周俊德 陳 柯 周建甫 劉雪花 王志超 殷振超

前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一, 屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”“窿閉”“癱瘤”“尿血”“勞淋”等范疇。在歐美地區(qū)，本病起病率居男性腫瘤第1位，病死率第2位。在我國(guó)，盡管前列腺癌發(fā)病率處于全球中低水平,但近年來(lái)其發(fā)病率與死亡率逐年上升，現(xiàn)已躍居至我國(guó)男性腫瘤中第6位，泌尿系腫瘤第1位[1]。本病起病隱蔽,早期大部分無(wú)特異性臨床癥狀，不易早期發(fā)現(xiàn)與診斷,加之我國(guó)對(duì)該病的篩查相對(duì)滯后，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期。此時(shí)主要治療手段為雄激素剝奪，但大部分患者經(jīng)過(guò)規(guī)范抗雄治療一段時(shí)間后最終仍會(huì)發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌。有相關(guān)研究表明，此類患者的中位生存期僅為15～30個(gè)月[2～4]。作為全球公認(rèn)的研究熱點(diǎn)及難點(diǎn)，目前前列腺癌的西醫(yī)治療方式相對(duì)單一，缺乏有效診治方法，而中醫(yī)藥憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在提高生活質(zhì)量方面效果顯著，成了很多晚期前列腺癌患者的選擇。隨著中醫(yī)藥領(lǐng)域科研的不斷發(fā)展，前列腺癌的中醫(yī)藥臨床研究也逐漸深入，中醫(yī)藥治療前列腺癌越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。

我國(guó)的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析中，Cao等[5]納入了17項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)共1224例前列腺癌患者，其中1項(xiàng)試驗(yàn)比較了應(yīng)用中醫(yī)藥治療與不治療的差異，16項(xiàng)試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)藥與內(nèi)分泌治療，結(jié)果顯示,聯(lián)合治療較單獨(dú)內(nèi)分泌治療在延長(zhǎng)患者生存期和改善體能狀態(tài)上效果更優(yōu)。另一項(xiàng)臺(tái)灣的回顧性研究[6]顯示，1998年—2012年共入組1132例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，其中使用和不使用中醫(yī)藥的比例分別為730例(64.49%)和402例(35.51%)，中位隨訪8.38年后共有292例(25.80%)患者死亡，使用和不使用中醫(yī)藥的患者死亡率分別為21.90%和32.80%，這提示中醫(yī)藥可能提高了轉(zhuǎn)移性前列腺癌的生存率。為了證實(shí)與發(fā)揮中醫(yī)藥在前列腺癌中的作用，有待進(jìn)一步的循證研究。最近的一項(xiàng)文獻(xiàn)研究[1]，收集了2000年—2017年發(fā)表的73篇中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低，但文獻(xiàn)發(fā)表現(xiàn)狀及文獻(xiàn)計(jì)量分析目前仍未闡述。基于上述原因，本研究借助文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，系統(tǒng)整理了國(guó)內(nèi)近20年中醫(yī)藥治療前列腺癌的相關(guān)研究，通過(guò)分析其發(fā)表時(shí)間、地區(qū)、期刊分布、機(jī)構(gòu)和作者、研究類型、研究方法，對(duì)中醫(yī)藥治療前列腺癌的概況和現(xiàn)狀建立整體的認(rèn)識(shí)，以期為中醫(yī)藥治療前列腺癌的循證評(píng)價(jià)提供有益的參考。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索1)考慮到大部分中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻(xiàn)均出自我國(guó)作者(故只檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)，而不檢索PubMed、Medline等外文數(shù)據(jù)庫(kù))；2)鑒于CNKI和維普、萬(wàn)方、CBM有大部分的重復(fù)文獻(xiàn)，故本研究選擇只檢索覆蓋面最廣、最有代表性的CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，以“前列腺癌”“前列腺腫瘤”“中醫(yī)”“中醫(yī)藥”“中醫(yī)療法”“中藥”“中西醫(yī)”等為主題詞或關(guān)鍵詞進(jìn)行組合檢索。檢索時(shí)間范圍為：1997年1月1日—2017年12月31日。檢索時(shí)間為：2018年8月5日19：00。

