文圖/《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 費(fèi) 菲

近幾年，我國(guó)及全球各國(guó)藥物管理部門(mén)越來(lái)越重視加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)。對(duì)包括中藥注射劑在內(nèi)的所有上市藥品，主要采用的藥品安全主動(dòng)監(jiān)測(cè)方法是傳統(tǒng)的流行病學(xué)專(zhuān)題調(diào)查方法，如隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究等，這些方法固然彌補(bǔ)了被動(dòng)自發(fā)監(jiān)測(cè)報(bào)告的局限，但其花費(fèi)和時(shí)效性從監(jiān)管角度來(lái)看都是較差的。尤其是前瞻性隊(duì)列研究雖有很好的研究設(shè)計(jì)，但也存在一些問(wèn)題，比如需要較大的樣本量。目前大數(shù)據(jù)的出現(xiàn)恰好為我們研究這些罕見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻率和事件帶來(lái)了很好的機(jī)遇。日前，在第二屆臨床中藥學(xué)大會(huì)上，北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系主任詹思延教授分享了在大數(shù)據(jù)和藥品安全主動(dòng)監(jiān)測(cè)方面的最新研究成果。

藥品不良反應(yīng)從被動(dòng)監(jiān)測(cè)走向主動(dòng)監(jiān)管

世界衛(wèi)生組織對(duì)藥物警戒（PV）的定義是發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)和預(yù)防藥物不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的研究活動(dòng)。藥物警戒前3個(gè)階段為藥物研發(fā)階段：第一階段20～50名健康志愿者收集同步數(shù)據(jù)，進(jìn)行臨床前動(dòng)物試驗(yàn)以確定急性毒性、器官損傷、劑量相關(guān)性、代謝、動(dòng)力學(xué)和致癌性。第二階段150～350名患者，確定安全性和劑量建議；第三階段250～4000多名不同種患者組確定短期安全性和效驗(yàn)。之后進(jìn)入注冊(cè)批準(zhǔn)上市后階段，進(jìn)行核準(zhǔn)后新藥研究以確定特殊安全性問(wèn)題，主動(dòng)報(bào)告核準(zhǔn)后研究，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益研究，進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)和效益的評(píng)價(jià)。而藥品上市后臨床使用狀況與上市前臨床試驗(yàn)所限定的使用條件不大相同，上市后風(fēng)險(xiǎn)管理的重點(diǎn)是廣泛使用情況下藥品的安全性，重在發(fā)現(xiàn)上市前觀察不到的安全性盲點(diǎn)，如新的罕見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、遲發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)、藥物相互作用、對(duì)特殊人群的影響等。因此，藥品在廣泛使用情況下，最常出現(xiàn)如肝毒性、腎毒性、心血管毒性、血液毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚損害、骨骼和肌肉損害等安全性問(wèn)題。

眾所周知，藥品需要全生命周期管理，在上市前經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前和Ⅲ期臨床試驗(yàn)，但是僅這樣還不夠，由于樣本量和研究人群的局限，上市后仍需要開(kāi)展上市后的藥品監(jiān)管?，F(xiàn)在對(duì)藥品不良反應(yīng)更強(qiáng)調(diào)從被動(dòng)監(jiān)測(cè)走向主動(dòng)監(jiān)管。被動(dòng)的監(jiān)測(cè)是世界各國(guó)目前針對(duì)藥品不良反應(yīng)的常規(guī)性工作。常見(jiàn)的自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)有世界衛(wèi)生組織（WHO）國(guó)際藥品監(jiān)察中心、美國(guó)安全性信息和不良事件報(bào)告系統(tǒng)（MedWatch）、英國(guó)不良反應(yīng)黃卡制度、加拿大藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（CADRMP）、澳大利亞不良反應(yīng)藍(lán)卡制度，我國(guó)也設(shè)立了國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，收集由各級(jí)往上呈報(bào)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告。被動(dòng)監(jiān)測(cè)有很多優(yōu)點(diǎn)，比如可快速進(jìn)行追蹤、費(fèi)用低、覆蓋范圍廣、研究工作的持續(xù)時(shí)間沒(méi)有限制、不影響醫(yī)師處方習(xí)慣或日常臨床工作等。但也存在局限性，比如漏報(bào)、報(bào)告帶有隨意性，且內(nèi)容不完整，較難確定因果關(guān)系；由于缺少用藥基礎(chǔ)人群數(shù)量，無(wú)法計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率、無(wú)法分析危險(xiǎn)度；沒(méi)有對(duì)照組；存在報(bào)告偏倚等。

