謝素霞 邱相君

（1河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 洛陽471023；2洛陽東方醫(yī)院 河南洛陽 471003）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct，ACI）是由于各種原因造成的血栓所引發(fā)腦血供突然中斷類疾病，可導(dǎo)致腦組織缺血性壞死或軟化。該疾病的病死率及致殘率較高，因此，早期去除血栓，恢復(fù)腦動(dòng)脈血流，改善腦梗死區(qū)域血液供應(yīng)，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。阿替普酶靜脈溶栓是目前治療腦梗死急性期常用方法，可溶解血栓，促使閉塞血管再通；紅花注射液由中藥紅花制成，具有活血化瘀功效。本研究分析紅花注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)ACI患者NIHSS及QOL評(píng)分的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年5月我院收治的76例ACI患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組38例。觀察組女16例，男 22例；年齡 49～82歲，平均（67.35±7.29）歲；發(fā)病至就診時(shí)間 0.5～4.5 h，平均（1.96±0.68）h。對(duì)照組女19例，男19例；年齡50～80歲，平均（66.96±6.49）歲；發(fā)病至就診時(shí)間 0.5～4.5 h，平均（1.93±0.66）h。兩組年齡、性別、發(fā)病至就診時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴急性心肌梗死；伴急慢性感染類疾??；伴有蛛網(wǎng)膜下腔出血者；存在相關(guān)藥物過敏史；伴腦內(nèi)出血者；伴心房纖顫者；伴有自身免疫疾病者；伴嚴(yán)重心律失常者；伴有活動(dòng)性出血類疾病者；發(fā)病至就診時(shí)間＞4.5 h者；伴有藥物無法控制高血壓者；既往發(fā)病留下神經(jīng)功能缺損或首次發(fā)病者。

1.3 治療方法 兩組均予以胞二磷膽堿（國藥準(zhǔn)字H53020287）0.75 g靜滴、乙酰谷酰胺（國藥準(zhǔn)字H20123218）1.0 g靜滴、鹽酸培他啶注射液（國藥準(zhǔn)字H22024221）500 ml靜滴等常規(guī)綜合治療，治療周期均為4周。

1.3.1 觀察組 予以紅花注射液（國藥準(zhǔn)字Z42021130）聯(lián)合注射用阿替普酶（國藥準(zhǔn)字S20160055）靜脈溶栓治療，阿替普酶0.9 mg/kg，總劑量的10%在1 min內(nèi)靜推，剩余劑量以靜滴方式給藥，滴注時(shí)間控制在60 min內(nèi)；紅花注射液40 ml與注射用生理鹽水250 ml混合后靜滴，1次/d，共治療4周。

1.3.2 對(duì)照組 予以阿替普酶靜脈溶栓治療，給藥劑量及方法同觀察組。

兩組靜脈溶栓后24 h復(fù)查頭顱CT，無出血者予以硫酸氫氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20056410）75 mg/次或阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H19980008）75 mg/次，1次/d，口服。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 比較兩組治療效果、治療前后神經(jīng)功能評(píng)分、生活質(zhì)量、血小板α顆粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板分子標(biāo)志物（PAC-1）水平。（1）治療前后神經(jīng)功能情況采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)分，NIHSS評(píng)分范圍為0～42 分，0～1 分為基本正常，2～4 分為輕度，5～15 分為中度，16～42分為重度；治療前后生活質(zhì)量情況采用生活質(zhì)量量表（QOL）進(jìn)行評(píng)分：包含五個(gè)領(lǐng)域（環(huán)境、軀體、社會(huì)、心理、綜合），評(píng)分范圍為 0～100分，分值與生活質(zhì)量正相關(guān)。（2）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評(píng)分改善＞70%，為顯效；NIHSS評(píng)分改善20%～70%，為有效；NIHSS評(píng)分改善＜20%，為較差；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）采集空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組治療前后CD62p、PAC-1水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以s）表示采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS及QOL評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS及QOL評(píng)分比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，NIHSS評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，P＜0.05；QOL評(píng)分均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS及QOL評(píng)分比較（分

