楊漢兵 酉建

[摘要]目的探討甘露醇聯合神經節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血療效及對患者認知功能和血清S100B蛋白、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平表達的影響。方法選取我院收治的94例急性高血壓腦出血患者為研究對象，按照隨機數字分組原則，將其分為觀察組與對照組，每組47例。對照組給予單純甘露醇治療，觀察組給予甘露醇配合神經節(jié)苷脂治療，比較兩組臨床療效，應用神經功能缺損評分（NIH stroke scale，NIHSS）、日常生活能力評分（barthel index，BI）、簡易精神狀態(tài)表（minimum mental state examination，MMSE）判斷患者認知功能，檢測血清S100B、IGF-1、NSE水平。結果治療后兩組患者水腫面積、血腫體積均明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率為95.74%，明顯高于對照組治療總有效率65.96%（P<0.05）。治療后兩組患者NIHSS、BI、MMSE均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血清S100B、NSE水平明顯降低（P<0.05），IGF-1水平明顯升高（P<0.05），且觀察組血清S100B、NSE水平明顯低于對照組（P<0.05），IGF-1水平明顯高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論甘露醇配合神經節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血療效確切，保護神經元，提高認知功能，利于患者康復。

[關鍵詞]急性高血壓腦出血;甘露醇;神經節(jié)苷脂;認知功能;胰島素樣生長因子1;神經元特異性烯醇化酶

中圖分類號：R544.1;R743.3

文獻標識碼：B文章編號：1009-816X（2019）01-0087-03

我國高血壓腦出血發(fā)病率呈現出明顯上升趨勢，其致殘率及致死率較高，嚴重威脅了我國中老年人群的生活質量及生命安全。研究表明應用合適神經元保護劑，對于改善急性高血壓腦出血患者腦組織水腫及血腫，促進神經功能恢復具有明顯積極作用[1，2]。本院采用甘露醇聯合神經節(jié)苷脂治療急性高血壓腦出血患者，取得了滿意臨床療效，現作如下報道。

1資料與方法

1.1臨床資料：選取2016年2月至2017年8月我院收治的94例急性高血壓腦出血患者為研究對象，所有患者均符合《神經病學》[3]中有關高血壓腦出血診斷標準，且經CT檢查確診。其中男49例，女45例，年齡49～72歲，平均（64.28±5.46）歲。高血壓病程2.70～10.30年，平均病程（6.50±2.40）年。出血部位：腦葉29例，小腦28例，基底核24例，丘腦13例。按照隨機數字分組原則，分為觀察組與對照組，每組47例。觀察組男25例，女22例，年齡49～68歲，平均（64.37±5.34）歲，高血壓病程3.10～10.30年，平均病程（6.30±2.50）年，出血部位：腦葉15例，小腦14例，基底核13例，丘腦5例。對照組男24例，女23例，年齡51～72歲，平均（64.21±5.28）歲，高血壓病程2.70～10.10年，平均病程（6.60±2.30）年，出血部位：腦葉14例，小腦14例，基底核11例，丘腦8例。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

納入標準：（1）符合有關高血壓腦出血診斷標準，且經CT檢查確診;（2）年齡<75歲，性別不限;（3）首次發(fā)病，且發(fā)病至就診時間不超過24h;（4）本研究經本院倫理委員會批準，患者及家屬了解本研究，并同意簽署知情同意書。排除標準：（1）排除伴有腦卒中史者;（2）排除伴有心臟、肝臟、腎臟和腫瘤等其他嚴重疾病者;（3）排除呼吸衰竭者;（4）排除合并精神病或老年癡呆者;（5）排除對本研究藥物過敏者。

1.2方法：兩組患者均給予持續(xù)吸氧，控制驚厥，預防應激性潰瘍，脫水降顱壓，維持水電解質平衡等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎上對照組給予20%甘露醇（江蘇正大豐海制藥有限公司，規(guī)格：250mL，國藥準字H20052312）250mL靜脈注射，1次/天。觀察組在對照組治療基礎上，加用神經節(jié)苷脂（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20mg/瓶，國藥準字H20060422）40mg加入10%葡萄糖注射液250mL靜脈輸注，1次/天。以2周為1個療程。

1.3觀察指標：（1）水腫面積及血腫體積：患者入院及治療1個療程結束，采用CT掃描進行頭部檢查，由專業(yè)影像學醫(yī)師根據診斷結果計算水腫面積及血腫體積。公式V=π/6×長×寬×水腫層面/出血層面。（2）認知功能：患者入院及治療1個療程結束，應用神經功能缺損評分（NIHSS）評估患者神經功能缺損情況[4]，分值越高，神經功能缺損愈嚴重。臨床總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。依據日常生活能力評分（BI）評估患者日常生活能力[5]，總分值為0～105分，分值越高，患者日常生活能力越強。依據簡易精神狀態(tài)表（MMSE）判斷患者認知功能[6]，總分值為0～30分，分值越高，患者認知功能越好。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清S100B蛋白（試劑盒購自于南京建成生物工程研究所）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）（試劑盒購自于美國UTP公司），具體操作嚴格按照試劑盒使用說明書進行。應用電化學發(fā)光免疫法檢測血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）（試劑盒購自于深圳晶美生物有限公司），具體操作嚴格參照試劑盒使用說明書進行。

