謝曉華

（河南省長葛市中醫(yī)院消化內(nèi)科 長葛 461500）

人的胃腸道約有30屬1 000多種細菌，包含近200萬基因，其中微生態(tài)環(huán)境是最復雜的微生態(tài)系統(tǒng)之一，可抵抗病原菌入侵、調(diào)控上皮發(fā)育和免疫機制、為宿主提供營養(yǎng)[1～2]。幽門螺桿菌為革蘭陰性菌，是消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等主要致病因子。同時，多項研究表明，消化性潰瘍的發(fā)生、發(fā)展過程均有微生物菌群參與[3]。本研究以我院收治消化性潰瘍患者為例，分析幽門螺桿菌對其胃腸道微生態(tài)的影響，從微生態(tài)角度對消化性潰瘍的愈合機制進行初步探討?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2017年4月～2018年4月收治的消化性潰瘍患者100例為研究對象，根據(jù)幽門螺桿菌感染情況不同，分為陽性組61例和陰性組39例。陽性組男35例，女26例；年齡28～72歲，平均（47.24±9.54）歲。陰性組男21例，女18例；年齡30～72歲，平均（47.36±9.42）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：均已明確診斷，為初次患病，患者知曉本研究并簽署知情同意書；近1個月內(nèi)未使用過鉍劑、H2受體拮抗劑、益生菌制劑、胃黏膜保護劑、微生態(tài)制劑、抗凝劑藥物等治療；無消化系統(tǒng)手術(shù)史；潰瘍面積在2 cm以下，潰瘍數(shù)量在2個以下。排除標準：近1個月內(nèi)出現(xiàn)消化道出血者；伴器質(zhì)性病變者；伴有炎癥性腸炎者；伴有糖尿病者；伴重要臟器嚴重功能不全者；長期吸煙、酗酒者；妊娠期或哺乳期女性；無法正常溝通者。

1.3 研究方法

1.3.1 幽門螺桿菌檢測方法 采用碳13呼氣試驗檢測幽門螺桿菌是否為陽性。

1.3.2 治療方法 所有患者均給予四聯(lián)療法，包括雷貝拉唑鈉腸溶片（國藥準字H20090091）餐后口服，20 mg/次，2次/d，給藥1個月；克拉霉素（國藥準字H20010444）餐后口服，500mg/次，2 次 /d，給藥 10d；膠體果膠鉍（國藥準字H20093593）餐后口服，150mg/次，3次 /d，給藥 10 d；阿莫西林（國藥準字H20174107）餐后口服，1000mg/次，2 次 /d，給藥10d。

1.4 觀察指標 比較兩組潰瘍愈合情況及治療前后微生態(tài)菌群變化情況。（1）內(nèi)鏡下檢查潰瘍愈合處于S1～S2期即為愈合，其他情況則為未愈合。（2）內(nèi)鏡下選取胃黏膜標本，采用PCR定量方法檢測所有患者胃黏膜組織中的菌群含量。留取糞便標本，檢測糞便標本中的相關(guān)微生物含量。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后微生態(tài)菌群變化情況比較 治療前，陽性組微生態(tài)菌群失衡狀態(tài)較陰性組嚴重，桿菌數(shù)量明顯較高，球菌數(shù)量明顯較低，且球/桿低于陰性組，P＜0.05；治療后，兩組微生態(tài)菌群失衡均明顯得到糾正，球/桿比值均接近正常比值（正常健康人球/桿為25∶75，比值約0.33[4]），P＞0.05。見表1。

表1 兩組治療前后微生態(tài)菌群變化比較

表1 兩組治療前后微生態(tài)菌群變化比較

時間 組別 n 陽性桿菌（log10 CFU/mg） 陽性球菌（log10 CFU/mg） 球/桿 陰性桿菌（log10 CFU/mg） 陰性球菌（log10 CFU/mg） 球/桿治療前 陽性組陰性組61 39治療后t P陽性組陰性組t 61 39 278.86±25.37 251.26±22.97 5.502＜0.05 230.83±17.13 228.15±16.55 0.773＞0.05 58.79±18.50 67.84±17.66 2.428＜0.05 74.17±11.08 75.28±10.53 0.498＞0.05 0.21±0.04 0.27±0.03 6.691＜0.05 0.32±0.02 0.33±0.01 1.478＞0.05 195.62±24.91 156.60±21.32 8.070＜0.05 148.56±16.72 147.60±15.88 0.285＞0.05 39.61±17.44 42.28±17.10 0.752＞0.05 46.52±9.30 48.69±9.24 1.140＞0.05 0.20±0.02 0.27±0.02 17.071＜0.05 0.31±0.01 0.33±0.01 1.561＞0.05

2.2 兩組潰瘍愈合情況比較 陽性組潰瘍愈合率80.33%（49/61），明顯低于陰性組潰瘍愈合率100%（39/39），P＜0.05。

3 討論

消化性潰瘍主要包括胃和十二指腸部的潰瘍，發(fā)病原因包括胃蛋白酶、胃酸侵襲，胃腸黏膜屏障功能障礙，長期使用非甾體類抗炎藥等是幽門螺桿菌胃消化性潰瘍發(fā)生的高危險因素，定植后可產(chǎn)生細胞毒素相關(guān)蛋白、空泡毒素A、脂多糖、尿素酶、炎癥因子等毒性介質(zhì)[5～6]。近年來，隨著高通量測序技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床研究者逐漸發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)除幽門螺桿菌定植外，還有其他細菌定植，幽門螺桿菌感染可通過減少胃酸分泌、改變胃腸道微生物環(huán)境、黏膜免疫屏障影響胃腸道的微生態(tài)菌群數(shù)量平衡[7]。如胃酸分泌減少，pH值低于4，可殺死細菌，而pH值高于4的環(huán)境下，則可使細菌在胃內(nèi)定植。

幽門螺桿菌本身具有獨特的耐酸特質(zhì)，為胃黏膜酸性環(huán)境中的病原菌，其分泌多種酶，可促進堿性物質(zhì)的生成，中和胃內(nèi)微環(huán)境，以升高pH值，進而利于細菌在胃內(nèi)定植，誘導或加重胃腸道菌群失衡，破壞正常菌群微生態(tài)環(huán)境對胃腸道營養(yǎng)素的合成、免疫調(diào)節(jié)、生物拮抗等作用，促進消化性潰瘍的發(fā)生和發(fā)展[8]。

本研究結(jié)果顯示，陽性組潰瘍愈合率80.33%（49/61），明顯低于陰性組潰瘍愈合率 100%（39/39），P＜0.05。治療前，陽性組微生態(tài)菌群失衡狀態(tài)較陰性組嚴重，桿菌數(shù)量明顯較高，球菌數(shù)量明顯較低，且球/桿低于陰性組，P＜0.05；治療后，兩組微生態(tài)菌群失衡均明顯得到糾正，球/桿比值均接近正常比值（正常健康人球/桿為25∶75，比值約0.33），P＞0.05。綜上所述，幽門螺桿菌可明顯加重消化性潰瘍患者胃腸道微生態(tài)菌群失衡狀態(tài)，促進細菌定植，給予根除幽門螺桿菌治療后，可明顯改善患者胃腸道微生態(tài)環(huán)境，促進潰瘍愈合。