文依敏

廣州市增城區(qū)婦幼保健院，廣東廣州 516000

異位妊娠是臨床常見(jiàn)婦產(chǎn)科疾病之一，其臨床定義為受精卵在子宮腔外著床后發(fā)展為胚胎，長(zhǎng)著床于輸卵管、腹腔鏡及宮頸組織處，是造成女性腹腔出血和孕婦死亡的重要原因[1]。近年來(lái)性病發(fā)生率不斷上升，各類(lèi)宮腔手術(shù)頻率不斷增加，導(dǎo)致異位妊娠患者數(shù)量也有明顯的提升，這對(duì)患者的健康及生命安全產(chǎn)生了巨大的威脅[2-3]。當(dāng)前該疾病的治療方式以外科手術(shù)及藥物保守治療為主，由于大部分患者要求保留生育功能，因此選擇保守治療的患者比例較高。其中氨甲基葉酸、抗孕酮類(lèi)藥物，例如米非司酮、甲氨蝶呤等均為常用藥，部分患者多采取甲氨蝶呤藥物單獨(dú)治療，雖然能夠發(fā)揮一定的臨床療效，但對(duì)患者孕酮及β-HCG水平控制效果較差，而且單用治療效果并不理想，因此有研究提出在此基礎(chǔ)上添加米非司酮能夠取得更為理想的臨床療效。本次研究擇取84例患者開(kāi)展研究，探究氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮方案對(duì)異位妊娠的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究于2014年6月～2017年6月期間在我院婦產(chǎn)科隨機(jī)抽取84例患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，所有患者均行B超檢查確診，且患者在了解本次研究?jī)?nèi)容及目的后自愿簽署了同意書(shū)。研究通過(guò)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，包括對(duì)照組42例及觀(guān)察組42例。對(duì)照組患者年齡20～37歲，平均（28.6±2.5）歲，包括輸卵管妊娠15例、宮頸妊娠7例、卵巢妊娠8例、及腹腔妊娠12例，其中有經(jīng)產(chǎn)婦12例、初產(chǎn)婦30例；觀(guān)察組患者年齡21～38歲，平均（29.1±2.3）歲，包括輸卵管妊娠16例、宮頸妊娠8例、卵巢妊娠10例、及腹腔妊娠8例，其中有經(jīng)產(chǎn)婦15例、初產(chǎn)婦27例，兩組患者年齡、包塊直徑等數(shù)據(jù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：要求保留生育功能；無(wú)腹腔出血癥狀，且血紅蛋白水平不過(guò)度波動(dòng)；無(wú)研究所用藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間有夫妻生活或飲酒行為患者；治療期間服用葉酸類(lèi)藥物患者。

1.2 方法

對(duì)照組行氨甲基葉酸，即甲氨蝶呤治療，注射用甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)有限公司，H14022462；規(guī)格：5mg×10支/盒）肌肉注射給藥，單次劑量50mg/m2，每日給藥1次。

觀(guān)察組患者在氨甲基葉酸治療基礎(chǔ)上行抗孕酮治療，即口服給藥米非司酮片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，H10950003；規(guī)格：25mg×6片），單次劑量25mg，早餐及晚餐前各服用1片。

兩組患者均行30d治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）臨床指標(biāo)包括腹痛癥狀消失、住院時(shí)間及盆腔包塊直徑；（2）治療前后檢測(cè)患者血清孕酮水平及β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；（3）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：B超結(jié)果顯示患者盆腔包塊縮小至少30%，其腹部疼痛、陰道出血等臨床癥狀完全消失，血清β-HCG水平在50U/L水平下評(píng)定為治愈；β-HCG水平、包括直徑及臨床癥狀無(wú)變化評(píng)定為治療失?。唬?）記錄兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（ %）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

觀(guān)察組腹痛消失及住院時(shí)間顯著少于對(duì)照組，包塊直徑顯著小于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 n 腹痛消失時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）包塊直徑（cm）觀(guān)察組 42 1.52±0.72 7.69±1.45 0.48±0.22對(duì)照組 42 3.53±1.06 14.38±2.04 1.56±0.26 t 10.1656 17.3230 20.5504 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者孕酮及β-HCG水平比較

