賈敘鋒 龍苗 黃光平 戢勇 周玉 李萍

[摘要] 目的 觀察艾瑞昔布超前鎮(zhèn)痛用于脊柱手術(shù)對患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。 方法 選取本院2017年3月～2018年3月收治的110例脊柱手術(shù)患者，按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各55例。觀察組術(shù)前30 min口服100 mg的艾瑞昔布，對照組口服相同劑量的安慰劑。術(shù)畢予負荷劑量的芬太尼0.001 mg/kg。比較兩組術(shù)后6 h與12 h的疼痛程度[采用視覺模擬評分法（VAS）評估]、鎮(zhèn)靜效果（采用Ramesay 評分法評估）、芬太尼消耗量、自控按壓總次數(shù)、不良反應(yīng)總發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組術(shù)后6 h與術(shù)后12 h的術(shù)后疼痛VAS評分分別為（2.80±0.82）分與（1.85±0.45）分，低于對照組的（3.15±0.91）分與（2.32±0.64）分;觀察組的鎮(zhèn)靜Ramesay 評分分別為（2.28±0.59）分與（2.06±0.58）分，低于對照組的（2.63±0.71）分與（2.33±0.70）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后0～6 h、6～12 h、12～24 h的芬太尼消耗量及自控按壓總次數(shù)均低于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.27%，低于對照組的21.82%（P<0.05）。 結(jié)論 脊柱手術(shù)患者采用艾瑞昔布進行超前鎮(zhèn)痛可獲得良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果與鎮(zhèn)靜效果，芬太尼用量與不良反應(yīng)均明顯減少，具有較高的有效性與安全性，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 脊柱手術(shù);艾瑞昔布;超前鎮(zhèn)痛;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）01-0013-03

Effect of preemptive analgesia with ericoxib on postoperative analgesic effect in patients undergoing spinal surgery

JIA Xufeng LONG Miao HUANG Guangping JI Yong ZHOU Yu LI Ping

Department of Orthopaedics， Jianyang People's Hospital in Sichuan Province， Jianyang 641400， China

[Abstract] Objective To observe the effect of preemptive analgesia with ericoxib on postoperative analgesic effect in patients undergoing spinal surgery. Methods A total of 110 patients with spinal surgery who were admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were enrolled and divided into the observation group and the control group， with 55 cases in each group. The observation group received 100 mg of ericoxib 30 min before surgery， and the control group received the same dose of placebo. The loading dose of fentanyl 0.001 mg/kg was used after surgery. The pain levels（measured by visual analog scale（VAS））， sedative effect（assessed by Ramesay score）， fentanyl consumption， total number of controlled compressions， total adverse events rate at 6 h and 12 h after surgery between two groups were compared. Results The postoperative pain VAS scores of the observation group at 6 h and 12 h after surgery were（2.80±0.82） and（1.85±0.45）， respectively， which were lower than（3.15±0.91） and（2.32±0.64） of the control group. The sedative Ramesay scores of observation group were（2.28±0.59） and（2.06±0.58）， respectively， which were lower than（2.63±0.71） and （2.33±0.70） of the control goup， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The fentanyl consumption and the total number of controlled compressions in the observation group were lower than those in the control group at 0-6 h， 6-12 h， 12-24 h after surgery（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 7.27%， which was lower than that in the control group（21.82%）（P<0.05）. Conclusion Patients with spinal surgery can achieve good postoperative analgesic effect and sedative effect by using ericoxib for preemptive analgesia. The dosage of fentanyl and adverse reactions are significantly reduced. The analgesia method has high efficacy and safety， and is worthy of promotion.

[Key words] Spinal surgery; Ericoxib; Preemptive analgesia; Adverse reactions

疼痛為手術(shù)患者術(shù)后的共有癥狀，伴現(xiàn)存和潛在組織損傷，是歷來手術(shù)患者的重要問題之一。已有證據(jù)顯示[1]，良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果可使患者早期下床活動，加速術(shù)后康復(fù)。阿片類藥物為臨床常用麻醉藥，以芬太尼為代表藥物。研究證實[2]阿片類藥物的不良反應(yīng)較多，包括惡心、嘔吐、低血壓等。術(shù)后疼痛會不同程度地引發(fā)循環(huán)、呼吸、消化系統(tǒng)功能，影響外科手術(shù)患者的術(shù)后恢復(fù)，故探尋安全、有效的鎮(zhèn)痛方案極為重要。艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，對炎性疼痛有一定治療作用，在脊柱關(guān)節(jié)炎患者中獲得應(yīng)用，效果滿意[3]，但其在脊柱手術(shù)患者鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用研究則較為缺乏。本文以110例脊柱手術(shù)患者為研究對象，觀察艾瑞昔布超前鎮(zhèn)痛在脊柱手術(shù)患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年3月～2018年3月收治的110例脊柱手術(shù)患者進行前瞻性研究，研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各55例。兩組基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）脊柱手術(shù)患者;（2）ASA分級為Ⅰ、Ⅱ級;（3）年齡18～60歲;（4）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）術(shù)前肝腎功能與凝血功能異常者;（2）入組前2周內(nèi)有非甾體類抗炎藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用史者;（3）正使用阿片類藥物與CYPIA2抑制劑者;（4）對麻醉藥物過敏者;（5）有精神疾病、藥物成癮者。