如果對(duì)研究要求較高，可開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究，但此類(lèi)研究存在需要較大的樣本量等問(wèn)題。如果藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率在1/1000水平，至少需隨訪觀察3000名用藥人群從中發(fā)現(xiàn)1例才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；如果是1/10 000水平，則需隨訪觀察3萬(wàn)例從中發(fā)現(xiàn)1例才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詹思延團(tuán)隊(duì)開(kāi)展抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率調(diào)查，2007年立項(xiàng)，2008年起在全國(guó)4個(gè)省52個(gè)縣市用隨機(jī)抽樣的整群抽樣方法進(jìn)行調(diào)查，2013年才發(fā)表第一篇文章。全球基金投入150萬(wàn)元，耗費(fèi)4年時(shí)間（現(xiàn)場(chǎng)隨訪2年，數(shù)據(jù)整理、分析近1年，論文撰寫(xiě)到發(fā)表1年），僅獲得一個(gè)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)率（雖有其他副產(chǎn)品）的數(shù)據(jù)。

□詹思延：大數(shù)據(jù)為藥品安全主動(dòng)監(jiān)測(cè)帶來(lái)全新機(jī)遇

大數(shù)據(jù)藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)時(shí)代來(lái)了

大數(shù)據(jù)（Big Data）的特點(diǎn)主要體現(xiàn)為4個(gè)“V”:體量巨大（volume）、類(lèi)型多樣（variety）、價(jià)值密度低、商業(yè)價(jià)值高（value）、即時(shí)性和處理速度快（velovcity）。大數(shù)據(jù)給我們帶來(lái)抽樣與全體、精確性與混雜性、因果關(guān)系與相關(guān)性等思維改變。醫(yī)療大數(shù)據(jù)具有多種類(lèi)型，每個(gè)人身邊也不斷產(chǎn)生各種數(shù)據(jù)。所謂大數(shù)據(jù)就是使用不同于傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析方法，收集分析日常診療行為所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，如電子病歷、全國(guó)城鎮(zhèn)醫(yī)保數(shù)據(jù)及公共衛(wèi)生領(lǐng)域的各種監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

近年來(lái)，詹思延團(tuán)隊(duì)一直在關(guān)注基于我國(guó)現(xiàn)有的集成數(shù)據(jù)源大數(shù)據(jù)回答藥品安全性問(wèn)題的可行性，并開(kāi)展了相關(guān)的分析和研究，總體結(jié)論是目前已進(jìn)入基于大數(shù)據(jù)開(kāi)展藥物上市后安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)和藥物流行病學(xué)研究階段。大數(shù)據(jù)在藥品主動(dòng)監(jiān)測(cè)中可發(fā)揮以下作用：便于前瞻性設(shè)計(jì)；實(shí)現(xiàn)不同數(shù)據(jù)庫(kù)不良事件的快速識(shí)別；獲得整體用藥人群（分母）計(jì)算不良反應(yīng)事件發(fā)生率；選擇對(duì)照，控制混雜，進(jìn)行關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析。但這一理念并不是我國(guó)首先提出，美國(guó)食品藥品監(jiān)督局（FDA）在2007年獲得國(guó)會(huì)授權(quán)，啟動(dòng)了建立藥品安全主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的行動(dòng)。除建立大型電子數(shù)據(jù)庫(kù)，也十分重視數(shù)據(jù)分析方法。美國(guó)建立了公司和監(jiān)管部門(mén)聯(lián)合的觀察性醫(yī)療結(jié)果合作（OMOP）項(xiàng)目，歐洲也有探索與理解藥品不良反應(yīng)（EU-ADR）的項(xiàng)目，目的都是用各種數(shù)據(jù)源開(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)，并將數(shù)據(jù)分析方法作為最重要的研究方向之一。

從2013年開(kāi)始，詹思延團(tuán)隊(duì)與美國(guó)和歐洲相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)管理者建立了交流和合作，邀請(qǐng)他們到北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部開(kāi)展講座，介紹經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)對(duì)國(guó)際主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提供了各國(guó)藥品安全主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的整體情況報(bào)告，報(bào)告中分析了主動(dòng)監(jiān)測(cè)主要的特點(diǎn)是分布式網(wǎng)絡(luò)（distributed network），即主動(dòng)監(jiān)測(cè)基于的數(shù)據(jù)庫(kù)并不是固定到某一家，而是分散存在的。如何用好分布式網(wǎng)絡(luò)？國(guó)際上普遍采用通用數(shù)據(jù)模型（common data modal），即對(duì)多元易構(gòu)的數(shù)據(jù)進(jìn)行抽提轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)化，通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析的方法，整合相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果或原始數(shù)據(jù)總和來(lái)回答問(wèn)題。

藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)需要采集三組數(shù)據(jù)元素：一組是要研究的暴露（藥物），如中藥、西藥、疫苗、生物制品等；第二組元素是用藥后結(jié)局：安全有效或安全性不良事件/不良反應(yīng)。研究暴露和結(jié)局不能直接看兩者關(guān)系，尤其是觀察性研究，有大量的復(fù)雜因素，很難判斷是合并用藥還是基礎(chǔ)疾病或本身遺傳特質(zhì)帶來(lái)的影響，因此還要收集第三組元素，就是協(xié)變量。

通用數(shù)據(jù)模型是什么？無(wú)論是電子病歷還是醫(yī)保數(shù)據(jù)，把這些相關(guān)的數(shù)據(jù)元素抓取出來(lái)，將數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)化標(biāo)準(zhǔn)化，就可以按照統(tǒng)一的方法進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析模式。比如QT 間期延長(zhǎng)綜合征是心臟傳導(dǎo)阻滯的標(biāo)志，可能由藥物的心血管毒性導(dǎo)致，就可以到每個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)里給個(gè)指令，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)里QT間期延長(zhǎng)、心電圖ST段抬高，肝臟損傷的數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)快速識(shí)別。再查找醫(yī)院里使用了阿奇霉素的患者群和這些患者中出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的數(shù)據(jù)，就能得到不良反應(yīng)的發(fā)生率?？紤]到可能存在不使用阿奇霉素也發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的情況，需要觀察對(duì)照組。數(shù)據(jù)庫(kù)里可以快速找到對(duì)照組，比如將未使用阿奇霉素的患者群或使用其他藥物的患者群作為對(duì)照。有了對(duì)照就可以控制混雜進(jìn)行藥物危險(xiǎn)度分析。最新的大數(shù)據(jù)分析技術(shù)不僅能回顧性使用數(shù)據(jù)，隨著藥物和監(jiān)測(cè)病例的數(shù)據(jù)不斷進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)，還可開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究；不限于回答安全性問(wèn)題，還能回答藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和真實(shí)世界的療效問(wèn)題。

我國(guó)已建立藥品主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)

目前我國(guó)是否建立了相關(guān)的數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)開(kāi)展藥品主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究？詹思延團(tuán)隊(duì)用了兩年的時(shí)間，完成了對(duì)我國(guó)典型數(shù)據(jù)庫(kù)和5%抽樣的醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)的調(diào)研和試用，其中也包括中醫(yī)電子病歷數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)對(duì)以上數(shù)據(jù)庫(kù)的調(diào)研，按照通用數(shù)據(jù)模型的表單構(gòu)建進(jìn)行案例分析，得出的結(jié)論是，基于我國(guó)現(xiàn)有的集成數(shù)據(jù)源，可以開(kāi)展藥品主動(dòng)監(jiān)測(cè)和藥物流行病學(xué)研究。然而，開(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)和藥物流行病學(xué)調(diào)查并不等于必然能達(dá)到預(yù)期的結(jié)果，是否還存在一些挑戰(zhàn)？首先，電子病歷數(shù)據(jù)庫(kù)最大的問(wèn)題在于如何實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和結(jié)構(gòu)化。先看標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。比如，詹思延團(tuán)隊(duì)2014年國(guó)家自然科學(xué)基金的一項(xiàng)研究，是關(guān)于耐多藥肺結(jié)核主動(dòng)監(jiān)測(cè)通用數(shù)據(jù)模型構(gòu)建，5省8家醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)都存在不一致的問(wèn)題（如吡嗪酰胺有十幾種寫(xiě)法等）。再看數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化處理的問(wèn)題。比如肝臟損傷的不良反應(yīng)不僅要觀察轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素指標(biāo)，還需要病程記錄、電子病歷里很多其他數(shù)據(jù)。但文本沒(méi)有實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)化就無(wú)法使用。針對(duì)這一問(wèn)題，詹思延團(tuán)隊(duì)與北大合作進(jìn)行文本挖掘機(jī)器學(xué)習(xí)，建立了文本識(shí)別和結(jié)構(gòu)化處理的一套規(guī)則。目前我國(guó)腫瘤、腎病、內(nèi)分泌等學(xué)科都在開(kāi)展通用數(shù)據(jù)模型的研究。

