趙俐麗,葉山東,陳超，陳若平，張岱，胡圓圓

[中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)內(nèi)分泌科，合肥 230001]

糖尿病腎臟疾病(DKD)是1型糖尿病(T1DM)患者重要的微血管并發(fā)癥，也是其致殘和致死原因主要原因之一[1]。糖尿病患者常常伴有血脂代謝紊亂，與其微血管病變發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，而腎臟疾病進(jìn)一步加重脂代謝紊亂[2]。本研究收集177例的T1DM患者，分析T1DM患者血脂水平與尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)的相關(guān)性,了解脂代謝異常與T1DM患者腎臟疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2017年12月安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科住院、臨床診斷為T1DM的患者177例。T1DM診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除因素：糖尿病酮癥酸中毒，高糖高滲狀態(tài)以及低血糖癥，嚴(yán)重感染和嚴(yán)重心臟疾病等；近3個(gè)月內(nèi)服用過調(diào)脂藥或影響血脂水平的藥物。

1.2 研究方法 收集患者資料包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、UACR、HbA1c、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)。根據(jù)UACR水平將患者分為:正常蛋白尿組：0～30 mg/gCr；微量蛋白尿組：30～300 mg/gCr；大量蛋白尿組：>300 mg/gCr[3]。體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析。偏態(tài)分布資料采用中位數(shù)加四分位數(shù)描述，計(jì)數(shù)資料用百分率描述，組間比較用秩和檢驗(yàn)，變量間相關(guān)性描述用Pearson相關(guān)分析，采用二分類logistic回歸分析T1DM患者DKD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床資料比較 與正常蛋白尿組比較，微量蛋白尿組血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大量蛋白尿組TC、TG及LDL-C明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C水平降低、VLDL-C水平升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

與正常蛋白尿組(49/115)比較，微量蛋白尿組女性(33/46)所占比例更高(P<0.05)。大量蛋白尿組病程、BMI、SBP、DBP、SCr明顯升高，血ALB明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與微量蛋白尿組比較，大量蛋白尿組病程、BMI、HbA1c、SBP、DBP、SCr、BUN明顯升高，血ALB明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血脂相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示TC與DBP、UACR和BMI呈顯著正相關(guān)，與C肽水平呈負(fù)相關(guān)；HDL-C與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，與C肽水平呈正相關(guān)；LDL-C與DBP、UACR、HbA1c和BMI呈正相關(guān)；VLD-C與年齡及UACR呈正相關(guān)，均小于0.05，見表2。

2.3 DKD的危險(xiǎn)因素分析 將TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C放入以是否有蛋白尿(UACR大于30 mg/gCr)作為應(yīng)變量的二分類logistic回歸方程，結(jié)果顯示TC、LDL-C是DKD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表1 各組臨床資料比較[M(P25,P75)]

注：BMI為體質(zhì)指數(shù)，HbA1c為糖化血紅蛋白，SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，TC為膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，VLDL-C為極低密度脂蛋白膽固醇，ALB為血白蛋白，SCr為血肌酐，BUN為尿素氮，UACR為尿白蛋白/尿肌酐比值,下表同；與正常蛋白尿組比較，aP<0.05;與微量蛋白尿組比較，bP<0.05

表2 血脂的相關(guān)性分析

表3 影響T1DM患者DN發(fā)生的二分類logistic回歸分析

3 討論

本研究觀察了177例住院TIDM患者血脂及相關(guān)臨床指標(biāo)，結(jié)果顯示與正常蛋白尿組比較，大量蛋白尿組血脂水平明顯升高；血脂水平與年齡、血壓血糖控制情況、殘存的胰島功能、BMI和UACR存在一定的相關(guān)性，回歸分析顯示脂代謝異常是影響DKD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。關(guān)于血脂與DKD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系較為復(fù)雜，Kim等[4]的研究提示脂代謝異常是DKD患者的主要臨床特征,高血糖及血糖異常波動(dòng)都可以導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)過度堆積、去 脂 質(zhì) 作 用 減 弱,造 成 TC、LDL-C 含量增加。有研究表明在T1DM患者中，無論肌酸激酶受體突變是否存在，在肌酸激酶調(diào)節(jié)蛋白的rs1260326基因上表現(xiàn)為TT純合子的T1DM個(gè)體血三酰甘油、總膽固醇和LDL膽固醇水平更高[5]。Sato等[6]的研究報(bào)告LDL單采去除各種分子，包括低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白，可延緩糖尿病患者DKD的進(jìn)展。Lezcano等[7]對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，低熱卡飲食或替米沙坦通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體介導(dǎo)的TC消耗和LDL-C的氧化易感性增加從而起到腎臟保護(hù)作用。本研究選取的群體是T1DM患者，有研究表明T2DM患者血脂控制情況及體質(zhì)指數(shù)水平較T1DM更差[8]，提示對(duì)于T2DM患者血脂及體質(zhì)量的加強(qiáng)管理，在DKD的防治中可能更為必要。

本研究初步結(jié)果顯示1型糖尿病伴DKD的患者存在脂代謝紊亂，尤其是伴有大量白蛋白尿時(shí)，脂代謝異常是糖尿病患者DKD發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一。但因本研究選取的是住院患者，不能代表整體T1DM患者的特點(diǎn)，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的偏倚。