1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)1)納入采用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合療法治療前列腺癌的臨床研究類文獻(xiàn)；2)有關(guān)中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療前列腺癌的理論類、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類、綜述類、護(hù)理類、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)及個(gè)人臨床體會(huì)的文獻(xiàn)。

1.3文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)1)單純西醫(yī)治療前列腺癌類型的文獻(xiàn)；2)保健膳食類文獻(xiàn)；3)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、普查等非治療性文獻(xiàn)；4)重復(fù)的、與中醫(yī)藥治療前列腺無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將需要統(tǒng)計(jì)的文獻(xiàn)的題名、第一責(zé)任作者、第一責(zé)任作者所在單位、第一責(zé)任作者單位所在省份、發(fā)表年份、發(fā)表期刊、研究類型、研究方法逐一輸入到 Excel表格中，進(jìn)行排序和分類統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索及文獻(xiàn)概況按上述方式檢索CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，共檢得中醫(yī)藥治療前列腺癌644篇，通過(guò)NoteExpress查重功能，以“題錄類型”“年份”“標(biāo)題”“作者”為查重字段，結(jié)合人工查重剔除重復(fù)文獻(xiàn)15篇，按納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選，最后獲得有效文獻(xiàn)436篇，分別從它們的發(fā)表時(shí)間分布、地區(qū)分布、期刊分布、機(jī)構(gòu)和作者、研究類型、研究方法等方面進(jìn)行分析。文獻(xiàn)檢索流程及文獻(xiàn)概況見圖 1。

圖1 文獻(xiàn)檢索及文獻(xiàn)概況流程圖

2.2納入文獻(xiàn)的年份分布運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)，統(tǒng)計(jì)各年文獻(xiàn)的數(shù)量及其變化情況，可以分析研究學(xué)科的發(fā)展及趨勢(shì)[7]。1997—2017年發(fā)表的文獻(xiàn)量總體呈上升趨勢(shì)，1997—2004年發(fā)表的中醫(yī)藥治療前列腺癌文獻(xiàn)數(shù)量漲勢(shì)較緩，呈波動(dòng)上漲，2009年發(fā)文量出現(xiàn)一個(gè)小峰值(28篇)，從2012年開始發(fā)文量明顯增加，2017年文獻(xiàn)量最多，共發(fā)文59篇，說(shuō)明此時(shí)中醫(yī)藥治療前列腺癌的研究迅速增長(zhǎng)，中醫(yī)藥在前列腺癌防治中的作用已經(jīng)越來(lái)越受到臨床及科研工作者的重視。見圖2。

2.3納入文獻(xiàn)的地區(qū)分布436篇文獻(xiàn)，只計(jì)算第一作者所在地址，分別由28個(gè)省市地區(qū)作者完成，按地區(qū)發(fā)文量，排在前10位的依次為廣東省86篇，北京市84篇，上海市51篇，四川省33篇，天津市29篇，江蘇省19篇，湖北省和浙江省各15篇，河北省11篇，湖南省9篇。見圖3。

圖2 1997—2017年中醫(yī)藥治療前列腺癌相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表年份分布

圖3 發(fā)表地域分布

2.4納入文獻(xiàn)的來(lái)源情況436篇中醫(yī)藥治療前列腺癌文獻(xiàn)根據(jù)文獻(xiàn)來(lái)源內(nèi)容，分為期刊論文、學(xué)位論文、會(huì)議論文、報(bào)紙文章。中醫(yī)藥治療前列腺癌文獻(xiàn)以期刊論文為主導(dǎo)，共265篇，占62.00%。見圖4。

圖4 文獻(xiàn)類型情況

2.5納入文獻(xiàn)的期刊分布265篇中醫(yī)藥治療前列腺癌的期刊文獻(xiàn)分別刊載在136種期刊上?？d5篇以上的有10種期刊，可以看出，這10種期刊占載文期刊總量的7.35%，共載文84篇，占所有期刊文獻(xiàn)量的31.70%，說(shuō)明以上10種期刊是中醫(yī)藥治療前列腺癌研究者發(fā)表論文的主要陣地。期刊載文量排列見表1。

表1 中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻(xiàn)期刊分布 (篇，%)

