丁 樂, 黃國強, 黃文琴, 張春芳, 胡大勇

(1. 陜西省勉縣醫(yī)院 血液內(nèi)科, 陜西 漢中, 724200; 2. 陜西省漢中市中心醫(yī)院 血液科, 陜西 漢中, 723000)

淋巴瘤是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，各年齡段均可發(fā)病，以20～40歲多見[1]。惡性程度高、進展期的淋巴瘤患者應(yīng)及時治療，治療方法有化療、放療、生物治療、造血干細胞移植等。目前化療仍為淋巴瘤主要的治療方法。然而，化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織細胞也有不同程度的損傷，導(dǎo)致骨髓抑制、肝臟毒性、心臟毒性、腎毒性、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等不良反應(yīng)。因而，使用有效、低毒、價廉的藥物來減輕化療不良反應(yīng)顯得至關(guān)重要。本研究采用美諾維亮菌口服溶液配合化療取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月—2017年6月本院血液科收治的非霍奇金侵襲性淋巴瘤患者34例。入選標準: ① 經(jīng)細胞病理學(xué)證實為侵襲性非霍奇金淋巴瘤; ② 體力狀況評分Kamofsky評分>60分; ③ 實驗室檢查符合化療條件; ④ 近1個月未行放化療; ⑤ 用藥前2周未服用升白細胞的藥物。將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組17例，其中男9例，女8例; 年齡36～72歲; 平均年齡56.90歲; 病理類型: 彌漫性大B細胞7例，套細胞淋巴瘤5例，濾泡性淋巴瘤三級3例，外周T細胞淋巴瘤2例。對照組17例，其中男8例，女9例; 年齡37～73歲，平均年齡58.10歲; 病理類型: 彌漫性大B細胞8例，套細胞淋巴瘤6例，濾泡性淋巴瘤三級3例。2組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組給予CHOP方案并口服美諾維亮菌口服溶液，每次20 mL, 每天3次，同時第1天靜脈滴注環(huán)磷酰胺750 mg/m2, 阿霉素50 mg/m2, 長春新堿1.4 mg/m2, 第1～5天口服潑尼松100 mg/d, 每21 d重復(fù)1個療程。對照組單純給予CHOP方案。

1.3 觀察指標及療效判定標準

參照“WHO化療毒副作用分級標準[2]”中白細胞計數(shù)判定化療后骨髓抑制情況[0度: 白細胞計數(shù)≥4.0×109/L; Ⅰ度: 白細胞計數(shù)(3.0～3.9)×109/L; Ⅱ度: 白細胞計數(shù)(2.0～2.9)×109/L; Ⅲ度: 白細胞計數(shù)(1.0～1.9)×109/L; Ⅳ度: 白細胞計數(shù)<1.0×109/L]。同時觀察其他系統(tǒng)毒副作用，如惡心、嘔吐、便秘、脫發(fā)、周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。測定化療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的含量。有效控制率=(0級+Ⅰ級)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計分析軟件, 2組等級資料比較采用Mam-WhitneyU檢測, 2組重復(fù)測量的定量資料比較采用方差分析, R×C列表構(gòu)成比檢測采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 骨髓抑制情況

觀察組共17例，0度7例、Ⅰ度5例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例、Ⅳ度0例; 對照組共17例，0度2例、Ⅰ度5例、Ⅱ度4例、Ⅲ度4例、Ⅳ度2例; 觀察組有效控制率為71.00%, 對照組為41.00%。觀察組骨髓抑制程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 化療后肝功能受損情況

2組患者均出現(xiàn)一定程度的肝功能損害，血液中ALT、AST水平升高，觀察組顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 亮菌口服溶液對化療后肝功能的影響 U/L

2.3 其他不良反應(yīng)比較

觀察組在胃腸道反應(yīng)方面如惡心、嘔吐的發(fā)生率較對照組輕(P<0.01)。其它不良反應(yīng)如便秘、脫發(fā)、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05), 見表2。

3 討 論

化療是淋巴瘤主要治療方法之一，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，不可避免會損傷正常組織細胞，進而引起一系列不良反應(yīng)。選擇合適的藥物對于預(yù)防或減輕不良反應(yīng)有一定臨床價值。本研究觀察亮菌口服液是否能有效減少或預(yù)防化療藥物引起的毒副作用。

亮菌學(xué)名為白蘑科蜜環(huán)菌屬假蜜環(huán)菌，能在暗處發(fā)出淺蘭色熒光，故名“亮菌”。以亮菌為原料，經(jīng)現(xiàn)代生物科技、專利工藝生產(chǎn)精制而成的亮菌口服溶液，含有亮菌多糖、亮菌甲素、乙素、丙素、多肽、多種氨基酸及微量元素[2-3], 具有多種藥理作用。余瑞榮等[4]報道，亮菌制劑具有促進小鼠造血干細胞增殖、分化，減輕造血組織損傷，促進造血功能恢復(fù)，升高白細胞的作用。本研究表明，觀察組骨髓抑制程度顯著低于對照組，證明其在化療中有減輕骨髓毒性、升高白細胞、改善造血功能的作用。楊麗報道[5]亮菌制劑具有抗炎、清除氧自由基水平，減輕脂質(zhì)過氧化物生成，保護肝細胞，減少肝損害，促進肝功能恢復(fù)作用。觀察組肝功能受損程度顯著低于對照組，表明亮菌口服溶液對化療藥物引起的肝損害有緩解作用。杜靜等[6]報道，化療引起的惡心、嘔吐與5-羥色胺(5-HT)釋放有關(guān)。亮菌素對超氧陰離子自由基(O2-)、羥自由基(·OH)和二苯代苦味肼基自由基(DPPH)具有很強的清除作用，使5-HT釋放減少，從而減輕胃腸道反應(yīng)。觀察組惡心、嘔吐等反應(yīng)有效控制率顯著低于對照組，進一步證實其可有效預(yù)防化療引起的胃腸道反應(yīng)。趙弋清等[7-8]研究表明亮菌多糖有良好的抗腫瘤作用，能夠提高機體自然殺傷細胞(NK)活性、淋巴細胞增殖和產(chǎn)生白細胞介素-2(IL-2)的能力，通過調(diào)節(jié)機體免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用。

表2 2組治療后其他毒副作用比較[n(%)]