其次，城鎮(zhèn)醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)還存在一定的局限性。當(dāng)前我國(guó)有兩大城鎮(zhèn)醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)，一個(gè)是7億人群醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)，詹思延團(tuán)隊(duì)正在使用該數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行罕見(jiàn)病發(fā)生率研究；第二個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)是基于5%抽樣的數(shù)據(jù)庫(kù)，涵蓋了十分詳細(xì)的就診信息。即所有醫(yī)?；颊呙磕暝谒嗅t(yī)療機(jī)構(gòu)的就診信息。這兩大數(shù)據(jù)庫(kù)的局限性是缺乏結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，比如服藥后的結(jié)果無(wú)法追蹤?；颊咦隽四男z查和相關(guān)費(fèi)用都有記錄，但沒(méi)有檢測(cè)結(jié)果。正如上述所列出的藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)需要采集三組數(shù)據(jù)元素，數(shù)據(jù)庫(kù)里有暴露信息，但缺乏結(jié)局信息，包含了部分協(xié)變量信息但不完整。在這種情況下能否進(jìn)行藥品安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)？答案是可以通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)。同樣以肝損害為例，醫(yī)師給患者開(kāi)了心血管疾病用藥處方，這個(gè)藥可能會(huì)導(dǎo)致肝功能異常，但大部分醫(yī)師肯定會(huì)相應(yīng)開(kāi)出保肝藥的處方，因此在醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)里雖然看不到轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)改變和醫(yī)師開(kāi)具肝損害的診斷，但如果在某個(gè)藥物后發(fā)現(xiàn)保肝藥的處方比之前明顯增加，就代表有肝損害的警戒信息。這種方法就是處方序列分析和處方序列對(duì)稱(chēng)分析，通過(guò)借助這種統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法可以發(fā)現(xiàn)肝損害警戒信息。詹思延團(tuán)隊(duì)在北京市科委的支持下，針對(duì)心血管系統(tǒng)的常用藥物進(jìn)行了主動(dòng)監(jiān)測(cè)。比如，針對(duì)他汀類(lèi)藥物肝臟安全性研究，在數(shù)據(jù)庫(kù)里能否發(fā)現(xiàn)這些肝損害信息？可基于現(xiàn)有的、完備的處方記錄數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)檢索、查找參考文獻(xiàn)和引文、咨詢(xún)方法學(xué)專(zhuān)家，對(duì)處方序列分析及處方序列對(duì)稱(chēng)分析，了解其引起肝功能異常的數(shù)據(jù)，根據(jù)藥物的次序、頻率分布來(lái)得出藥物與不良事件是否存在關(guān)聯(lián)。詹思延團(tuán)隊(duì)的碩士生已經(jīng)完成了這項(xiàng)工作，通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)的處方序列分析，發(fā)現(xiàn)在他汀類(lèi)藥物使用后保肝藥處方明顯增多。然而僅依靠這樣一個(gè)已知事實(shí)的驗(yàn)證遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，因此詹思延團(tuán)隊(duì)的一名博士生又針對(duì)上百種對(duì)照病例進(jìn)行了系統(tǒng)研究，目前博士生論文還在整理中?？傊?，醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)最大的優(yōu)點(diǎn)是基于真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，每個(gè)參保者一年的數(shù)據(jù)累積量和總體樣本量極大，有助于發(fā)現(xiàn)藥品安全警戒信號(hào)，缺點(diǎn)是變量太少，不能提供直接證據(jù)。

