劉 毅, 王廣磊

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院, 上海, 201800)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種常見的高發(fā)性口腔黏膜疾病，又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，消化不良、郁悶不樂、感冒及精神緊張均能引發(fā)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，常見于舌緣、唇及頰等部位[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍好發(fā)于青少年群體，臨床表現(xiàn)為周期性、自發(fā)性及自限性等特點，具有高發(fā)病率、反復(fù)發(fā)作率，臨床對其具體病因仍未完全闡明。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，患者多表現(xiàn)為局部性口腔黏膜潰爛，對生命安全無顯著威脅，但會對患者的日常生活造成很大影響，如難以正常溝通、進(jìn)食時存在劇烈疼痛等，降低了患者的生活質(zhì)量[3]。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療方法較多，但仍缺乏根治性特效藥物，治療措施以局部用藥緩解疼痛以及加快創(chuàng)面愈合為主。貝復(fù)濟(jì)作為多功能細(xì)胞生長因子，有促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)及再生作用，而康復(fù)新液具有養(yǎng)陰生肌及通利血脈作用，為潰瘍治療的常用藥物[4-5]。本研究分析了貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合康復(fù)新液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效，并探討其對炎性因子、復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年3月于本院接受診治的124例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為觀察對象，參照隨機(jī)數(shù)表法分成對照組、研究組，各62例。對照組中，男33例，女29例; 年齡18～65歲，平均(38.7±11.3)歲; 病程7個月～13年，平均(5.6±2.4)年。研究組中，男34例，女28例; 年齡19～68歲，平均(39.2±10.7)歲; 病程8個月～12年，平均(5.4±2.9)年。納入標(biāo)準(zhǔn): 患者經(jīng)臨床檢查明確為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，且每年發(fā)作次數(shù)≥3次[6]; 潰瘍出現(xiàn)到就診時間<48 h; 患者具備良好的理解、溝通及交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn): 妊娠期、哺乳期女性; 腫瘤、白血病、急性感染性疾病、貧血等患者; 存在自身免疫性疾病、傳染性疾病與消化性潰瘍者; 研究前24 h內(nèi)接受鎮(zhèn)痛藥物治療者; 研究前1～3個月內(nèi)應(yīng)用抗生素、免疫制劑治療者。2組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 存在可比性。本研究內(nèi)容與本院倫理學(xué)要求相符，且患者及其家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

對照組患者含漱康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020995)治療，即告知患者口含10 mL康復(fù)新液5 min, 后吞下藥液，并在吞服后30 min內(nèi)禁食、避免漱口, 3次/d, 持續(xù)治療1周。研究組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上加用貝復(fù)濟(jì)(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980075), 即在應(yīng)用康復(fù)新液治療30 min后用淡鹽水漱口，再將貝復(fù)濟(jì)噴灑于患者口腔潰瘍處, 1～2噴/次, 4次/d, 持續(xù)治療1周。治療后對患者進(jìn)行3～5個月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并對比2組患者治療效果、潰瘍疼痛持續(xù)時間、潰面愈合時間及治療前后血清炎性因子水平變化、復(fù)發(fā)率。① 治療效果: 根據(jù)2001年中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會頒布的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7], 即顯效(相較于治療前，治療后患者的潰瘍面減少>60%, 基本無疼痛感，口腔潰瘍顯示基本愈合)、好轉(zhuǎn)(相較于治療前，治療后患者的口腔潰瘍面減少30%～60%, 疼痛感顯著減輕，口腔潰瘍偶爾發(fā)作，但數(shù)量顯著減少，且嚴(yán)重程度降低)、無效(相較于治療前，治療后患者的口腔潰瘍癥狀、潰瘍面無顯著變化或加重)。② 血清炎性因子: 包括白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、包細(xì)胞介素-6(IFN-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)指標(biāo)，治療前后所有患者于早晨空腹條件下抽取5 mL肘靜脈血，經(jīng)2 500 轉(zhuǎn)/min離心處理10 min, 分離血清，置入-80 ℃低溫冰箱內(nèi)凍存，待測。選擇酶聯(lián)免疫吸附法對血清炎性因子指標(biāo)表達(dá)水平進(jìn)行檢測，所有步驟嚴(yán)格根據(jù)說明書操作要求執(zhí)行[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 潰瘍情況

研究組患者潰瘍疼痛持續(xù)時間、潰面愈合時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 血清炎性因子