2.6納入文獻(xiàn)的作者和機(jī)構(gòu)分布從1997—2017年，以第一作者發(fā)文章的共有288人，發(fā)表文獻(xiàn)量最多的是15篇，最低的是1篇，而發(fā)表文章在5篇以上的8人，發(fā)表15篇、12篇、5篇文章的各1人，發(fā)表8篇的2人，發(fā)表7篇文章的3人，發(fā)表4篇文章的5人，發(fā)表3篇文章的19人，發(fā)表2篇文章的29人，發(fā)表1篇文章的227人。由此可見，對(duì)前列腺癌較為關(guān)注的臨床或科研人員較為集中，主要為位于發(fā)表文章數(shù)量前10位的臨床或者科研人員。見表2。436篇相關(guān)文獻(xiàn)中，只計(jì)第一責(zé)任作者所在單位，共有178個(gè)單位參與文獻(xiàn)的發(fā)表。其中發(fā)文量在6篇以上的研究機(jī)構(gòu)詳見圖5。

表2 1997—2017年第一作者發(fā)文量前10位

圖5 1997—2017年中醫(yī)藥防治前列腺癌領(lǐng)域主要研究機(jī)構(gòu)(發(fā)文量>6)

2.7納入文獻(xiàn)的內(nèi)容分析對(duì)所納入文獻(xiàn)的研究類型進(jìn)行定量，分析各類型文獻(xiàn)的數(shù)量及所占百分比，對(duì)廣大醫(yī)療工作者了解該研究領(lǐng)域現(xiàn)狀和掌握醫(yī)學(xué)科研方法有著重要意義。在納入的436篇相關(guān)文獻(xiàn)中，臨床研究類159篇；綜述91篇；基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類90篇；名家經(jīng)驗(yàn)24篇；理論研究類11篇；護(hù)理類9篇；其他(個(gè)人臨床心得、病例報(bào)告、報(bào)紙等)52篇。結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻(xiàn)主要集中在臨床研究、綜述、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)上，說(shuō)明本病的中醫(yī)藥診治越來(lái)越受到臨床及科研工作者的關(guān)注。在159篇臨床研究類文獻(xiàn)中，絕大部分(>90%)采用的治療方法為中西醫(yī)結(jié)合療法，由此可見，中西醫(yī)結(jié)合防治前列腺癌為本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。見表3。

表3 文獻(xiàn)內(nèi)容分布統(tǒng)計(jì)結(jié)果 (篇，%)

2.8臨床文獻(xiàn)的研究方法分析在159篇臨床研究類文獻(xiàn)中，分為觀察性研究、實(shí)驗(yàn)性研究?jī)纱箢?。其中，?shí)驗(yàn)性研究又可分為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)與非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)量最多，有101篇，占總臨床研究類文獻(xiàn)的63.52%。其余臨床研究類文獻(xiàn)研究方法的使用情況詳見表4。

表4 臨床研究類文獻(xiàn)的常用研究方法情況 (篇，%)

3 討論

前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)[8]。去勢(shì)治療為該病當(dāng)前的主要治療手段，去勢(shì)治療后患者血睪酮含量下降，部分患者會(huì)出現(xiàn)由于雄激素缺乏所導(dǎo)致的一系列綜合征，包括情緒變化、失眠、健忘、頭暈、心悸、智力減退、潮熱、多汗以及性功能減退等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。因此，對(duì)前列腺癌進(jìn)行深入研究，尋找有效的防治方案，對(duì)改善本病患者的生存質(zhì)量具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本研究在全面檢索近20年中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，逐篇閱讀，從文獻(xiàn)計(jì)量角度對(duì)文獻(xiàn)的年代分布、地區(qū)分布、文獻(xiàn)來(lái)源、期刊分布、機(jī)構(gòu)和作者、研究類型等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，得到了該領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)。