治療前兩組患者孕酮及β-HCG水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀(guān)察組患者兩項(xiàng)血清水平均顯著低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者孕酮及β-HCG水平比較（±s）

表2 兩組患者孕酮及β-HCG水平比較（±s）

組別 孕酮（nmol/L） β-HCG（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 79.43±8.12 21.38±5.44 4050.29±120.78 74.32±9.45對(duì)照組 79.35±8.16 39.26±6.17 4051.38±118.47159.26±10.65 t 0.0450 14.0870 0.0418 38.6619 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)比較

觀(guān)察組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

異位妊娠在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，對(duì)患者的健康有著嚴(yán)重的不良影響，大部分患者因需要保留生育功能，或因?yàn)槭中g(shù)對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷較大等因素，導(dǎo)致多數(shù)患者會(huì)選擇藥物保守治療方案。當(dāng)前治療該疾病的藥物有全身用藥和局部用藥兩種方式，其中局部用藥具有較高的治療成功率，較少的不良反應(yīng)，但是該種用藥方案對(duì)醫(yī)生的技術(shù)以及醫(yī)療設(shè)備具有較高的要求，因此在基層醫(yī)院中推廣和普及難度較大，而全身用藥方式則具有操作簡(jiǎn)單、給藥方便等優(yōu)勢(shì)，加之其與局部用藥的治療成功率相近，因此大部分醫(yī)院依然選擇該種給藥方案[6-9]。

甲氨蝶呤即氨甲基葉酸是異位妊娠治療的首選藥，屬于抗性代謝藥物之一，是葉酸拮抗劑[10]。能夠有效抑制四氫葉酸合成，可與細(xì)胞中的二氫葉酸還原酶相結(jié)合，抑制其向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，進(jìn)而對(duì)其生物活性進(jìn)行阻斷，避免其為胚胎提供發(fā)育所需的養(yǎng)料。同時(shí)其可對(duì)細(xì)胞NDA合成發(fā)揮干擾作用，滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)該藥物具有較高的敏感度，有利于對(duì)嘌呤、嘧啶的合成以及蛋白質(zhì)合成進(jìn)行阻斷，使得胚胎因失去營(yíng)養(yǎng)供給而無(wú)法發(fā)育，進(jìn)而將胚胎致死并吸收[11-13]。但是該藥物的應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損傷、口腔潰瘍等不良反應(yīng)，但是一般情況下停藥后患者的不良反應(yīng)會(huì)逐漸自行恢復(fù)，若不良反應(yīng)嚴(yán)重可及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理以緩解患者的癥狀。米非司酮是抗孕酮類(lèi)藥物，屬于孕酮受體拮抗劑，是合成類(lèi)固酮之一，對(duì)孕酮具有良好的拮抗作用。該藥物可與患者孕激素受體產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，對(duì)胚胎絨毛組織產(chǎn)生一定的損傷，進(jìn)而破摔妊娠者的絨毛組織和蛻膜，有效降低其β-HCG水平，激發(fā)內(nèi)源性前列腺素釋放，造成患者黃體萎縮以使其孕囊壞死[14-15]。大量臨床研究結(jié)果顯示β-HCG水平是影響甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)異位妊娠療效的影響因素之一，HCG由孕產(chǎn)婦胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞所產(chǎn)生，HCG水平能夠?qū)ψ甜B(yǎng)細(xì)胞增殖情況變化產(chǎn)生真實(shí)反映，其也可能干預(yù)滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)輸卵管壁侵入深度有關(guān)，因此可見(jiàn)β-HCG水平變化能夠有效判斷藥物方案對(duì)異位妊娠的療效，本次研究結(jié)果顯示兩組患者β-HCG水平相比治療前均有顯著性下降，且觀(guān)察組患者β-HCG水平下降幅度明顯大于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)異位妊娠療效更顯著。本次研究中觀(guān)察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，由此可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)合給藥對(duì)異位妊娠治療發(fā)揮雙倍作用，使得胚胎死亡時(shí)間縮短，進(jìn)而提升患者的臨床治療成功率。

綜上，異位妊娠行氨甲基葉酸聯(lián)合抗孕酮治療效果理想，可推廣。