王海蓮

張先生高血壓多年，每天1片硝苯地平控釋片，血壓控制在120/80mmHg左右，藥效比較平穩(wěn)。可最近因?yàn)橹夤苎追每咕帯死顾?，連續(xù)服藥5天，服藥后老是頭暈，一測血壓才80/50mmHg。

張先生納悶，怎么成了低血壓？難道和服用克拉霉素有關(guān)？后來醫(yī)生了解情況后分析認(rèn)為，的確是克拉霉素導(dǎo)致硝苯地平的代謝減慢從而增強(qiáng)降壓效果，導(dǎo)致了低血壓的發(fā)生。

2018年10月，我國發(fā)布《老年人多重用藥安全管理專家共識》，分別對每類疾病或藥物間相互作用的潛在危害及處置做了具體指導(dǎo)。其中包括糖尿病、高血壓、血脂異常、心血管、抗血小板及抗凝、帕金森、鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁焦慮、骨質(zhì)疏松、抗感染、甲狀腺病、常用OTC藥物/保健品共12類治療藥物。

今天我就以高血壓用藥為例，來提示老年高血壓患者，如何避免因藥物相互作用引發(fā)的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

常用高血壓治療藥物，包括鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑和利尿劑五大類。

鈣離子拮抗劑

鈣離子拮抗劑包括硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等，主要經(jīng)肝臟代謝酶CYP3A4代謝，而CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能夠顯著減慢這類藥物的代謝，從而增強(qiáng)降壓效果，可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓。

非洛地平與紅霉素或葡萄柚汁合用，硝苯地平與葡萄柚汁合用，均可導(dǎo)致低血壓，應(yīng)避免合用。

而CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉等，能加快這類藥物的代謝，減弱降壓效果，會造成血壓升高或劇烈波動(dòng)，臨床應(yīng)避免或謹(jǐn)慎合用。

另外，氨氯地平也具有CYP3A4中等抑制作用，與辛伐他汀合用時(shí)，辛伐他汀的日劑量應(yīng)≤20mg（毫克），否則容易發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

包括卡托普利、貝那普利、福辛普利等，這類藥物在體內(nèi)很少經(jīng)過代謝酶CYP450代謝，與酶抑制劑和酶誘導(dǎo)劑合用，較少發(fā)生相互作用。

不過，這類藥物與保鉀利尿藥合用可導(dǎo)致高鉀血癥，與沙庫巴曲合用會增加血管神經(jīng)性水腫風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病患者的肌酐清除率<60ml/min時(shí)表示腎功能中度降低，此時(shí)若合用阿利吉侖和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，增加低血壓、高血鉀和腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免合用。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與非甾體類消炎藥（布洛芬、洛索洛芬、雙氯芬酸鈉、塞來昔布等）合用，可減弱降壓效果，并增加腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

包括厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦、替米沙坦等，絕大多數(shù)在體內(nèi)很少經(jīng)過代謝酶CYP450代謝，與酶抑制劑和酶誘導(dǎo)劑合用，較少發(fā)生相互作用。

這類藥物與保鉀利尿藥合用可導(dǎo)致血鉀升高。

糖尿病患者的肌酐清除率<60ml/min時(shí)表示腎功能中度降低，此時(shí)若合用阿利吉侖和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能增加低血壓、高血鉀和腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免合用。

β受體阻滯劑

β受體阻滯劑包括普萘洛爾、美托洛爾等，體內(nèi)主要經(jīng)代謝酶CYP2D6代謝。

CYP2D6抑制劑，如普羅帕酮、氟西汀、帕羅西汀等可能減慢其代謝，導(dǎo)致嚴(yán)重心動(dòng)過緩，特別是合用抗抑郁藥物時(shí)。

比索洛爾在體內(nèi)經(jīng)代謝酶CYP3A4代謝，與CYP3A4強(qiáng)抑制劑可能存在藥物相互作用。

無論哪種β受體阻滯劑與維拉帕米合用，維拉帕米均能增加β受體阻滯劑的房室傳導(dǎo)阻滯風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免合用。

利尿劑

吲達(dá)帕胺、氫氯噻嗪不經(jīng)過藥物代謝酶CYP450代謝，不受酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑的影響。

氫氯噻嗪與胺碘酮合用，可引起QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

磺胺過敏者應(yīng)避免使用這兩種藥物。

總的來說，對于高血壓患者來說，當(dāng)您的血壓跌宕起伏時(shí)，可能是因?yàn)榉闷渌幬锇l(fā)生相互作用而導(dǎo)致，此時(shí)不要自行調(diào)整降壓藥物的用量或停止服藥，請及時(shí)咨詢醫(yī)生或藥師。