梁云

慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是指乙肝病毒（HBV）檢測為陽性且病程＞6個月或發(fā)病日期不明確的慢性肝炎患者［1］。慢性丙型肝炎（簡稱丙肝）則是一種由丙肝病毒（HCV）引起的慢性肝炎［2］。與乙肝相比，丙肝更易發(fā)展為重型肝炎，與肝癌、肝硬化聯(lián)系密切［3］。由于丙肝臨床資料相對較少且臨床表現(xiàn)多無明顯癥狀，臨床上常以血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常為主要特征，但無法充分說明肝損傷程度［4］。本文比較丙肝和乙肝感染者病理特點，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年4月至2017年4月本院接受肝組織活檢的慢性乙型肝炎患者134例為乙肝組，其中男86例，女48例；年齡32～57歲，平均年齡（39.12±6.82）歲。選取同期慢性丙型肝炎患者54例為丙肝組，其中男38例，女16例；年齡29～58歲，平均年齡（42.32±6.81）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》提供的標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者均行抗病毒治療；（3）患者對本項目知情且同意參與。排除合并自身免疫性肝臟疾病、藥物性肝臟疾病、酒精性肝臟疾病或其他非HBV、HCV病毒感染。

1.2 方法 （1）肝功能檢查：采用雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測患者肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST），其中ALT正常值 ：5～40U/L；AST正常值 ：8～40U/L。（2）肝組織活檢：肝組織活檢采用快速經(jīng)皮穿刺活檢術(shù)，所取組織長度均＞1cm且包含≥5個完整匯管區(qū)。組織采用4%中性甲醛固定，常規(guī)制片，采用蘇木素伊紅染色。由2名有經(jīng)驗的病理醫(yī)師對所有標(biāo)本進(jìn)行審核診斷，且醫(yī)師對標(biāo)本提供者的肝功能檢測結(jié)果不知情。

1.3 觀察指標(biāo) （1）肝組織炎癥活動程度分級標(biāo)準(zhǔn)［5-6］：①G0：肝組織小葉內(nèi)、匯管區(qū)及周圍均無炎癥（本次研究排除G0患者）；②G1：肝組織小葉內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞變性，有少數(shù)灶狀或點狀壞死灶，匯管區(qū)有炎癥；③G2：肝組織小葉內(nèi)出現(xiàn)變性，出現(xiàn)嗜酸體及灶狀或點狀壞死，匯管區(qū)及周圍出現(xiàn)輕度碎屑狀壞死；④G3：肝組織小葉內(nèi)出現(xiàn)變性，出現(xiàn)融合性壞死或橋接壞死，匯管區(qū)及周圍出現(xiàn)中度碎屑狀壞死；⑤G4：多小葉壞死，橋接壞死范圍廣，匯管區(qū)及周圍出現(xiàn)重度碎屑狀壞死。分級高于G2時則顯示肝組織出現(xiàn)明顯壞死性炎癥。（2）肝組織纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)：①S0：肝組織無纖維化（本次研究排除S0患者）；②S1：僅小葉內(nèi)以及竇周出現(xiàn)纖維化，匯管區(qū)無纖維化；③S2：小葉結(jié)構(gòu)保留，匯管區(qū)周圍出現(xiàn)纖維化并形成纖維間隔；④S3：未出現(xiàn)肝硬化，但纖維間隔以及小葉結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂；⑤S4：肝硬化早期。分期高于S2時則顯示肝組織出現(xiàn)明顯纖維化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥分級比較 丙肝組肝組織出現(xiàn)明顯壞死性炎癥的患者高于乙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者炎癥分級比較［n（%）］

2.2 兩組患者纖維化分期比較 丙肝組肝組織出現(xiàn)明顯纖維化的患者高于乙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者纖維化分期比較［n（%）］

2.3 兩組患者肝功能比較 乙肝組患者AST水平高于丙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的ALT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者肝功能比較［U/L，（±s）］

表3 兩組患者肝功能比較［U/L，（±s）］

組別 n AST ALT乙肝組 134 135.68±75.26 192.28±103.57丙肝組 54 65.02±24.18 178.61±85.32 t值 6.751 0.859 P值 ＜0.001 0.391

