鄭瑩瑩

摘要：目的? 探討血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎臟疾病診斷中的臨床意義。方法? 隨機(jī)抽取天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院2014年3月～2015年3月收治的糖尿病患者100例設(shè)為觀(guān)察組，按照病程的長(zhǎng)短劃分為觀(guān)察組A（病程<5年）和觀(guān)察組B（病程≥5年），另選同期100名健康體檢者設(shè)為對(duì)照組，比較三組血清Cys-C和β2-MG水平。結(jié)果? 觀(guān)察組中的Cys-C陽(yáng)性檢出率為87.00%，β2-MG陽(yáng)性檢出率為83.00%，對(duì)照組中這兩項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率均為0，觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組A和觀(guān)察組B中血清Cys-C水平為（1.19±0.24）mg/L和（1.45±0.34）mg/L，β2-MG水平分別為（0.39±0.09）mg/L和（0.79±0.17）mg/L;對(duì)照組中的血清Cys-C水平為（0.84±0.16）mg/L，β2-MG水平為（0.13±0.02）mg/L;觀(guān)察組血清Cys-C和β2-MG水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀(guān)察組B血清Cys-C和β2-MG水平高于觀(guān)察組A，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 血清胱抑素C、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎損害早期診斷中具有指導(dǎo)意義和臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C;尿β2微球蛋白;糖尿病;腎損害

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.054

文章編號(hào)：1006-1959（2019）01-0170-03

The Value of Combined Detection of Serum Cystatin C and Urinary β2 Microglobulin in the Early Diagnosis of Diabetic Renal Damage

ZHENG Ying-ying

（Department of Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，

Tianjin 300250，China）

Abstract：Objective? To investigate the clinical significance of combined detection of serum cystatin C （Cys-C） and urinary β2 microglobulin （β2-MG） in the diagnosis of diabetic kidney disease.Methods? A total of 100 patients with diabetes mellitus admitted to the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from March 2014 to March 2015 were randomly divided into observation group A （sickness <5 years） and observation group B （the course of disease ≥ 5 years）， another 100 healthy subjects in the same period were set as the control group， and the serum levels of Cys-C and β2-MG were compared. Results? The positive detection rate of Cys-C in the observation group was 87.00%， and the positive detection rate of β2-MG was 83.00%. The positive detection rate of these two indicators in the control group was 0，the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the serum Cys-C levels in observation group A and observation group B were （1.19±0.24） mg/L and （1.45±0.34） mg/L， The β2-MG levels were （0.39±0.09） mg/L and （0.79±0.17） mg/L， respectively; the serum Cys-C level in the control group was （0.84±0.16） mg/L， and the β2-MG level was （0.13±0.02）mg/L;The serum levels of Cys-C and β2-MG in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， and the serum levels of Cys-C and β2-MG in the observation group were higher than those in the observation group A，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? The combined detection of serum cystatin C and urinary β2 microglobulin has guiding significance and clinical value in the early diagnosis of diabetic renal damage.