1.4不良反應：主要包括皮膚刺痛、頭暈頭痛、惡心嘔吐、胃腸道出血等。

1.5統(tǒng)計學處理：利用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.1版進行統(tǒng)計學處理，計量資料用

（x-±s）表示，兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后水腫面積、血腫體積比較：治療后兩組患者水腫面積、血腫體積均明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與對照組比較，觀察組水腫面積、血腫體積明顯減少（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后NIHSS、BI、MMSE評分比較：治療后兩組患者NIHSS評分均明顯降低，BI、MMSE評分均明顯升高（P<0.05），且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05），BI、MMSE評分明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者治療前后血清S100B、IGF-1、NSE水平比較：治療后兩組血清S100B、NSE水平明顯降低（P<0.05），IGF-1水平明顯升高（P<0.05），且觀察組血清S100B、NSE水平明顯低于對照組（P<0.05），IGF-1水平明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發(fā)生情況比較：兩組不良反應主要包括皮膚刺痛、頭暈頭痛、惡心嘔吐、胃腸道出血等，觀察組總發(fā)生率為5例（10.64%），與對照組3例（6.38%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

急性高血壓腦出血為高血壓疾病最為嚴重急性并發(fā)癥之一，是由于腦血管發(fā)生崩裂后導致血液流入腦實質，發(fā)病急，病情變化快，臨床致殘及致死率較高，嚴重威脅了患者生命安全[7，8]?；颊甙l(fā)病后長時間出現持續(xù)性腦水腫，發(fā)生血腦屏障破壞、炎癥反應及神經元損傷等病變反應，并且這些反應可加速腦細胞中毒及死亡，影響患者大腦認知功能[7]。因此，減輕腦組織水腫，促進血腫吸收，改善患者神經及認知功能是臨床治療急性高血壓腦出血的關鍵所在。神經節(jié)苷脂是一種動物細胞膜中廣泛存在的糖神經鞘脂物質，作為興奮性腦細胞激活劑可透過血腦屏障，與受損腦細胞相結合，有效阻斷氨基酸毒性，發(fā)揮保護及營養(yǎng)腦血管內皮細胞，減輕腦細胞損傷等作用[9]。費毅[10]等對重癥顱腦損傷患者應用甘露醇聯合神經節(jié)苷脂治療顯示臨床療效得到明顯提高，還可改善神經功能，且無明顯不良反應，可見臨床應用聯合治療措施部分腦血管疾病取得滿意治療效果。

本研究結果顯示，觀察組水腫面積、血腫體積明顯少于對照組，提示應用甘露醇與神經節(jié)苷脂聯合治療急性高血壓腦出血可有效促進腦組織水腫及血腫吸收，推測其機制可能為甘露醇可逆性的與神經元鈣離子通道相關受體結合，減少神經元細胞內鈣離子超載，神經節(jié)苷脂可降低患者血清炎癥因子水平，共同發(fā)揮減少腦細胞水腫，有效保護神經元作用。該結果與王瑞[11]研究結果相一致，充分證明該治療措施的有效性。研究結果還顯示，治療后觀察組患者NIHSS、BI、MMSE評分改善程度明顯優(yōu)于對照組，充分證明該聯合治療措施可明顯改善患者臨床癥狀，促使認知功能逐步恢復，提高患者日常生活能力。NSE是一種特異性存在于神經內分泌細胞及神經細胞的蛋白質，S100B蛋白是存在于中樞神經系統(tǒng)內一種酸性鈣結合蛋白，在正常體液中表達水平均偏低，當機體發(fā)生高血壓腦出血時，因神經元細胞膜完整性被破壞，S100B蛋白和NSE可由胞內釋放至胞外，透過血腦屏障進入患者血液。農媛等[12]研究顯示血清S100B、NSE水平可有效反應神經元細胞受損情況。IGF-1作為一種神經元營養(yǎng)因子，在參與神經元細胞增生、分化、生長及修復，維持及調節(jié)機體神經功能等方面具有重要作用，國外研究表明IGF-1也可作為有效反應機體神經膠質細胞受損情況觀察指標之一[13]。研究結果顯示，觀察組血清S100B、NSE水平明顯低于對照組，IGF-1水平明顯高于對照組，說明甘露醇聯合神經節(jié)苷脂可顯著降低高血壓腦出血患者血清S100B、NSE水平，顯著升高血清IGF-1水平，從而發(fā)揮神經元保護作用，更有利于患者認知功能恢復。另對各組不良反應發(fā)生率進行比較，各組間無顯著性差異，提示臨床應用甘露醇聯合神經節(jié)苷脂治療具有較高的用藥安全性。

綜上所述，本研究結果顯示，甘露醇聯合神經節(jié)苷脂可有效降低急性高血壓腦出血患者血清S100B、NSE水平，升高IGF-1水平，療效確切，有利于患者恢復認知功能，提高患者生活質量。本研究仍存在樣本量較少，并且患者間存在個體性差異，對此后續(xù)研究將進一步擴大樣本量驗證本研究結果。

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