王 媛，秦合偉，劉建東

（1.河南省駐馬店市中醫(yī)院腦病一區(qū)，河南 駐馬店 463000；2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

急性腦梗死是臨床常見的缺血性腦血管疾病，頸動脈粥樣硬化性引起的腦梗死占所有腦梗死的20%左右［1］。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）發(fā)病機制十分復雜，涉及血管內(nèi)皮細胞損傷、血小板黏附聚集、脂質(zhì)代謝障礙等多個方面。新近研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)生時腦缺血再灌注損傷與自噬密切相關［2］。本研究用血管軟化丸輔治急性腦梗死并觀察其對血栓相關因子和自噬相關指標的影響，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2016年3月至2018年3月課題組收治的急性腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男20例，女20例；年齡42～73歲，平均（51.15±8.02）歲；病程（16.87±3.16）h。對照組男19例，女21例；年齡41～74歲，平均（51.23±7.04）歲；病程（17.05±6.08）h。兩組年齡、性別、病程、神經(jīng)功能缺損評分等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中診斷標準［3］，發(fā)病時間在6～72h，首次確診為急性腦卒中，既往無卒中史；②有局限性神經(jīng)功能缺損，并經(jīng)過頭顱MRI或者CT證實有梗死病灶；③年齡40～70歲；④中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)內(nèi)科學》［4］。

排除標準：有明顯心、肺、肝、腎衰竭，有腦出血、出血性腦梗死或有腦梗死既往史。

2 治療方法

兩組根據(jù)病情，予以常規(guī)療法。包括抗血小板凝聚、腦細胞保護劑、清除自由基、控制血壓、血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持。

觀察組加用血管軟化丸治療［5］。山楂30g，建曲30g，萊菔子15g，陳皮12g，清半夏9g，茯苓15g，連翹12g，郁金12g，枸杞子15g，三七12g，珍珠30g，代赭石30g。由醫(yī)院煎藥房按照要求，熬制成湯劑。每日1劑，每劑煎成2包，早晚分服。

兩組均治療4周后進行療效評價。

3 觀察指標

清晨采集空腹靜脈血，離心分離血漿進行測定血漿同型半胱氨酸（HCY）、血管性假血友病因子（VWF）和a顆粒膜蛋白-140（GMP-140）等血栓相關因子指標［6］。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定各組血清中的LC3-Ⅱ、Beclin1表達量［2］。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定神經(jīng)功能［7］，采用Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）積分法評定日常生活能力［8］。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后血栓相關因子指標比較見表1。

表1 兩組治療前后血栓相關因子指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后血栓相關因子指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 Hcy（pg/mL）VWF（ng/mL） GMP-140（μg/L）觀察組 40治療前 20.11±4.56 51.87±9.19 74.16±11.09治療后 9.88±0.95*△ 35.14±6.87*△ 54.47±8.23*△對照組 40治療前 19.99±4.81 52.01±9.08 74.21±11.78治療后 16.76±3.57* 38.39±6.75* 59.36±7.19*

兩組治療前后自噬相關指標比較見表2。

表2 兩組治療前后自噬相關指標比較 （μg/mL，±s）

表2 兩組治療前后自噬相關指標比較 （μg/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 LC3-Ⅱ Beclin1觀察組 40 治療前 1.31±0.37 2.18±0.64治療后 3.29±0.73*△ 4.88±0.53*△對照組 40 治療前 1.29±0.61 2.22±0.33治療后 2.67±0.55* 3.51±0.51*

兩組治療前后NIHSS和BI積分比較見表3。

表3 兩組治療前后患者NIHSS和BI積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后患者NIHSS和BI積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 NIHSS BI觀察組 40 治療前 14.08±3.09 54.07±9.85治療后 2.31±0.49*△ 64.19±7.76*△對照組 40 治療前 13.98±2.87 53.98±7.45治療后 7.59±1.19* 59.04±6.19*

5 討 論

腦梗死是由于各種原因引起腦血管閉塞，導致血管供應區(qū)腦功能損害和該血管供應區(qū)神經(jīng)受損引起的綜合征［9］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血液黏滯性明顯增高，血流變慢，腦血流量相應減少，進而形成血栓，導致腦部血液供應障礙，腦組織發(fā)生不可逆性損害，缺血、缺氧性壞死，引起肢體功能障礙［10］。研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（HCY）代謝異常能夠直接損害血管內(nèi)皮細胞功能，導致膽固醇以及脂蛋白在血管壁沉積，促進動脈粥樣硬化和血栓的形成［6］。血漿血管性假血友病因子（VWF）水平與血管內(nèi)皮細胞受損以及血小板粘附性密切相關，血漿a顆粒膜蛋白-140（GMP-140）是血栓前狀態(tài)和血栓形成的標志物，VWF和GMP-140均在凝血反應中起重要作用［11］。

目前認為腦缺血再灌注損傷與自噬有關，在細胞缺血、缺氧的情況下，機體自行適度激活自噬并起到神經(jīng)保護作用［12］，其中LC3-Ⅱ被看作是監(jiān)測自噬活性的特異性標志物，Beclin1蛋白可調(diào)控自噬前體的形成，是自噬啟動的標志，二者的大量表達可促進自噬發(fā)生［13］。研究發(fā)現(xiàn)，當自噬體數(shù)量增加，LC3-Ⅱ和Beclin1 表達水平上調(diào)，神經(jīng)損傷減輕；而給予自噬抑制劑后，LC3-Ⅱ和Beclin1表達水平下調(diào)，自噬體數(shù)量減少，神經(jīng)損傷加?。?4］。

腦梗死屬中醫(yī)“中風”范疇。病機為正氣虧虛，復因勞欲過度陰陽失調(diào)、氣血逆亂，產(chǎn)生風、火、痰、瘀，上犯于腦，腦脈痹阻。以氣虛為本，瘀阻為標，氣血運行不利，則腦脈痹阻。復方血管軟化丸方中山楂消一切飲食積滯，尤長于消肉食油膩之積，為君藥；建曲消食健胃、長于化酒食陳腐之積，萊菔子下氣消食除脹、長于消谷物面食之積，半夏、茯苓健脾燥濕化痰，郁金、三七行氣散結(jié)，活血化瘀，枸杞子滋補肝腎，珍珠母、代赭石平肝潛陽降逆祛痰，共為臣藥；陳皮理氣和中，取其“治痰先理氣，氣順則痰消”之意，為佐藥；甘草健脾和中，調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，共奏消積化痰、活血化瘀、平肝潛陽之功，使血行痰清，氣血流通。研究表明，血管軟化丸能夠降低血清炎性因子，調(diào)節(jié)血脂，抑制頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，促進神經(jīng)功能恢復，抑制頸動脈斑塊的發(fā)生發(fā)展，避免腦梗死的進一步發(fā)展［15］。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，血管軟化丸能通過調(diào)控TLR9介導巨噬細胞極化效應，抑制頸動脈斑塊的發(fā)生發(fā)展［16］。

研究結(jié)果顯示，治療后觀察組Hcy、VWF和GMP-140血栓相關因子水平較治療前明顯降低，從而抑制了腦梗死的進一步發(fā)展。觀察組LC3-Ⅱ、Beclin1表達量均較治療前明顯升高，表明血管軟化丸能夠減輕腦梗死患者的神經(jīng)損傷。觀察組NIHSS積分和BI積分較治療前明顯改善，表明血管軟化丸能夠促進腦梗死功能康復和提高日常生活能力。綜上所述，血管軟化丸治療急性腦梗死能夠降低血栓相關因子水平，改善自噬相關指標。