Key words：Serum cystatin C;Urinary β2 microglobulin;Diabetes;Renal damage

糖尿病是一種由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷引起的。長(zhǎng)期碳水化合物及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起眼、腎、神經(jīng)、心血管等組織的慢性進(jìn)行性病變、功能減退或衰竭。嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。糖尿病腎病是微血管病變引起的，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的首要原因。糖尿病腎病早期臨床癥狀很隱匿，傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)及尿蛋白檢查一般結(jié)果正常。但是一旦發(fā)生臨床腎病，缺乏有效方法制止其進(jìn)展，常會(huì)導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重后果[1]。與伴有尿微量白蛋白排泄率升高的糖尿病腎病患者相比，尿微量白蛋白陰性糖尿病腎臟損傷成為一種新類(lèi)型，其發(fā)病機(jī)制、臨床意義、病程轉(zhuǎn)歸都需進(jìn)一步研究[2]。因此如何有效地使用檢測(cè)指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷，在對(duì)糖尿病患者預(yù)防糖尿病腎病，進(jìn)行早期治療和預(yù)后等方面都具有重要意義[3]。筆者收集我院2014年3月～2015年3月糖尿病患者100例和同期的100名健康體檢者資料進(jìn)行對(duì)比，旨在分析檢測(cè)血清Cys-C和尿β2-MG在糖尿病腎功能損傷的早期診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料? 收集天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科2014年3月～2015年3月收治的糖尿病患者100例設(shè)為觀(guān)察組，另選同期的100名健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。觀(guān)察組男62例，女38例，年齡38～75歲，平均年齡（56.94±6.37）歲。病程100 d～12年，平均病程（5.71±1.21）年。對(duì)照組男58例，女42例，年齡38～74歲，平均年齡（51.94±5.32）歲。按照病程長(zhǎng)短，將觀(guān)察組中病程<5年的設(shè)為觀(guān)察組A;病程≥5年的設(shè)為觀(guān)察組B。觀(guān)察組A中男22例，女20例，年齡38～75歲，平均年齡（50.34±4.37）歲，病程100 d～4.8年，平均病程（2.11±0.21）年;觀(guān)察組B中男40例，女18例，年齡38～74歲，平均年齡（59.64±6.92）歲，病程5.3～12年，平均病程（9.31±1.91）年;三組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可進(jìn)行。

1.2方法? 血清Cys-C測(cè)定：取清晨空腹靜脈血于生化管，3000 r/min離心，8 min后測(cè)定。試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，檢測(cè)儀器為美國(guó)雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀。β2-MG測(cè)定：留取晨尿10 ml離心，收集上清液進(jìn)行測(cè)定。試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法。檢測(cè)儀器為美國(guó)雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀。Cys-C正常參考范圍0.59～1.03 mg/L，>1.03 mg/L的結(jié)果為陽(yáng)性;β2-MG正常參考范圍0～0.30 mg/L，>0.3 mg/L的結(jié)果為陽(yáng)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組Cys-C和β2-MG檢出率比較? 觀(guān)察組A和B中的Cys-C陽(yáng)性檢出率、β2-MG陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組中兩項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2三組Cys-C和β2-MG水平比較? 觀(guān)察組血清Cys-C和β2-MG水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀(guān)察組B血清Cys-C和β2-MG水平高于觀(guān)察組A，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素的復(fù)合病因引起的臨床綜合征，是常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前在世界范圍內(nèi)，糖尿病患病率、發(fā)病率和糖尿病患者數(shù)量急劇上升。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)，2011年全世界糖尿病患者數(shù)已達(dá)3.66億，較2010年的2.85億增長(zhǎng)近30%，而且近年來(lái)增長(zhǎng)趨勢(shì)未見(jiàn)緩解[5]。隨著生活水平的提高和生活環(huán)境的改變以及我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快，糖尿病的發(fā)病率也不斷上升，我國(guó)有近60%的糖尿病患者未被診斷，而已接受治療的患者的病情控制狀況也不容樂(lè)觀(guān)。眾多的醫(yī)學(xué)界研究者越來(lái)越關(guān)注糖尿病的早期診斷和病情的控制，旨在避免或延緩疾病對(duì)眼、腎、神經(jīng)、心血管等組織的損害。

糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，患者血糖水平如不能有效控制則可能引發(fā)嚴(yán)重的后果。糖尿病患者代謝異常的主要表現(xiàn)是微血管病變，其主要原因是大量的糖蛋白沉積在毛細(xì)血管基底膜上，從而引起腎小球等組織的毛細(xì)血管基底膜增厚，降低了腎小球的濾過(guò)率（GFR）[6]。肌酐清除率是判斷腎功能損傷的主要依據(jù)，這種方式具有較高的診斷率，但標(biāo)本檢驗(yàn)比較繁瑣，影響因素較多，血肌酐濃度不僅會(huì)因?yàn)槟I功能影響檢測(cè)結(jié)果，還會(huì)受到性別、年齡、肌肉量等多種因素的影響[7]，臨床應(yīng)用受到一定的條件限制，絕大多數(shù)中小型醫(yī)院根本無(wú)法進(jìn)行該項(xiàng)檢查。目前應(yīng)用比較廣泛的是血肌酐與堿性苦味酸反應(yīng)，但這種方式特異性較低，且容易受到多種化合物的影響出現(xiàn)假陽(yáng)性。因此，臨床診斷往往選擇采集、檢驗(yàn)較方便的項(xiàng)目。