近20年間,關(guān)于中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻(xiàn)數(shù)量總體呈遞增趨勢(shì)，尤其在2012—2017近5年發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量有了較大增長(zhǎng)，至2017年達(dá)到最多，這可能與近年來(lái)我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和科研水平發(fā)展迅速，國(guó)家開始大力倡導(dǎo)中藥現(xiàn)代化的時(shí)代背景相關(guān)。436篇相關(guān)文獻(xiàn)，按其第一責(zé)任作者所在地，分別由28個(gè)省市地區(qū)的作者完成。由圖3可以看出，10個(gè)省市共發(fā)文403篇，占文獻(xiàn)量的92.43%。其中，廣東、北京、上海3個(gè)省市的發(fā)文量位列前3名，共發(fā)文221篇，占總文獻(xiàn)量的50.69%。說(shuō)明對(duì)該領(lǐng)域的研究，地區(qū)分布十分集中。廣東、北京、上海均屬于經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的地區(qū)，說(shuō)明中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌已經(jīng)引起了當(dāng)?shù)匮芯繂挝坏闹匾?，這3個(gè)地區(qū)是研究該領(lǐng)域的主要基地，并且經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的地區(qū)有著更高的醫(yī)療和科研水平，因而研究也處于領(lǐng)先地位。近20年間,關(guān)于中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻(xiàn)有超過(guò)一半以上以期刊文獻(xiàn)的形式發(fā)表(60.78%)，新中醫(yī)刊載的文獻(xiàn)量最多，是本疾病的首選核心期刊，建議研究人員充分利用核心期刊信息，以便更好地開展研究工作。此外，本領(lǐng)域的會(huì)議論文亦占有一定比例(21.10%)，可以看出臨床工作者對(duì)中醫(yī)藥治療前列腺癌關(guān)注度的提高。

從納入文獻(xiàn)的作者和機(jī)構(gòu)分布來(lái)看，論文數(shù)量排前3位的依次是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院的張亞強(qiáng)教授、廣東省中醫(yī)院的呂立國(guó)教授和陳志強(qiáng)教授。報(bào)道文獻(xiàn)最多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)為廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院及其附屬醫(yī)院和上海中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院，提示上述機(jī)構(gòu)對(duì)中醫(yī)藥治療前列腺癌研究較多，可能為同行研究的先驅(qū)單位，具有一定的參考意義。從納入文獻(xiàn)的研究?jī)?nèi)容來(lái)看，臨床研究文獻(xiàn)(36.47%)占主導(dǎo)地位，較多文獻(xiàn)以綜述(20.87%)的形式發(fā)表，說(shuō)明中醫(yī)藥治療前列腺癌己越來(lái)越引起人們的重視，臨床研究仍是目前的主攻方向。此外，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)(20.64%)亦占有一定的比重,說(shuō)明隨著科技水平的發(fā)展，科研工作者有逐漸轉(zhuǎn)向基礎(chǔ)研究的趨勢(shì)，探索中醫(yī)藥防治前列腺癌的分子機(jī)制，以后或?qū)⒊蔀楸绢I(lǐng)域研究的重點(diǎn)。名家經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、理論研究偏少，在一定程度上影響了中醫(yī)藥在該領(lǐng)域的臨床運(yùn)用。從納入臨床文獻(xiàn)的研究類型上看，絕大部分為實(shí)驗(yàn)研究，其中101篇文獻(xiàn)采用了對(duì)照試驗(yàn)的形式，占總臨床研究類文獻(xiàn)量的63.52%。但是在仔細(xì)閱讀之后可以發(fā)現(xiàn)，多數(shù)對(duì)照試驗(yàn)的實(shí)施并不規(guī)范，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè)計(jì)。多數(shù)文章雖然提到了隨機(jī)分組，但并未提及具體采用的隨機(jī)方法，且很少有試驗(yàn)提及盲法。這嚴(yán)重影響了臨床試驗(yàn)的療效判定，直接影響了臨床研究的真實(shí)性和可靠性，給臨床工作者在治療方式選擇上增加了障礙。

綜上，近20年來(lái)在該領(lǐng)域發(fā)表的文獻(xiàn)量總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，可以看出針對(duì)中醫(yī)藥治療前列腺癌已經(jīng)引起了廣泛的重視，臨床研究也在不斷地進(jìn)行。但在臨床研究過(guò)程中，單純注重臨床療效是不可取的，還要提高對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)研究方法的重視。在實(shí)施臨床試驗(yàn)前，要進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)，在實(shí)施過(guò)程中要注重細(xì)節(jié)。只有保證了臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，才能確保療效的可靠性，以推動(dòng)中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌循證研究的發(fā)展，形成一個(gè)治療前列腺癌可行、有效的診療規(guī)范。