蔡玲莉 周健

二甲雙胍是生活方式干預(yù)后、血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的首選藥物，不但能夠改善胰島素抵抗、降低血糖，還能預(yù)防糖尿病引起的大血管和微血管病變，改善血脂代謝、減少心血管并發(fā)癥發(fā)生概率。但在用藥期間，患者應(yīng)遵循以下四個(gè)原則。

一、定期檢查不能少

二甲雙胍本身不會(huì)損害腎功能，但由于它主要經(jīng)由腎臟排泄，可能導(dǎo)致腎功能不全患者體內(nèi)藥物蓄積，引起乳酸增高;二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝，無(wú)肝毒性，但肝功能受損后會(huì)明顯降低對(duì)乳酸的清除能力。因此，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的患者應(yīng)定期到醫(yī)院檢測(cè)肝腎功能。此外，患者還需定期檢測(cè)血糖、尿酮、血脂及糖化血紅蛋白等糖代謝相關(guān)指標(biāo)，以利醫(yī)生評(píng)估血糖控制情況，判斷是否需要調(diào)整用藥。若單獨(dú)使用二甲雙胍治療，血糖仍未達(dá)標(biāo)，醫(yī)生會(huì)及時(shí)調(diào)整治療方案，必要時(shí)聯(lián)合用藥。

二、避免長(zhǎng)期、過(guò)量飲酒

乳酸酸中毒是二甲雙胍的罕見(jiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生概率約為0.003%。大量研究表明，肝腎功能正常的患者即使長(zhǎng)期使用二甲雙胍，也不增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，但當(dāng)超劑量服用、肝腎功能受損或過(guò)量飲酒時(shí)，則可能導(dǎo)致乳酸酸中毒發(fā)生。研究證實(shí)，長(zhǎng)期飲酒可造成肝功能不全，從而影響肝臟代謝能力，引起乳酸堆積;長(zhǎng)期飲酒還可能導(dǎo)致維生素B1等攝入不足，影響體內(nèi)酶反應(yīng)，最終造成丙酮酸增加及乳酸生成增加;過(guò)量飲酒還可能減少體內(nèi)二甲雙胍排泄，從而進(jìn)一步增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，若患者空腹、大量飲酒同時(shí)服用二甲雙胍，可導(dǎo)致低血糖，甚至昏迷。

三、預(yù)防維生素B12缺乏

長(zhǎng)期服用二甲雙胍可能引起維生素B12缺乏。二甲雙胍不僅可使小腸蠕動(dòng)發(fā)生改變，刺激腸道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，抑制維生素B12的吸收，還可抑制回腸末端維生素B12內(nèi)因子的吸收，最終造成患者體內(nèi)維生素B12水平的降低。維生素B12缺乏癥的警示癥狀包括手腳麻木或刺痛、記憶受損、貧血、頭痛等，癥狀輕微且進(jìn)展緩慢，但嚴(yán)重的維生素B12缺乏可能會(huì)導(dǎo)致惡性貧血，女性缺乏維生素B12還會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)。長(zhǎng)期服用二甲雙胍治療的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12。

四、接受造影檢查慎服藥

接受造影檢查，如增強(qiáng)CT、冠脈造影、腎盂和輸卵管造影檢查等時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)調(diào)整二甲雙胍的用法、用量。《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》指出：腎功能正常的患者做造影前不必停用二甲雙胍，但使用造影劑后應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下停藥48～72小時(shí)，復(fù)查腎功能正常后，方可繼續(xù)服藥;全身麻醉術(shù)前48小時(shí)使用造影劑者，應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍，之后還需停藥48～72小時(shí)，復(fù)查腎功能正常后，方可繼續(xù)用藥。

二甲雙胍：宜從小劑量起始，逐漸增加劑量

二甲雙胍常見(jiàn)不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、嘔吐、腹部不適、腹脹及乏力等，常于用藥早期出現(xiàn)，故宜從小劑量起始，逐漸增加劑量。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，上述不良反應(yīng)可逐漸消失。