肖興國(guó)，吳慧麗，張磊

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450007）

乙型肝炎后肝硬化是指各種病因綜合作用引發(fā)的肝臟彌漫性、慢性、進(jìn)行性病變，是由慢性乙型肝炎逐漸發(fā)展演變而來(lái)，若不積極藥物干預(yù)，病變活動(dòng)時(shí)具有極強(qiáng)的感染性。病變特征主要是肝細(xì)胞從壞死到纖維化，進(jìn)而形成假小葉[1]。臨床表現(xiàn)為肝病面容、黃疸、胸腹水及肢體水腫、全身乏力、發(fā)熱、惡心嘔吐等，部分患者會(huì)有貧血或出血。長(zhǎng)期大量研究表明肝硬化與丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）等肝炎病毒關(guān)系密切[2]。臨床治療乙型肝炎后肝硬化主要采用保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗纖維化等手段，其中最重要的就是抗病毒治療。替諾福韋是脫氧腺苷-磷酸的核苷酸類似物，具有顯著的抗乙肝病毒效果，且耐藥性較低，是治療慢性乙型肝炎的一線用藥。臨床工作中發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關(guān)抗原125（CA125）在肝炎患者血清中升高較明顯，分析上述四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)不同程度肝炎的病情診斷有重要的臨床意義[3]。本研究以乙型肝炎后肝硬化患者為研究對(duì)象，旨在探討替諾福韋治療對(duì)患者CA125、AFP和CEA水平的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2017年7月我院收治的乙型肝炎后肝硬化患者102例，所有患者均通過(guò)影像學(xué)檢查以及病理診斷確診為乙肝后肝硬化。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為肝硬化后已接受抗病毒治療達(dá)1年以上；②具有完整詳細(xì)的臨床資料；③均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重惡性腫瘤者；②存在認(rèn)知障礙者，有精神疾病，無(wú)法配合治療者；③心功能、腎功能不全或伴有其他肝臟疾病者；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑤自身免疫系統(tǒng)異常者[4]。

按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各51例。對(duì)照組男31例，女20例，年齡30～71歲，平均年齡（51.4±2.5）歲；病程1～7年，平均病程（3.2±1.1)年；肝硬化失代償期19例，肝硬化代償期32例；初治患者25例，經(jīng)治患者26例；高中以上文化水平患者38例，初中及初中以下患者13例。研究組男29例，女22例；年齡31～70歲，平均年齡（51.8±2.4）歲；病程1～6年，平均病程（3.1±0.8)年；肝硬化失代償期18例，肝硬化代償期33例；初治患者24例，經(jīng)治患者27例；高中以上文化水平患者37例，初中及初中以下患者14例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組藥物治療前給予常規(guī)的護(hù)肝措施以及支持。對(duì)照組給予拉米夫定（葛蘭素史克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581）100 mg，qd，飯前或飯后口服，持續(xù)治療48周[5]。研究組給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（韋瑞德 美國(guó)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163436）300 mg，qd，po，持續(xù)治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組肝功能，肝功能指標(biāo)包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素(TBil)和Child—Pugh評(píng)分；比較兩組治療前后失代償好轉(zhuǎn)率、乙肝病毒基因（HBV DNA）轉(zhuǎn)陰率以及乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率；比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)：治療前后抽取兩組2 mL空腹靜脈血，離心后分離血清，置于-20℃的冰箱中，采用ELISA法檢測(cè)CA125、CEA及AFP[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前兩組 AST、ALT、TBil、Child—Pugh評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組AST、ALT、TBil、Child—Pugh評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組失代償好轉(zhuǎn)率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

研究組失代償好轉(zhuǎn)率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較

表2 兩組失代償好轉(zhuǎn)率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

2.3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組血清CA125、AFP和CEA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組CA125、AFP和CEA低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

治療肝炎及肝硬化除了抗炎保肝、對(duì)癥治療、抗纖維化治療外，最關(guān)鍵的是抗病毒治療。抗病毒治療的指征為陽(yáng)性HBV DNA及ALT水平增加，主要目的是抑制病毒的復(fù)制，進(jìn)而增強(qiáng)肝功能，延緩肝移植的時(shí)間或消減對(duì)肝移植的需求[7]。目前而言，核苷類似物和干擾素是醫(yī)學(xué)上公認(rèn)有效的抗病毒藥物，然而對(duì)于失代償期肝硬化患者，使用干擾素后不良反應(yīng)較大，且可導(dǎo)致肝衰竭，屬于禁忌藥物，所以核苷類似物是治療肝炎后肝硬化失代償期的唯一選擇藥物[8]。核苷類似物中拉米夫定是一種經(jīng)典抗病毒藥物，能加快HBeAg血清的轉(zhuǎn)換、快速阻止HBV復(fù)制、抑制肝纖維化及肝組織炎癥、改善壞死，而且具有口服方便、高安全性和高耐受性等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)廣泛用于抗HBV治療中。然而該藥物耐藥性高，治療效果有限。替諾福韋是一種新型核苷（酸）類抗病毒藥物，抗病毒作用較高，耐藥性低[9]，有助于防止肝癌等并發(fā)癥的發(fā)生[10]，可彌補(bǔ)拉米夫定的不足。本研究中，治療后兩組AST、ALT、TBil、Child—Pugh評(píng)分均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后研究組失代償好轉(zhuǎn)率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明替諾福韋對(duì)HBV的抑制作用優(yōu)于拉米夫定，能有效改善肝硬化患者的肝功能和臨床癥狀。

AFP原由幼稚肝細(xì)胞產(chǎn)生，但患有肝細(xì)胞性癌的患者則由肝癌細(xì)胞產(chǎn)生。肝硬化患者血清AFP水平顯著高于正常人，肝臟炎癥、壞死等也與血清AFP水平的升高有聯(lián)系。臨床數(shù)據(jù)證明，肝硬化患者的血清AFP水平和ALT、AST成正相關(guān)[11]。AFP水平可反映肝細(xì)胞增生、壞死或受損等情況[12],以判斷疾病的進(jìn)展。CEA是一種重要的腫瘤標(biāo)志物，有臨床數(shù)據(jù)表明，轉(zhuǎn)移性肝癌組患者比肝硬化患者和原發(fā)性肝癌患者血清中的CEA水平更高[13]。CA125是肝硬化失代償期體內(nèi)腹水的敏感標(biāo)志物，腹水含量與CA125水平成正相關(guān)。本研究中，治療后研究組CA125、AFP和CEA顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明替諾福韋可改善乙肝肝硬化患者的肝功能，有效降低CEA、AFP及CA125水平的表達(dá)。

綜上所述，替諾福韋治療乙型肝炎后肝硬化可有效改善患者的肝功能，降低血清CEA、AFP及CA125水平，值得臨床推廣應(yīng)用。