表2 兩組治療前后NIHSS及QOL評(píng)分比較（分

組別 n觀察組對(duì)照組NIHSS評(píng)分治療前 治療后 t P QOL評(píng)分治療前 治療后 t P 38 38 20.730 14.876 0.000 0.000 17.777 13.209＜0.05＜0.05 t P 9.79±2.01 9.81±1.98 0.044＞0.05 2.21±1.02 4.50±0.96 10.078＜0.05 41.88±10.01 42.17±11.25 0.119＞0.05 78.69±7.92 72.19±8.35 3.482＜0.05

2.3 兩組治療前后CD62p、PAC-1水平比較 治療前，兩組CD62p、PAC-1水平比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CD62p、PAC-1 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后CD62p、PAC-1水平比較（%，

表3 兩組治療前后CD62p、PAC-1水平比較（%，

組別 n觀察組對(duì)照組CD62p治療前 治療后 t P PAC-1治療前 治療后 t P 38 38 13.986 4.836 0.000 0.000 16.594 13.127＜0.05＜0.05 t P 5.29±0.41 5.31±0.38 0.221＞0.05 3.21±0.82 4.50±0.96 6.300＜0.05 45.08±8.31 44.97±8.45 0.057＞0.05 20.89±3.42 24.19±4.88 3.414＜0.05

3 討論

目前，臨床上對(duì)符合指征的ACI患者實(shí)施早期靜脈溶栓治療，以盡早恢復(fù)腦部血液供應(yīng)，挽救缺血半暗帶，減少梗死面積。阿替普酶是含有526個(gè)氨基酸糖蛋白，能促進(jìn)纖維蛋白原降解與血栓溶解，是治療ACI常用藥物。趙宏等[2]研究指出，阿替普酶靜脈溶栓治療ACI能改善患者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，總有效率為81.0%，存在部分患者療效欠佳。武國君等[3]對(duì)此進(jìn)行了相似研究，發(fā)現(xiàn)7.1%患者未成功恢復(fù)梗死區(qū)血流，其原因與堵塞動(dòng)脈血栓較大、靜脈溶栓難以完全溶碎及閉塞動(dòng)脈存在血管狹窄，溶栓后再發(fā)血栓等有關(guān)，因此，考慮聯(lián)合用藥進(jìn)行治療。紅花注射液是采用現(xiàn)代工藝提取紅花制成的注射液，含有紅花甙、紅花黃色素、紅花多糖等多種成分，能加快纖維蛋白原溶解，抑制二磷酸腺苷等引起的血小板聚集，能增加靜脈溶栓效果，預(yù)防溶栓后再發(fā)血栓事件的發(fā)生，且能擴(kuò)張動(dòng)脈血管，有利于增加動(dòng)脈血流量[4]。同時(shí)王根強(qiáng)等[5]研究發(fā)現(xiàn)，紅花注射液可降低血液黏稠度，改善微循環(huán)。此外動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，紅花注射液能通過降低炎性因子水平，減輕腦組織損傷[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、QOL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，且治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。說明ACI應(yīng)用紅花注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，能促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著。

目前，已明確ACI發(fā)生與血小板活化相關(guān)[7]。CD62p是P選擇素表達(dá)于血小板表面一種跨膜蛋白質(zhì)，屬于細(xì)胞粘附分子家族，在靜息血細(xì)胞表面呈低表達(dá)狀態(tài)，當(dāng)受相關(guān)因素刺激如氧自由基、凝血酶等，可在數(shù)分鐘甚至數(shù)秒內(nèi)大量釋放，生成止血所需的各種細(xì)胞成分，促進(jìn)血小板激活因子的激活，誘導(dǎo)血栓形成；PAC-1為糖蛋白，是活化血小板膜糖蛋GPIIb/IIIa的抗原決定簇，含有與纖維連接蛋白、纖維蛋白原等粘附蛋白結(jié)合的特異位點(diǎn)，血小板活化后其可特異性結(jié)合粘附蛋白，促進(jìn)血小板聚集，是引起血栓最后的共同途徑[8]。因此，CD62p、PAC-1可反映血小板活化狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD62p、PAC-1水平明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。說明紅花注射液與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合應(yīng)用，能抑制血小板活化，這亦是兩者發(fā)揮療效機(jī)制之一。綜上所述，ACI應(yīng)用紅花注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，能抑制血小板活化，促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著。