黃蕓，姚東曉，李景東，戴淼，翁俊美，江凌

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院，a 老年病科，b 老年醫(yī)學(xué)研究所，c神經(jīng)外科，d心內(nèi)科,武漢 430022)

CD105是TGF-β超家族受體成員之一，僅在處于增殖狀態(tài)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中高度表達(dá)，而在正常組織血管內(nèi)皮細(xì)胞無或僅呈微弱表達(dá)，在標(biāo)記新生血管方面敏感性及特異性高[1-2]。近年來CD105在動(dòng)脈粥樣硬化領(lǐng)域的研究開始受到關(guān)注，相關(guān)研究目前僅有個(gè)別報(bào)道,發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組CD105水平非常顯著地高于穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組[3]。本研究分析臨床診斷急性冠脈綜合征的86例患者血清CD105與hs-CRP水平，旨在對血清CD105水平能否用于早期識別急性冠脈綜合征作初步探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象共有三組：急性冠脈綜合征組(ACS組)、穩(wěn)定性心絞痛組(SA組)、健康對照組。ACS組:選擇2014年3月至2015年9月在我院心內(nèi)科、老年病科住院患者，經(jīng)臨床確診為急性冠脈綜合征(ACS)的患者86例，其中男性52例，女性34例；年齡范圍52～86歲，年齡(67.2±11.5)歲。SA組:選擇同期住院的穩(wěn)定性心絞痛(SA)患者86例，其中男性56例，女性30例；年齡范圍58～84歲，年齡(65.6±10.5)歲。對照組:同時(shí)入選60名非ACS和非SA的一般體檢者或其他就診患者，其中男性35例，女性25例，年齡范圍45～65歲，年齡(57.2±6.5)歲。

所有研究對象均詳細(xì)詢問和記錄病史，查血常規(guī)、心肌酶譜和肌鈣蛋白I、凝血功能、血脂、血糖、肝、腎功能等，常規(guī)做心電圖等檢查。所有入選患者均排除腫瘤、嚴(yán)重肝、腎功能不全、感染、近期重大外傷、手術(shù)史。

三組各臨床特征整體比較，其年齡和糖尿病合并比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但差異主要體現(xiàn)于和對照組相比，ACS組、SA組兩組相比則差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組入選患者的臨床特征

注：整體分析為單因素方差分析和整體卡方檢驗(yàn)；多重比較為LSD-t檢驗(yàn)和分割卡方檢驗(yàn)；顯著性標(biāo)記a為和對照組比較,P<0.05；ACS組與SA組比較，各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

1.2 血清CD105水平測定 所有研究對象均于入院后、服藥前即刻采血，抽取肘靜脈血3 mL，室溫放置2 h，然后1000×g離心20 min，取上清液，凍存于-80 ℃冰箱中待測。CD105試劑盒購自美國Cloud-Clone公司，采用雙抗體夾心ELISA方法測定血清CD105，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作完成，檢測范圍：0.156～10 μg/L。

1.3 血清hs-CRP水平觀測 所有研究對象均于入院后、服藥前即刻采血，抽取肘靜脈血3 mL，室溫放置2 h，然后1000×g離心20 min，取上清液，凍存于-80 ℃冰箱中待測。hs-CRP試劑盒購自德國西門子公司，采用速率散射比濁法測定血清hs-CRP，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作完成。

2 結(jié)果

2.1 ACS組、SA組及健康對照組血清CD105水平

ACS組血清CD105水平顯著高于SA組及健康對照組(P均<0.01)，SA組與健康對照組間血清CD105水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ACS組血清hs-CRP水平顯著高于SA組及健康對照組(P均<0.01)，SA組與健康對照組間血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清CD105和hs-CRP水平比較

注：hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白；整體分析為單因素方差分析和整體卡方檢驗(yàn)；多重比較為LSD-t檢驗(yàn)和分割卡方檢驗(yàn)；a、b分別為和對照組、SA組相比，P<0.05

2.2 ACS組血清CD105水平與hs-CRP水平相關(guān)性分析 ACS組血清CD105與hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.712，P<0.01)。

3 討論

CD105調(diào)節(jié)內(nèi)皮-間質(zhì)間的信號傳遞，參與血管生成過程，在新生血管的形成過程中起著非常重要的作用[4]。CD105與血管內(nèi)皮細(xì)胞的密切關(guān)系及其獨(dú)特的分布，提示其有可能成為早期識別動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的敏感指標(biāo)，對于早期防治急性冠脈綜合征等嚴(yán)重心血管事件具有重要的臨床意義。

Cui等[3]對冠心病患者行血管內(nèi)超聲檢查,發(fā)現(xiàn)易損斑塊組CD105的表達(dá)較穩(wěn)定斑塊組明顯增多，提示血漿可溶性CD105水平可能成為反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定程度的敏感指標(biāo)。Li等[5]選取了9例平均年齡77歲的尸檢患者(冠狀動(dòng)脈造影均提示三支冠脈嚴(yán)重病變)，通過組織學(xué)和免疫組織化學(xué)方法研究發(fā)現(xiàn)，61%的斑塊內(nèi)觀察到斑塊內(nèi)出血，80%的病變中發(fā)現(xiàn)有血管新生，其中58%的病變表達(dá)CD105，微血管CD105陽性表達(dá)與斑塊易損性呈顯著正相關(guān)，提示CD105可能作為發(fā)生冠狀動(dòng)脈血栓性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)標(biāo)志。

本研究對臨床確診急性冠脈綜合征的86例患者于發(fā)病6 h內(nèi)采血，并選擇同期住院的穩(wěn)定性心絞痛患者86例，以及60名健康自愿者，分別采血檢測血清CD105與hs-CRP水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性冠脈綜合征組患者血清CD105水平顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組患者及健康對照組，而穩(wěn)定性心絞痛組與健康對照組間血清CD105水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；急性冠脈綜合征組血清hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及健康對照組，而穩(wěn)定性心絞痛組與健康對照組間血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；急性冠脈綜合征組患者血清CD105與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)，提示血清CD105可能作為早期發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征的敏感標(biāo)志物。而急性冠脈綜合征組患者血清CD105與hs-CRP水平呈正相關(guān)，亦提示炎癥與血管新生可能相互作用，進(jìn)一步降低了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。hs-CRP是機(jī)體在感染、組織損傷時(shí)血中快速升高的主要急性期蛋白之一，是目前認(rèn)為的與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎性標(biāo)志物之一[6-7]。研究表明，炎癥是斑塊內(nèi)血管新生的重要誘因，炎性細(xì)胞聚集，釋放某些促血管生成因子，引起血管新生[8-9]。國內(nèi)崔松等[10]研究亦發(fā)現(xiàn)冠心病患者h(yuǎn)s-CRP水平與CD105呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，血清CD105可能作為敏感標(biāo)志物用于早期識別急性冠脈綜合征。當(dāng)然，有關(guān)血管新生在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用尚未完全闡明。而在急性冠脈綜合征不同時(shí)期CD105水平的變化規(guī)律及持續(xù)升高的時(shí)間窗等系列問題有待進(jìn)一步研究。能否將其作為斑塊穩(wěn)定化治療的靶點(diǎn)，有待進(jìn)一步探討。