譚國平

[摘要]目的 研究以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用發(fā)生不良反應的相關危險因素。方法 選取2017年1月1日～12月31日在本院以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用治療的400例患者作為研究對象，對患者的臨床資料進行回顧性分析，觀察患者發(fā)生的藥物不良反應種類及相關因素。結果 400例患者中，共出現(xiàn)65例不良反應，其中以骨骼肌系統(tǒng)損傷、肝功能損傷為主。單因素分析結果提示，女性患者的不良反應發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;年齡>70歲患者的不良反應發(fā)生率高于年齡≤70歲，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;合并3種基礎疾病患者的不良反應發(fā)生率高于合并1、2種基礎疾病患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;合并使用藥物4種及以上患者的不良反應發(fā)生率高于合并1、2、3種藥物患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多元回歸性分析顯示，女性、年齡>70歲、合并3種基礎疾病及合并藥物4種及以上為他汀類藥物發(fā)生不良反應的危險因素（P<0.05）。結論 以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用，會導致發(fā)生不良反應，需對女性、高齡、聯(lián)合多種藥物及基礎疾病較多患者給予高度重視。

[關鍵詞]他汀類;降脂藥物;不良反應

[中圖分類號] R969? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0184-03

他汀類藥物是一類在臨床應用廣泛的一線降脂藥物，國內(nèi)外指南均推薦他汀類藥物作為防治動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要藥物，但是即使是強化他汀類藥物的規(guī)范使用，60%～70%的心血管事件仍未得到較好地控制，加上他汀類藥物在臨床中的大量使用，單用或者是聯(lián)合使用他汀類藥物引起的不良反應也在不斷增加，為了降低不良反應發(fā)生率，以他汀類藥物為基礎，聯(lián)合其他藥物進行治療的降脂方案逐漸推廣應用在臨床中。本研究選取在本院以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用治療的400例患者作為研究對象，研究以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用發(fā)生不良反應的相關危險因素，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日～12月31日在本院以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用治療的400例患者作為研究對象，其中男210例，女190例;年齡55～82歲，平均（66.85±4.07）歲;年齡>70歲患者187例，年齡≤70歲患者213例;基礎疾病1種201例，基礎疾病2種112例，基礎疾病3種87例;合并使用1種藥物192例，合并使用2種藥物88例，合并使用3種藥物63例，合并使用4種及以上藥物57例。

1.2方法

在患者出院3個月后進行復查時，檢測患者的丙氨酸氨基轉移酶、肌酐、肌酸激酶等指標，對患者肝功能情況進行評估。檢測患者的肌酸激酶（creatine kinase，CK）指標，以判斷患者的骨骼肌不良反應。

1.3觀察指標

統(tǒng)計400例患者出現(xiàn)的不良反應發(fā)生情況，計算不同性別、不同年齡、不同基礎疾病及不同合并用藥情況下患者的不良反應發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;危險因素分析使用單因素分析方法，隨后選擇差異有統(tǒng)計學意義的因素進行多因素Logistic回歸性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者的不良反應發(fā)生情況

400例患者中，共出現(xiàn)65例不良反應，其中包括肝功能損傷31例（47.69%）、骨骼肌損傷共12例（18.46%）、精神抑郁8例（12.31%）、胃腸道一過性反應11例（16.92%）、皮膚過敏3例（4.62%）。其中以肝功能損傷最常見，肝功能損傷的發(fā)生率高于其他不良反應發(fā)生率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2患者不良反應發(fā)生率的單因素分析

400例患者中，單因素分析結果提示，女性患者的不良反應發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;年齡>70歲患者的不良反應發(fā)生率高于年齡≤70歲，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;合并3種基礎疾病患者的不良反應發(fā)生率高于合并1、2種基礎疾病患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;合并使用藥物4種及以上患者的不良反應發(fā)生率高于合并1、2、3種藥物患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3患者不良反應發(fā)生率的多因素分析

多因素Logistic回歸性分析結果提示，女性、年齡>70歲、合并3種基礎疾病及合并藥物4種及以上為他汀類藥物患者發(fā)生不良反應的危險因素（P<0.05）（表2）。

3討論

他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，是高效的降脂藥物，可使總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）有效降低，升高高密度脂蛋白（HDL），降脂調脂效果顯著[1]。他汀類藥物的作用機制為對內(nèi)源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶進行抑制[2]，對細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑進行阻斷，從而減少細胞內(nèi)膽固醇的合成，增加細胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量及活性[3]，能夠降低血清膽固醇水平。