治療后, 2組患者的血清IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10指標(biāo)水平降低。研究組治療后血清IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表2 2組患者潰瘍疼痛持續(xù)時間、

表3 2組患者治療后血清炎性因子水平對比 pg/mL

2.4 復(fù)發(fā)率

治療后隨訪2組患者3～5個月發(fā)現(xiàn)，對照組中15例患者復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率為24.2%), 研究組中6例患者復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率為9.7%)。治療后，研究組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病率較高，為慢性、非特異性口腔疾病，呈周期性發(fā)作，多見于青壯年，久治難愈，組織病理學(xué)顯示口腔黏膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)局限性壞死、水腫與變形，上皮下層存在顯著的炎性細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管出現(xiàn)顯著擴(kuò)張，能并發(fā)黏膜腺炎[9-10]。目前，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的具體病因、發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與自身免疫功能紊亂、遺傳因素、胃腸道功能異常、環(huán)境改變、感染及內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)，臨床治療方法多為止痛及消炎、加快愈合等局部治療，或給予免疫調(diào)節(jié)劑與維生素、微量元素、皮質(zhì)激素等全身治療，目的在于減輕機(jī)體疼痛，加快潰瘍愈合，使復(fù)發(fā)間隙期延長，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險[11-12]。

貝復(fù)濟(jì)是臨床治療創(chuàng)面損傷的常用外用性藥物，其主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，屬于多功能細(xì)胞生長因子，對源自中胚層、外胚層的血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等多種組織細(xì)胞的再生、修復(fù)存在促進(jìn)作用。研究[13-14]發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子源自鄰近結(jié)締組織，在調(diào)節(jié)傷口愈合過程中發(fā)揮重要參與作用，給予患者外源性重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對內(nèi)源性重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)存在促進(jìn)作用，能刺激組織釋放大量內(nèi)源性重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，兩者共同參與細(xì)胞外基質(zhì)、成纖維細(xì)胞相關(guān)蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而形成膠原纖維[15]; 同時，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可加快毛細(xì)血管再生，對局部血液循環(huán)具有改善作用，能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，進(jìn)而主動加快創(chuàng)面修復(fù)，使創(chuàng)面的愈合質(zhì)量提高[16]。

康復(fù)新液為中藥生物制劑，主要由干燥的蠊科昆蟲美洲大蠊蟲體內(nèi)提取制備而成，是一種乙醇提取物，主要有效成分為肽類、黏糖氨酸、多種氨基酸、促生長因子、黏氨酸及多元醇等生物活性物質(zhì)，無顯著的刺激性及特殊氣味，存在養(yǎng)陰生肌、理氣散結(jié)及通利血脈等功效，患者可口服或外用[17]。中藥大辭典指出，美洲大蠊能發(fā)揮消腫、破瘀、化積及解毒等作用，常用于潰瘍、燒燙傷、褥瘡及外傷創(chuàng)面治療。研究[18]顯示，多數(shù)潰瘍患者由于潰瘍面出血，易產(chǎn)生大量血栓，導(dǎo)致病變黏膜微循環(huán)受損，不利于病變創(chuàng)面愈合、修復(fù)，造成黏膜損害進(jìn)一步加重，而將一定量的康復(fù)新液涂抹在患者創(chuàng)面，能對局部組織血液循環(huán)進(jìn)行改善，將免疫細(xì)胞激活，發(fā)揮消炎及殺菌作用，患者口服則能使機(jī)體抗感染能力增強(qiáng)，對人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，加快血管新生，促進(jìn)壞死組織脫落，從而加快創(chuàng)面愈合。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療效果顯著優(yōu)于對照組，且潰瘍疼痛持續(xù)時間、潰面愈合時間顯著短于對照組，提示給予復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者貝復(fù)濟(jì)、康復(fù)新液聯(lián)合治療能減輕機(jī)體疼痛，縮短潰瘍疼痛持續(xù)時間，促進(jìn)潰瘍面愈合。同時，研究組患者治療后血清炎性因子表達(dá)水平、復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，說明貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合康復(fù)新液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍能調(diào)節(jié)血清炎性因子表達(dá)水平，減輕炎性反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

綜上所述，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者采用貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合康復(fù)新液治療效果顯著，能有效降低血清炎性因子表達(dá)水平，減輕炎性反應(yīng)，消除口腔疼痛感，促進(jìn)潰瘍面愈合，減少復(fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量。