Cys-C是一種堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由122個(gè)氨基酸組成，屬于內(nèi)源性小分子微量蛋白。Cys-C由人體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，性質(zhì)穩(wěn)定，不易受性別、年齡、肌肉量、腎前因素等影響。Cys-C分子質(zhì)量小，能自由濾過(guò)腎小球，不被腎小管重吸收和分泌，所以血液中Cys-C的濃度主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，是腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想內(nèi)源性標(biāo)志物。腎臟損傷時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率減低，致使血液Cys-C水平顯著升高。因此，血清Cys-C水平能有效反映腎功能受損情況[8]。β2-MG廣泛存在于血漿等各種體液中，由有核細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、血小板、多形核細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白。β2-MG正常情況下自由通過(guò)腎小球，在近端腎小管內(nèi)幾乎全部被重吸收，尿中排出甚少。目前，測(cè)定β2-MG已被公認(rèn)為是測(cè)定GFR和近端腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，血清Cys-C和尿β2-MG對(duì)糖尿病腎病的早期診斷具有一定特異性。正常人血清Cys-C的正常參考范圍在0.59～1.03 mg/L，當(dāng)腎臟功能出現(xiàn)異常時(shí)，其濃度隨GFR過(guò)率變化而變化，GFR下降或GFR正常而腎小管功能異常，其濃度均可大幅度升高。腎損傷嚴(yán)重程度隨著病程的延長(zhǎng)、年齡增長(zhǎng)而加重，說(shuō)明早期發(fā)現(xiàn)并評(píng)估腎臟損傷對(duì)糖尿病腎病的預(yù)防及治療非常重要，其中血清Cys-C和尿微量蛋白也可在一定程度上反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能的下降[9]。

本研究顯示，糖尿病患者的血清Cys-C測(cè)定結(jié)果與健康人群比較，檢測(cè)值明顯升高，并且隨著病程的進(jìn)展檢測(cè)值也在升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病患者可出現(xiàn)明顯的腎損害，并且腎損害或都隨著病程的進(jìn)展不斷加重。糖尿病腎病早期腎損害診斷的另一個(gè)生化指標(biāo)則是尿微量蛋白，健康人群尿液中僅出現(xiàn)少量蛋白<20 mg/L，當(dāng)出現(xiàn)腎損害時(shí)，腎小球血管會(huì)發(fā)生不同程度病變，腎臟濾過(guò)蛋白質(zhì)的功能發(fā)生障礙，使得蛋白質(zhì)滲漏到尿中。健康人群中尿β2微球蛋白的正常參考范圍在0～0.3 mg/L，本研究顯示，糖尿病患者的尿β2微球蛋白的測(cè)定結(jié)果與健康人群比較，檢測(cè)值明顯升高，同樣隨著病程的進(jìn)展檢測(cè)值不斷升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。5年以上病程患者的血清Cys-C和尿β2微球蛋白的檢測(cè)值明顯比5年以下病程患者的檢測(cè)值高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，血清Cys-C、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎損害早期診斷中具有較高的特異性，能在早期發(fā)現(xiàn)和診斷糖尿病腎病，能盡早治療、控制腎損害進(jìn)展、減緩終末后期腎衰竭的發(fā)生，進(jìn)一步提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。對(duì)患者預(yù)防糖尿病腎病，早期治療和預(yù)后都有重要意義。

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