臨床相關報告顯示，他汀類藥物同多種藥物聯(lián)合使用會因為藥物排斥作用而引發(fā)不良反應[4-5]。另外患者自身因素、疾病史（高血壓、糖尿病、家族史等）、肝腎功能異常、藥物聯(lián)合使用、劑量依賴性反應等均可能導致不良反應發(fā)生，因此在臨床用藥時，需特別注意他汀類藥物聯(lián)合其他藥物使用可能發(fā)生的不良反應[6-8]，促進臨床用藥安全性的提高。

本臨床研究中，多因素Logistic回歸性分析結果提示，女性、年齡>70歲、合并3種基礎疾病及合并藥物4種及以上為他汀類藥物患者發(fā)生不良反應的危險因素（P<0.05）。年齡>70歲患者的不良反應發(fā)生率高于年齡≤70歲，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），分析原因在于高齡患者的合并疾病較多，如高血壓、糖尿病等，加上機體功能減退和器官功能退化[9-10]，對藥物的清除能力隨之降低，藥物不斷積蓄，會增加血藥濃度，從而使不良反應的發(fā)生概率增加，另外高齡患者服藥種類多，在使用以他汀類為基礎的降脂藥物時，可能因藥物間的相互作用而導致不良反應的發(fā)生[11-12]。女性患者的不良反應發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），分析原因在于與女性自身條件、藥物使用劑量相關，因此可以得知性別差異是服用他汀類藥物引起不良反應的影響因素之一。合并3種基礎疾病患者的不良反應發(fā)生率高于合并1、2種基礎疾病患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），合并多種基礎疾病患者多體質較為虛弱，并多伴有肝腎功能不全等，影響藥物代謝[13]。合并使用藥物4種及以上患者的不良反應發(fā)生率高于合并1、2、3種藥物患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），藥物在使用過程中會相互作用，導致他汀類藥物的血藥濃度上升[14-15]，如胺碘酮等，均會加劇機體的線粒體毒性反應，引起骨骼肌不良反應的出現(xiàn)，此外藥物聯(lián)合應用還可能導致患者的藥物代謝受到影響，藥物作用降低，部分患者盲目增加藥物劑量[16]，導致不良反應發(fā)生率上升。

綜上所述，以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用會導致不良反應的發(fā)生，需對女性、高齡、聯(lián)合多種藥物及基礎疾病較多患者給予高度重視。

[參考文獻]

[1]崔自慧.以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用發(fā)生的藥物不良反應評價[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（12）：160-161.

[2]周紅霞.以他汀類為基礎的降脂藥物聯(lián)合應用的不良反應分析[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2017，2（19）：19-20.

[3]阮洪波.醫(yī)院他汀類降血脂藥物的使用情況和處方分析[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（5）：147-148.

[4]趙曉玲.我院他汀類藥物用于降脂治療中的不良反應185例分析[J].中國藥房，2016，27（2）：204-206.

[5]楊森.探討他汀類降血脂藥物的應用及不良反應觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻雜志（電子版），2016，3（26）：5274-5274.

[6]楊紹鵬，張健，劉永瑩.78例他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)用致不良反應分析[J].中國生化藥物雜志，2017，37（4）：404-406.

[7]趙鐵娟.不同劑量他汀類藥物治療短期降脂效果及不良反應分析[J].甘肅科技，2017，33（14）：116-117.

[8]宋桂芝，高俊瑞.他汀類藥物臨床應用及安全性再探討[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2016，33（1）：14-16.

[9]夏侃英.某院降血脂藥物臨床應用情況及合理用藥分析[J].淮海醫(yī)藥，2016，34（5）：602-604.

[10]楊珍，馬曉芝，馬祎，等.他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)合應用所致藥物不良反應分析[J].內(nèi)科，2018，13（2）：181-184.

[11]于文彬.他汀類降脂藥物發(fā)生不良反應的主要原因和重要影響因素分析[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（18）：154.

[12]朱旭東.他汀類藥物聯(lián)合依折麥布治療冠心病患者的有效性和安全性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2016，36（A2）：1356.

[13]周沃聯(lián)，梁景強，黃琪述，等.膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合他汀類降脂藥治療血管性癡呆的療效和安全性分析[J].北方藥學，2016，13（5）：145-146.

[14]吳小利.某院他汀類降血脂藥物在臨床中的應用和處方分析[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（29）：80-81.

[15]孫偉，霍艷明，王輝奇.他汀類藥物的不良反應及對策[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15（11）：1339-1341.

[16]孫惠，任樂，陳鳴，等.他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)用的不良反應分析[J].世界臨床醫(yī)學，2017，11（21）：79-80.

（收稿日期：2018-08-21? 本文編輯：孟慶卿）