趙子利

（河南省鄲城縣人民醫(yī)院感染科 鄲城 477150）

肝硬化為肝臟疾病長期作用下形成的肝損害，肝硬化早期，肝臟可發(fā)揮代償功能，癥狀不明顯，隨病情的發(fā)展，肝臟出現(xiàn)失代償，會出現(xiàn)門脈高壓、肝功能損害、腹水、肝性腦病和上消化道出血等，威脅患者的生命健康。目前，暫無治療失代償期肝硬化的特效療法，臨床常采用異甘草酸鎂治療肝硬化，異甘草酸鎂為肝細(xì)胞保護(hù)劑，可保護(hù)肝細(xì)胞膜、減輕炎癥反應(yīng)和改善肝功能，并能降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝纖維化。有研究發(fā)現(xiàn)，雙環(huán)醇用于肝硬化治療，可保護(hù)患者的肝功能和腸胃功能，抑制炎性因子的合成[1]。本研究探討雙環(huán)醇與異甘草酸鎂聯(lián)合治療失代償期肝硬化對患者肝功能和肝纖維化的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月～2017年7月我院收治的92例失代償期肝硬化患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組46例。對照組男25例，女21例；年齡24～73歲，平均年齡（48.52±10.67）歲；肝功能Child分級：B級27例，C級19例；酒精性肝硬化21例，病毒感染性肝硬化22例，藥物性肝硬化3例。觀察組男26例，女20例；年齡 25～72歲，平均年齡（48.04±10.21）歲；肝功能Child分級：B級28例，C級18例；酒精性肝硬化20例，病毒感染性肝硬化23例，藥物性肝硬化3例。兩組患者的性別、年齡、肝功能分級和肝硬化類型等資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《內(nèi)科學(xué)》[2]中失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)B超和CT檢查確診者；簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病患者；惡性腫瘤患者；高鈉血癥患者；嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者；對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予保肝和對癥治療，并靜脈滴注異甘草酸鎂（國藥準(zhǔn)字H20140092）150 mg+10%葡萄糖注射液250 ml，1次/d。治療14 d。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇（國藥準(zhǔn)字H20040468）治療，口服雙環(huán)醇片50 mg/次，2次/d。治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）比較兩組的臨床治療效果。顯效：腹水減少，自覺納差、乏力、腹脹等癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：腹水有所減少，自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)改善；無效：未達(dá)到以上治療效果。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后的肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、前白蛋白（PA）]和肝纖維指標(biāo)[層連蛋白（LN）]水平。抽取患者空腹靜脈血5 ml，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用日立Hitachi 7180全自動生化分析儀測定血清ALT、TBil、PA和LN水平，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。（3）比較兩組的肝功能（ALT、AST）復(fù)常時間，ALT≤40 U/L、AST≤40 U/L為肝功能恢復(fù)正常。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組的治療總有效率為95.65%，高于對照組的82.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能和肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的血清ALT、AST、TBil、PA和LN水平相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于治療前，血清PA水平均高于治療前，且觀察組的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于對照組，血清PA水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組肝功能和肝纖維化指標(biāo)水平比較

表2 兩組肝功能和肝纖維化指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與同期對照組相比較，#P＜0.05。

時間ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）PA（mg/L）LN（μg/L）治療前治療后組別 n觀察組對照組觀察組對照組46 46 46 46 483.54±197.46 485.41±193.58 36.81±14.35*#92.68±31.66*137.62±23.86 136.14±23.61 32.08±3.75*#41.43±6.92*102.35±51.67 103.94±52.31 21.43±7.46*#34.69±9.60*134.80±45.61 132.98±44.85 254.61±58.56*#183.29±51.87*181.74±46.38 180.33±48.62 86.57±41.29*#114.36±45.32*

2.3 兩組肝功能復(fù)常時間比較 觀察組ALT和AST復(fù)常時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表 3。

表3 兩組肝功能復(fù)常時間比較（d

表3 兩組肝功能復(fù)常時間比較（d

組別 n ALT復(fù)常時間 AST復(fù)常時間觀察組對照組46 46 t P 20.38±9.04 36.48±16.92 5.692 0.000 22.15±9.73 45.13±18.94 7.320 0.000

3 討論

肝硬化可由酗酒、病毒性肝炎、營養(yǎng)障礙和血吸蟲病等多種因素引起，代償期肝硬化患者的臨床癥狀不明顯，就診時多已進(jìn)展為失代償期肝硬化[4]。除給予保肝、抗纖維化、降門靜脈壓等常規(guī)治療外，臨床暫無治療失代償期肝硬化的特效方法。

異甘草酸鎂為第四代甘草酸制劑，主要成分為高純度18α異構(gòu)體甘草酸，可降低血漿一氧化氮和血清轉(zhuǎn)氨酶水平，下調(diào)細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)水平，保護(hù)肝細(xì)胞膜，減輕炎癥細(xì)胞浸潤，減少肝細(xì)胞壞死，改善肝功能，阻止肝纖維化。有研究指出，異甘草酸鎂可緩解慢性病毒性肝炎患者的臨床癥狀，改善患者肝功能[5]。洪金鵬等[6]報道，異甘草酸鎂能改善藥物性肝炎患者的肝功能，降低血清白介素-6水平。臨床多采用異甘草酸鎂聯(lián)合其他肝保護(hù)劑治療失代償期肝硬化。雙環(huán)醇不僅具有抗肝炎病毒的作用，還可抗肝細(xì)胞損傷，其作用機(jī)制為：（1）減輕炎性細(xì)胞浸潤，抑制炎癥反應(yīng)；（2）改善肝細(xì)胞氧化還原，調(diào)節(jié)肝脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)；（3）清除自由基，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝臟組織；（4）加速膠原降解，抑制膠原蛋白分泌，阻止肝纖維化發(fā)展。有研究認(rèn)為，雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化，能減少肝臟脂肪沉積，抑制炎癥反應(yīng)，減輕肝纖維化[3]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，P＜0.05；治療后，兩組的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于治療前，血清PA水平均高于治療前，且觀察組的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于對照組，血清PA水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。提示雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化，可提高治療效果，改善患者肝功能，減輕肝纖維化，其原因可能在于二者均具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，能減輕肝細(xì)胞損傷，阻止肝纖維化。本研究結(jié)果還顯示，觀察組ALT和AST復(fù)常時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05?？梢?，雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者，可縮短肝功能復(fù)常時間。綜上所述，雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者，可提高治療效果，改善患者的肝功能，減輕其肝纖維化，加快肝功能復(fù)常。