第三，區(qū)域醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)缺乏全國(guó)代表性。目前國(guó)內(nèi)最成熟的區(qū)域醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)（寧波鄞州衛(wèi)生信息平臺(tái)）囊括了3家綜合性醫(yī)院，24家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，285家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站。平臺(tái)自2008年起戶籍人口電子檔案累計(jì)建檔122.2萬(wàn)（98.19%），6358萬(wàn)條門(mén)診就診記錄，47萬(wàn)條住院登記記錄；每日新增門(mén)診就診記錄2.8萬(wàn)條，住院平均日登記209條。平臺(tái)整合了1000多張表格，4億多條數(shù)據(jù)。詹思延團(tuán)隊(duì)使用這一平臺(tái)進(jìn)行了致癌致畸藥物的研究——育齡期婦女禁用利巴韋林，但是否做到了？鄞州區(qū)門(mén)診利巴韋林注射劑18歲至44歲育齡使用者用藥情況分析結(jié)論是，妊娠診斷記錄前后6個(gè)月有利巴韋林注射劑處方記錄617例，占0.33%。幾年來(lái)，借助這一數(shù)據(jù)庫(kù)還完成了縱向隊(duì)列研究，如中藥區(qū)域性肝損傷的發(fā)生率研究。區(qū)域性醫(yī)療數(shù)據(jù)平臺(tái)的優(yōu)點(diǎn)是，適合常見(jiàn)病和常用藥品的研究，社區(qū)里30%～40%的人群均存在血壓、血糖、血脂“三高”問(wèn)題，可進(jìn)行多種健康數(shù)據(jù)、多暴露、長(zhǎng)隨訪、多結(jié)局的藥品監(jiān)測(cè)調(diào)查，但缺點(diǎn)是區(qū)域性數(shù)據(jù)庫(kù)缺乏全國(guó)代表性，對(duì)罕見(jiàn)病、非常用藥物的研究難以開(kāi)展。

數(shù)據(jù)庫(kù)可開(kāi)展藥品不良反應(yīng)信號(hào)發(fā)現(xiàn)研究

藥品不良反應(yīng)（ADR）信號(hào)能否被獨(dú)立發(fā)現(xiàn)？詹思延團(tuán)隊(duì)采用了職業(yè)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)的調(diào)查方法，建立樹(shù)狀掃描統(tǒng)計(jì)量開(kāi)展ADR信號(hào)發(fā)現(xiàn)研究。2003年由美國(guó)首次提出并于2013年用于ADR研究。這一方法適用于縱向數(shù)據(jù)，采用在區(qū)域醫(yī)療平臺(tái)上進(jìn)行信號(hào)掃描的方法，同時(shí)檢測(cè)大量的ADR，并調(diào)整多重檢驗(yàn)的問(wèn)題，從而發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)信號(hào)。與一些傳統(tǒng)檢測(cè)方法相比，ADR信號(hào)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)具有較好的特異性，由于是隊(duì)列研究，觀察期可長(zhǎng)達(dá)8 ～ 10年；且可發(fā)現(xiàn)和檢驗(yàn)信號(hào)。國(guó)際上有研究者指出，他汀類(lèi)藥物可能引起新發(fā)的2型糖尿病增加。為研究這兩者的關(guān)聯(lián)是否成立，詹思延團(tuán)隊(duì)在鄞州區(qū)域醫(yī)療數(shù)據(jù)平臺(tái)開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，從9萬(wàn)多例患者中篩選出7萬(wàn)多例新用藥的非糖尿病患者，將其中2萬(wàn)多例使用他汀類(lèi)藥物的患者和5萬(wàn)多例非他汀類(lèi)藥物的患者隨機(jī)分為兩組，隨訪6年觀察其2型糖尿病發(fā)生率。結(jié)果顯示，他汀使用組是28‰，非他汀使用組16‰，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨后采用傾向評(píng)分技術(shù)等各種偏倚調(diào)整模型，得出他汀類(lèi)藥物使用與2型糖尿病相關(guān)的一致性結(jié)論，各種亞組分析也得出同樣的結(jié)論。這是國(guó)內(nèi)首次通過(guò)大數(shù)據(jù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了藥品安全性監(jiān)測(cè)的隊(duì)列研究，相關(guān)文章已于2018年7月發(fā)表。綜上所述，現(xiàn)有集成性的數(shù)據(jù)源可以支持開(kāi)展藥品主動(dòng)監(jiān)測(cè)，數(shù)據(jù)庫(kù)如何鏈接、如何更好的學(xué)習(xí)各種數(shù)據(jù)庫(kù)，嘗試開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)病和非常用藥品研究的用途，是下一步需要解決的問(wèn)題。

詹思延教授最后指出，2017年起，北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院開(kāi)開(kāi)始搭建中國(guó)隊(duì)列共享平臺(tái)，提供標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)模型和統(tǒng)計(jì)分析。目前平臺(tái)上已覆蓋了包括藥品安全性研究在內(nèi)的30多個(gè)國(guó)內(nèi)大型的隊(duì)列研究，呼吁更多隊(duì)列研究加入平臺(tái)，展示優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)資源，擴(kuò)大國(guó)際影響，未來(lái)這一平臺(tái)將不斷促進(jìn)各隊(duì)列研究之間的合作共贏，打造一流的國(guó)際合作研究平臺(tái)。