文編輯：馬竹君）