3 討論

乙肝與丙肝是全世界流行的傳染性疾病，根據(jù)流行病學(xué)顯示，世界范圍內(nèi)乙肝病毒感染者達(dá)2.4億，丙肝感染者達(dá)1.8億［7］?；颊吒腥疽腋位虮尾《竞髸欢ǔ潭仍斐筛谓M織損傷，而造成肝組織損傷的主要原因是集體免疫系統(tǒng)的損傷［8］。病毒性肝炎造成的肝組織細(xì)胞變性壞死常伴隨不同程度炎癥細(xì)胞浸潤，而肝損傷及炎癥反應(yīng)會產(chǎn)生大量炎癥因子刺激肝星狀細(xì)胞活化并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致肝組織纖維化，嚴(yán)重者將演變成肝硬化［9-10］。乙肝病毒感染者和丙肝病毒感染者肝損傷發(fā)生機(jī)制雖然相似，但在臨床上的治療措施仍存在較大區(qū)別，原因可能是兩種病毒感染者肝損傷程度有一定區(qū)別。

自丙肝病毒確立以來，在病毒學(xué)、臨床以及分子生物學(xué)等方面進(jìn)展迅速，臨床上通常采用ALT、AST水平變化反映肝細(xì)胞損害程度，但ALT、AST水平與丙肝感染引起的肝組織炎癥分期及纖維化分級嚴(yán)重程度不一定相一致；臨床資料顯示急性丙型肝炎患者ALT和AST水平一般較低，但也有較高者［11-12］。慢性丙型肝炎患者中，30%患者ALT水平處于正常水平，約40%患者的ALT水平低于2倍正常值上限，雖然大多數(shù)此類患者僅有輕度肝損傷，但有部分患者可發(fā)展為肝硬化，因此血清指標(biāo)并不能完全代表患者的病理特點水平［13］。

本資料顯示，丙肝組肝組織出現(xiàn)明顯壞死性炎癥的患者高于乙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明丙肝患者更易檢測到患者肝組織出現(xiàn)明顯壞死性炎癥。乙肝組患者炎癥分期較為平均，其中炎癥分級為G3等級的患者46例，相對較多，表明乙肝患者的炎癥分級并無明顯的集中性，但相對而言仍是較高水平炎癥活動程度；丙肝組患者炎癥分期則主要集中在G2水平，與乙肝組患者比較，丙肝組患者的炎癥分期水平更具有集中性且更易發(fā)現(xiàn)明顯壞死性炎癥，但大多數(shù)仍處于較低炎癥活動水平，與以往研究中提出的丙型肝炎在舊分類中多處于慢性活動性肝炎和慢性遷延性肝炎之間這一結(jié)論［14］相符。本資料結(jié)果顯示，丙肝組患者中肝組織出現(xiàn)明顯纖維化的患者比例明顯高于乙肝組中肝組織出現(xiàn)明顯纖維化的患者比例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明丙肝患者肝組織纖維增生明顯高于乙肝患者，提示丙型肝炎患者的肝組織纖維化出現(xiàn)的時期可能更早于乙型肝炎患者［15］。分析原因可能是：（1）HCV病毒可能本身具有增加溶酶體膜通透性的功能或這可以表達(dá)毒性蛋白進(jìn)而直接損傷肝細(xì)胞。（2）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在殺傷病毒的同時也會造成肝細(xì)胞損傷，而HBV的特異性T淋巴細(xì)胞相對HCV的特異性T淋巴細(xì)胞更易凋亡，因此HCV感染者肝細(xì)胞更易受到損害。在本資料中，兩組患者ALT水平均高于2倍正常水平且差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。乙肝組患者AST水平高于丙肝組患者，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者在炎癥分期和纖維化分級仍有區(qū)別，且丙肝患者纖維化更集中于高水平，這提示ALT水平與患者的炎癥分期和纖維化分級并不一定處于同一水平，不能作為反映患者炎癥活動水平和纖維化水平的指標(biāo)。