謝連志 練明建 林暉 洪國粦

小兒細(xì)菌性肺炎為兒科最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，一年四季均易發(fā)生。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、高熱等，可引起肺組織和支氣管水腫，嚴(yán)重的可引起感染性休克等危及生命[1-2]。如不能早期診斷，治療徹底，易反復(fù)發(fā)作。因此，及時診斷及確定病原體對患兒治療及預(yù)后改善具有重要意義。臨床上常見的炎性反應(yīng)標(biāo)志物包括降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞計數(shù)（WBC）等。目前，利用PCT、IL-6、CRP、WBC對于小兒細(xì)菌性肺炎診斷的研究較少，故本研究分析四項指標(biāo)的單獨及聯(lián)合診斷價值，為臨床實踐提供更多的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1—6月就診于我院的129例小兒細(xì)菌性肺炎患者（男/女：69/60），平均年齡（5.9±1.3）歲，作為細(xì)菌性肺炎組。符合中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除患有其他感染性疾病的患兒；選取同期健康小兒129例作為對照組（男/女：67/62），平均年齡（5.7±1.4）歲；及選取同期就診的呼吸道病毒性感染患兒40例（男/女：22/18）作為病毒感染組，平均年齡（6.1±1.5）歲。各組的年齡和性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究通過醫(yī)院倫理委員會的審核同意。

1.2 檢測方法

采血前均未使用抗生素治療，空腹PCT、IL-6、CRP和WBC。PCT和IL-6測試用全自動電化學(xué)發(fā)光儀（羅氏cobas e 601）；CRP用全自動生化分析儀檢測（東芝TBA-2000FR）；WBC用希森美康XN9000血球儀進(jìn)行計數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)采用方差分析、卡方檢驗、受試者工作特征曲線（ROC）分析等。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布情況

共培養(yǎng)出129株病原菌，見表1。

2.2 四項指標(biāo)在三組間的水平比較

三組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較結(jié)果顯示四項指標(biāo)在細(xì)菌性感染者均高于病毒感染組和對照組，病毒感染組與對照組差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 四項指標(biāo)單獨的診斷價值

以細(xì)菌性感染者為疾病組，以病毒性感染和健康對照組作為非疾病組進(jìn)行ROC分析：4種指標(biāo)均具有較高的診斷價值，曲線下面積（AUC）為PCT＞IL-6＞CRP＞W(wǎng)BC。PCT的敏感度（93.8%）最高，CRP的特異性（88.4%）最高。依據(jù)約登指數(shù)最大的原則計算臨界值，見表3。

表1 病原菌分布情況

表2 三組血清PCT、IL-6、CRP和WBC檢測結(jié)果

表3 四項指標(biāo)單獨的診斷價值

2.4 四項指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷價值

采用logistic回歸對四項指標(biāo)進(jìn)行組合，重新繪制ROC曲線，其AUC為0.956（95%CI：0.938～0.974），大于單獨檢測的AUC。

3 討論

小兒肺炎是嬰幼兒時期的常見病且是嬰幼兒死亡的常見原因[3]。常見由細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌和病毒等引起。對于細(xì)菌性感染，培養(yǎng)是其金標(biāo)準(zhǔn)，但時間長且檢出率低[4]。分析這四個指標(biāo)對于小兒細(xì)菌性肺炎的診斷價值具有重要意義。

共培養(yǎng)出129株病原菌，以革蘭氏陰性菌為主，與之前的研究相似[5-6]。相比于另兩組，四種炎性指標(biāo)在細(xì)菌性肺炎中均升高。值得注意的是，PCT、IL-6和CRP在非細(xì)菌性感染（病毒、支原體等）時也會輕度升高，但低于細(xì)菌性感染[7]。通過ROC分析，結(jié)果顯示PCT與IL-6的單獨診斷價值高于CRP和WBC。

健康個體PCT含量很低，參考范圍為0～0.05 ng/mL。血清PCT作為細(xì)菌感染標(biāo)志物，常被用來區(qū)別細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染[8]。當(dāng)人體受細(xì)菌感染時，PCT在感染后2～3小時開始升高，6～8小時體內(nèi)濃度快速升高，12～48小時達(dá)到峰值[9]，且與細(xì)菌感染程度呈正相關(guān)，可用來判斷患者預(yù)后及病死率。本研究PCT的AUC為0.938，認(rèn)為具有較高的診斷價值。IL-6是一個具有多效性的細(xì)胞因子，在宿主抵抗感染和創(chuàng)傷等環(huán)境壓力時起到重要作用[10]。正常狀態(tài)血清的含量很低，約為1～5 pg/mL。當(dāng)受到感染時迅速升高，6～12小時達(dá)到峰值，是早期細(xì)菌感染后釋放的炎性反應(yīng)介質(zhì)。本文IL-6在小兒細(xì)菌肺炎的AUC為0.900，僅次于PCT。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，由肝實質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，其生物學(xué)功能主要是通過和侵入體內(nèi)的細(xì)菌、真菌、寄生蟲或凋亡、壞死的細(xì)胞等的磷酰膽堿結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬系統(tǒng)，將體內(nèi)病原體清除[11]。文中細(xì)菌性肺炎組結(jié)果高于對照組，其AUC為0.851，優(yōu)于WBC。四項指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.956，高于單獨檢測的診斷價值，與有關(guān)報道基本一致[12]?？梢娐?lián)合檢測在疾病的篩查和診斷具有相對重要的意義，對兒科醫(yī)生決定是否使用抗生素治療，具有一定的指導(dǎo)價值。

綜上所述，四種炎性物質(zhì)在小兒細(xì)菌肺部感染的均具有診斷價值，其中PCT與IL-6的診斷價值高于CRP和WBC。四項指標(biāo)聯(lián)合檢測對于小兒細(xì)菌肺部感染的診斷效能最高，如果有條件。