王鑫鑫 鄭紅亮

（河南省新鄉(xiāng)新華醫(yī)院兒科 新鄉(xiāng) 453000）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）為小兒多發(fā)疾病，以慢性咳嗽為主要或唯一癥狀，若未得到及時(shí)治療，可進(jìn)展為典型性支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患兒健康成長(zhǎng)及生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)在CVA病情進(jìn)展中有重要作用，因此，西醫(yī)治療以抗炎、擴(kuò)張支氣管、抗過(guò)敏等藥物為主，具有一定治療效果，但治療周期長(zhǎng)、藥物副作用大，且易復(fù)發(fā)，整體療效欠佳[1]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在CVA治療方面取得了良好效果，且副作用小，其治療作用已得到臨床廣泛認(rèn)可[2]。本研究以我院收治的CVA患兒為例，探究射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2018年5月我院收治CVA患兒84例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組42例。對(duì)照組女19例，男 23例；年齡 3～13歲，平均（5.26±1.08）歲；病程2～18個(gè)月，平均（6.35±2.06）個(gè)月。研究組女17例，男 25例；年齡 3～14歲，平均（5.35±1.02）歲；病程 1～16個(gè)月，平均（6.14±1.96）個(gè)月。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》[3]中CVA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏；年齡3～14歲；患兒家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、上呼吸道感染、慢性支氣管炎等疾病者；肝、腎功能不全者；體質(zhì)較差者；合并鼻竇炎患兒；治療依從性差或不愿參與研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 6歲以下患兒服用孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20183235，規(guī)格 4 mg）4 mg/次，1 次/d；6歲及以上患兒服孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183236，規(guī)格 5 mg）5 mg/次，1 次 /d，均為睡前口服。

1.3.2 研究組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合射干麻黃湯治療。方劑組成：射干10 g，炙麻黃10 g，生姜10 g，蟬蛻 10 g，地龍 10 g，細(xì)辛 10 g，五味子 15 g，紫菀 15 g，款冬花15 g，大棗5 g；咽痛者加牛蒡子8 g；噴嚏、鼻癢者加紫玉蘭13 g，蒼耳子13 g；胸悶者加瓜蔞皮10 g；咽癢者加僵蠶10 g。加水煎服，1劑/d，分早晚2次服用。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、治療前后血清炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）血清炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、免疫球蛋白 E（IgE），通過(guò)采集患兒空腹靜脈血2 ml，離心處理后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)上述指標(biāo)。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者中醫(yī)證候積分、上述血清炎性指標(biāo)改善情況進(jìn)行療效分級(jí)，治療后，中醫(yī)證候積分降低≥90%，咳嗽癥狀基本消失，血清炎性指標(biāo)恢復(fù)正常范圍為顯效；50%≤中醫(yī)證候積分降低＜90%，咳嗽癥狀明顯減輕，血清炎性指標(biāo)明顯改善且趨于正常為有效；中醫(yī)證候積分降低＜50%，咳嗽癥狀、血清炎性指標(biāo)基本無(wú)改善，為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療前后評(píng)估患兒咳嗽、面色淡白、咯痰色白等中醫(yī)證候積分，采用4級(jí)評(píng)分法，分為無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）4個(gè)等級(jí)。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、咽部不適等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清 IL-4、TNF-α、IgE 水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IL-4（pg/ml） TNF-α（pg/ml） IgE（IU/ml）治療前 研究組對(duì)照組42 42 t P治療后 研究組對(duì)照組42 42 t P 39.76±12.39 38.52±11.97 0.467＞0.05 15.67±5.43*21.76±5.78*4.966＜0.05 128.67±25.35 126.92±24.48 0.320＞0.05 49.86±13.17*65.63±15.64*4.999＜0.05 309.53±81.67 305.98±79.56 0.202＞0.05 137.85±65.72*186.54±71.38*3.252＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

CVA屬于一種潛在的隱匿形式哮喘，發(fā)病機(jī)制尚未清晰，其病情進(jìn)展與氣道慢性炎癥反應(yīng)具有密切關(guān)系，IL-4、TNF-α、IgE等炎性因子與本病關(guān)系最為緊密，其中IgE引起哮喘形成的主要效應(yīng)分子，可促進(jìn)組胺釋放、促肥大細(xì)胞脫顆粒，引起氣道變態(tài)反應(yīng)；IL-4可激活肥大細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放炎性因子，且能促進(jìn)IgE合成；TNF-α可促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)展[4]。孟魯司特鈉咀嚼片為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)治療CVA的有效藥物，可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，阻滯炎癥介質(zhì)釋放，緩解支氣管痙攣，降低血管通透性，減輕氣道高反應(yīng)性，改善咳嗽癥狀。故本研究選取孟魯司特鈉咀嚼片作為基礎(chǔ)藥物。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CVA屬于“咳嗽、喘證”范疇，射干麻黃湯為中醫(yī)治療此證的主要方劑之一，由射干、炙麻黃、生姜、蟬蛻、地龍、細(xì)辛、五味子、紫菀、款冬花、大棗等中藥組成，方中射干具有開(kāi)結(jié)祛痰、清熱解毒、止咳平喘之功效；麻黃具有祛風(fēng)平喘之功效；生姜可溫肺止咳、發(fā)汗解表；大棗具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神之功效；地龍清熱平喘、蟬蛻散風(fēng)利咽。諸藥合用，具有止咳化痰、宣肺平喘、清熱解毒之功效[5]。本研究將射干麻黃湯與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合應(yīng)用于CVA患兒治療中，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。與上述研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合射干麻黃湯治療能顯著提高療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，射干麻黃湯中麻黃含有麻黃堿和揮發(fā)油，麻黃堿具有促進(jìn)氣道平滑肌松弛作用，可抑制組胺釋放所引起的哮喘，揮發(fā)油具有抗菌、抗病毒的作用；射干具有抗炎、促進(jìn)排痰的作用；地龍可緩解支氣管痙攣，且具有利尿、清熱的作用；五味子、蟬蛻具有抗過(guò)敏作用；大棗可促進(jìn)機(jī)體免疫功能改善；因此，聯(lián)合射干麻黃湯治療能通過(guò)增強(qiáng)抗炎、擴(kuò)張支氣管、促進(jìn)痰液排出、增強(qiáng)免疫功能等作用進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，從而增強(qiáng)療效[6]。本研究結(jié)果顯示，加用射干麻黃湯治療后，研究組血清IL-4、TNF-α、IgE水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。與陳華僑等[7]研究結(jié)果一致，證實(shí)射干麻黃湯能進(jìn)一步減輕CVA患兒炎癥反應(yīng)，有利于改善預(yù)后效果。此外，研究結(jié)果還顯示，加用射干麻黃湯未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。綜上可知，在孟魯司特鈉咀嚼片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合射干麻黃湯，能顯著提高治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，且具有一定安全性，值得臨床推廣。