趙立峰 李雪松 劉冠英 韓寶玲 王 健 江 霞

(1 天津市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津市 300192，電子郵箱：hengliyadang.com@163.com；2 天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津市 300192)

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是內(nèi)分泌科的常見病、多發(fā)病，主要是由于甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致機體代謝亢進與神經(jīng)系統(tǒng)興奮等[1]。研究證實，過多的甲狀腺激素會導(dǎo)致肝糖分解加快，血糖升高；同時，過多的甲狀腺激素會促使脂肪分解與氧化，膽固醇合成、轉(zhuǎn)化及排出加速，血脂及總膽固醇水平降低[2]。因此，控制甲狀腺激素分泌，調(diào)節(jié)糖脂代謝是治療甲亢的關(guān)鍵。甲巰咪唑為治療甲亢的常用藥物，但效果欠佳，且易出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)[3]，目前臨床治療甲亢多采取聯(lián)合用藥。比索洛爾為β受體阻滯劑，可通過促進腎上腺激素分泌而緩解甲亢出現(xiàn)的交感神經(jīng)興奮癥狀[4]。甲巰咪唑與比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療甲亢可取得較好療效，但二者聯(lián)用對甲亢患者甲狀腺激素和糖脂代謝的影響如何，相關(guān)報道較少。本研究旨在探討甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢的療效及對甲狀腺激素和糖脂代謝的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年1月天津市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的甲亢患者72例，診斷符合《中國甲狀腺疾病診斷指南》[5]中甲亢的診斷標準。結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、甲狀腺功能檢查等，納入符合甲亢診斷標準的患者，排除精神病、嚴重心肝腎等臟器功能不全者及孕婦或哺乳期婦女。其中男40例，女32例，年齡25～66(43.23±6.45)歲，病程2～9(4.83±1.12)年。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組36例。其中觀察組男19例，女17例，年齡(43.75±8.13)歲，病程(4.89±1.34)年；對照組男21例，女15例，年齡(42.64±7.34)歲，病程(4.76±1.08)歲，兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組予口服甲巰咪唑(上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準字：H31021243)，10 mg/次，3次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上口服比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字：H20023132)，5 mg/次，1次/d，最大劑量10 mg/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效評價[5]：治療3個月后進行臨床療效評價。痊愈：甲亢癥狀及體征消失，游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4)及促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：甲亢癥狀及體征減輕，F(xiàn)T3、FT4及TSH未恢復(fù)至正常，或恢復(fù)正常后回升；無效：甲亢癥狀及體征無減輕，F(xiàn)T3、FT4及TSH未改善。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 甲狀腺激素檢測：治療前及治療3個月后于晨8點空腹狀態(tài)下取肘正中靜脈血15 ml，采用化學(xué)發(fā)光法測定TSH、FT3和FT4水平。

1.3.3 糖脂代謝指標檢測：治療前及治療3個月后于晨8點空腹狀態(tài)下取肘靜脈血3～5 ml，采用全自動生化分析儀(日立7600-010型)測定FBG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)、TG、TC、LDL-C水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=5.342，P=0.003)；觀察組的總有效率為97.2%，高于對照組的77.8%(χ2=4.682，P=0.003)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前兩組患者的TSH、FT3、FT4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FT3、FT4水平較治療前降低，TSH水平較治療前升高，且觀察組患者的FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較(x±s，mmol/L)

組別nFT4治療前治療后t值P值對照組368.96±1.156.21±1.41 2.1530.001觀察組368.89±1.074.17±1.29 3.2520.001 t值0.267 6.405P值0.7900.001

2.3 兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前，兩組患者的FBG、2hPBG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FBG、2hPBG水平較治療前下降，且觀察組患者的FBG、2hPBG水平低于對照組(P<0.05)。 見表3。

表3 兩組患者血糖指標比較(x±s，mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血脂指標比較 治療前兩組患者的TC、TG、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C水平較治療前升高，且觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂指標比較(x±s，mmol/L)

組別nLDL-C治療前治療后t值P值對照組362.46±0.533.61±1.026.0030.001觀察組362.45±0.373.02±0.874.2520.001 t值0.0930.926P值2.6410.010

3 討 論

甲亢是由多種不同原因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^多的一種常見的內(nèi)分泌疾病，近年來隨著人們工作壓力的增加及生活節(jié)奏的加快，甲亢患病率逐年增加[5]。目前藥物治療仍為治療甲亢的常用方法，甲巰咪唑是其中一種常用治療藥物。研究證實，甲巰咪唑通過抑制患者體內(nèi)甲狀腺的過氧化酶，阻礙甲狀腺內(nèi)的碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，從而起到阻止三碘甲狀腺原氨酸及甲狀腺素合成、降低甲狀腺激素水平的作用[6]，但需大劑量及長時間服用，易出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)[5]。目前臨床治療甲亢多主張聯(lián)合用藥，主要采用β1受體阻滯劑與抗甲狀腺藥物聯(lián)合應(yīng)用，阻止β腎上腺素能樣作用及抑制甲狀腺激素合成[7]。

比索洛爾是一種選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑，目前廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，具有較高的安全性[8-10]。研究證實，比索洛爾通過抵抗和削弱兒茶酚胺的興奮作用而調(diào)節(jié)腎上腺素等激素分泌，從而改善神經(jīng)功能和多汗、心悸等癥狀[11-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)，這與李黨生[15]報告的結(jié)果相似，說明甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢可以顯著提高臨床療效。治療后觀察組患者的FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組(P<0.05)，進一步證實甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾能夠有效降低甲亢患者的甲狀腺激素水平。

研究證實，過多的甲狀腺激素會導(dǎo)致機體發(fā)生糖脂代謝異常[2]。陳松錦等[16]的研究也證實，甲亢患者多伴有糖耐量異常，其主要機制為甲狀腺激素可以促進糖原分解及腸道吸收葡萄糖、半乳糖，使患者進入高代謝狀態(tài)。因此，對于甲亢的治療，除了有效控制甲狀腺激素分泌外，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂也是治療甲亢的重要內(nèi)容之一[17]。林源等[17]的研究證實，甲巰咪唑及比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低甲亢患者的甲狀腺素激素水平，且對患者糖脂代謝影響較小。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的FBG、2hPBG水平較治療前下降，且觀察組患者的FBG、2hPBG水平低于對照組(P<0.05)；兩組患者的TC、TG、LDL-C水平較治療前升高，且觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，說明甲巰咪唑與比索洛爾聯(lián)用對甲亢患者血糖血脂的控制效果優(yōu)于甲巰咪唑單用。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢療效確切，能顯著降低甲狀腺激素水平，并通過降低血糖及升高血脂水平糾正甲亢患者的糖脂代謝紊亂。