1.2 方法

觀察組術(shù)前30 min口服100 mg的艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110041，規(guī)格：0.1 g×10 s），對照組口服相同劑量的安慰劑。術(shù)畢予負荷劑量的芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格：1 mg）0.001 mg/kg。必要時可間斷靜注芬太尼加強鎮(zhèn)痛;仍無法滿足鎮(zhèn)痛的患者，使用其他鎮(zhèn)痛藥輔助鎮(zhèn)痛，同時排除該病例。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 術(shù)后疼痛? 于兩組術(shù)后6 h與12 h采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Score，VAS）[6]評估兩組患者的疼痛程度：0分：無痛;1～3分：輕微疼痛;4～6分：疼痛影響睡眠;7～10分：明顯疼痛，影響睡眠與日?；顒?。

1.3.2 鎮(zhèn)靜效果? 于兩組術(shù)后6 h與12 h采用Ramesay評分法[7]評估兩組患者鎮(zhèn)靜效果：1分：不安靜，煩躁;2分：安靜合作;3分：嗜睡，但可聽從指令;4分：睡眠狀態(tài)，但可被喚醒;5分：呼喚反應(yīng)遲鈍;6分：深睡，呼喚不醒。

1.3.3 芬太尼消耗量? 比較兩組術(shù)后0～6 h、6～12 h、12～24 h內(nèi)的芬太尼消耗量及自控按壓總次數(shù)。

1.3.4 不良反應(yīng)? 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、眩暈、呼吸抑制，比較不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，比較行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采取χ2檢驗，理論頻數(shù)<5時采取連續(xù)校正χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后疼痛與鎮(zhèn)靜效果比較

觀察組術(shù)后6 h與術(shù)后12 h的疼痛VAS評分與術(shù)后鎮(zhèn)靜Ramesay 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組芬太尼消耗量及自控按壓總次數(shù)比較

觀察組術(shù)后0～6 h、6～12 h、12～24 h的芬太尼消耗量及自控按壓總次數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者術(shù)后均未采用其他藥物輔助鎮(zhèn)痛。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.27%，低于對照組21.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

阿片類藥物與非甾體類抗炎藥為目前臨床常用止痛藥物，其中前者可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，但后者較少使用。艾瑞昔布為非甾體類抗炎藥，主要通過抑制COX-2活性而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，且其不良反應(yīng)少，受到臨床關(guān)注。

隨著疼痛機制研究與麻醉學(xué)的發(fā)展，“超前鎮(zhèn)痛”理念逐漸在臨床各類手術(shù)中得到應(yīng)用。已有證據(jù)表明[8]，“超前鎮(zhèn)痛”可通過在手術(shù)的傷害性刺激發(fā)生前使用鎮(zhèn)痛藥，從而抑制術(shù)中疼痛感受的神經(jīng)傳入，并降低中樞神經(jīng)對疼痛刺激的敏感性，減輕術(shù)后疼痛程度、延長鎮(zhèn)痛時間，還有利于減少鎮(zhèn)痛藥使用量。本研究觀察組于患者術(shù)前使用艾瑞昔布鈉進行超前鎮(zhèn)痛，對照組則應(yīng)用安慰劑作為對照，結(jié)果顯示觀察組術(shù)后6 h與術(shù)后12 h的疼痛VAS評分分別為（2.80±0.82）分與（1.85±0.45）分，均在3分以下，疼痛較輕，低于對照組的（3.15±0.91）分與（2.32±0.64）分;觀察組術(shù)后6 h與術(shù)后12 h的鎮(zhèn)靜Ramesay評分分別為（2.28±0.59）分與（2.06±0.58）分，均在2分左右，患者安靜合作，低于對照組的（2.63±0.71）分與（2.33±0.70）分，取得更滿意的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜效果。骨科脊柱手術(shù)的創(chuàng)傷較大，對鎮(zhèn)痛有較高要求[9]。艾瑞昔布為高度選擇性COX-2抑制劑，可通過對外周及中樞COX-2表達的抑制而減少炎性前列腺素合成，從而抑制痛覺超敏，提高痛閾，達到鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜目的，作用較強，收效良好[10-11]。沈龍海等[12]的研究也證實，艾瑞昔布可有效減輕由熱刺激及化學(xué)刺激對小鼠造成的痛覺，且胃腸道和腎臟反應(yīng)發(fā)生率低于其他非甾體類抗炎藥，是一種安全性較高的鎮(zhèn)痛藥，與本研究結(jié)論一致。

兩組不良反應(yīng)均為一過性癥狀，較為輕微，未予特殊處理自行緩解。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.27%，低于對照組21.82%，提示其對患者生理保護功能的影響較輕。這一結(jié)果與艾瑞昔布減少了芬太尼消耗量有關(guān)。艾瑞昔布為COX-2抑制劑，COX 抑制劑會同時抑制COX-1與 COX-2，其中COX-1 主要發(fā)揮生理保護功能，如維持胃腸道黏膜完整性、調(diào)節(jié)腎血流量等[13]。艾瑞昔布具有高選擇性，對COX-2的抑制作用明顯，但對COX-1的抑制作用則較輕，與阿片類藥物相比不良反應(yīng)大幅減少，故隨著芬太尼消耗量的降低，不良反應(yīng)也明顯減少[14]。有研究發(fā)現(xiàn)[15]COX-2選擇性抑制劑與血栓事件有關(guān)系，雖本研究中未見相關(guān)血栓事件，鑒于本研究的樣本量較小，艾瑞昔布在心血管高危患者中的安全性尚缺乏大樣本的研究進一步驗證，故目前其僅用于術(shù)后短期疼痛治療，不推薦用于心血管高危患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

綜上所述，艾瑞昔布超前鎮(zhèn)痛用于脊柱手術(shù)患者可有效減輕術(shù)后疼痛，獲得良好鎮(zhèn)靜效果，并減少芬太尼用量與不良反應(yīng)，收效良好。

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