章艷娟

撫州市第一人民醫(yī)院，江西 撫州 344000

乙型肝炎病毒感染作為一種全球性的衛(wèi)生問題，一旦乙型肝炎病毒感染呈現(xiàn)慢性化進(jìn)展，可引起肝硬化和肝衰竭乃至肝癌等并發(fā)癥，危及患者生命安全。因此，早期診斷和治療慢性乙肝是降低乙型肝炎病毒感染患者死亡率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。關(guān)于慢性乙肝的臨床治療策略不多，以療程固定的免疫調(diào)節(jié)劑為主，常用藥物包括恩替卡韋、替諾福韋，兩種藥物的病毒抑制作用均較強(qiáng)，并具有高基因耐藥屏障，是當(dāng)代指南推薦的一線治療藥物[1]。恩替卡韋、替諾福韋在慢性乙肝治療中安全性已經(jīng)證明[2]，但何種藥物可獲得最佳療效，能否降低后期肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)，這是當(dāng)代醫(yī)學(xué)工作者最關(guān)心的問題。鑒于此，筆者以回顧性分析方法展開本次分組對照試驗(yàn)，比較恩替卡韋、替諾福韋在慢性乙肝治療中的具體療效以及后期肝癌發(fā)生情況，以探索慢性乙肝臨床治療最佳藥物，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入慢性乙肝患者50例，納入時(shí)間：2017年1月至2019年2月。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血清學(xué)檢查提示HBsAg檢測為陽性，并持續(xù)超過半年，HBV DNA定量超過2000IU/mL，血清學(xué)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超出正常上線，結(jié)合臨床癥狀檢查和病史詢問，可確診為慢性乙型肝炎；②患者既往未接受過病毒學(xué)治療；③年齡在18周歲以上；④病歷檔案與隨訪資料真實(shí)、完整。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并人類免疫缺陷病毒感染、病毒性肝炎者；②合并藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病者；③處于乙型肝炎肝硬化代償期或者失代償期；④妊娠女性、糖尿病患者且血糖控制不佳者。

根據(jù)治療方案不同將本組慢性乙型肝炎分為兩組：恩替卡韋組25例，男13例，女12例；年齡為18～65歲，平均年齡為(33.48±2.46)歲；病程是11個(gè)月～2年，平均病程是(1.41±0.25)年。替諾福韋組25例，男12例，女13例；年齡為19～65歲，平均年齡為(33.86±2.31)歲；病程是10個(gè)月～2年，平均病程是(1.39±0.22)年。兩組患者病程、年齡、性別分布等基線資料均相匹配(P＞0.05)。

1.2 治療方法

恩替卡韋組：口服恩替卡韋分散片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 100019；廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：0.5mg×7s)，每次0.5mg，每日1次，連續(xù)用藥48周。

替諾福韋組：口服替諾福韋酯片(生產(chǎn)廠家：Patheon Inc；批準(zhǔn)文號：H20 180060；規(guī)格：25mg×30s)，每次300mg，每日1次且與食物同服，持續(xù)用藥48周。

兩組患者用藥期間嚴(yán)禁服用其他抗HBV藥物、免疫調(diào)節(jié)劑或者降酶藥物，治療期間若出現(xiàn)病毒反彈或突變，應(yīng)有負(fù)責(zé)本次研究的醫(yī)師及時(shí)調(diào)節(jié)治療方法。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)總體療效：①統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前、治療后的HBV DNA水平；②統(tǒng)計(jì)患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率差異。

(2)后期肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：隨訪至今，觀察患者的HBV DNA水平上升幅度，若較治療后最低點(diǎn)升高1log10IU/mL，即為病毒學(xué)突破。統(tǒng)計(jì)兩組患者的病毒學(xué)突破率，評估其后期肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件判斷數(shù)據(jù)差異，計(jì)量資料()比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[例(%)]比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV DNA水平比較恩替卡韋組、替諾福韋組治療后的HBV DNA水平均低于治療前，其中替諾福韋組的HBV DNA水平低于恩替卡韋組(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 HBsAg陰轉(zhuǎn)率比較恩替卡韋組的HBsAg陰轉(zhuǎn)率是64.00%(16/25)，替諾福韋組的HBsAg陰轉(zhuǎn)率是88.00%(22/25)，前者低于后者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.947，P=0.047)。

表1 兩組患者治療前后的HBV DNA水平比較[()log10IU/mL]

表1 兩組患者治療前后的HBV DNA水平比較[()log10IU/mL]

2.3 后期肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比較恩替卡韋組患者的病毒學(xué)突破率高于替諾福韋組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者的病毒學(xué)突破率比較(例/%)

3 討論

現(xiàn)階段，醫(yī)學(xué)工作者對于慢性乙肝治療的研究重點(diǎn)在于疾病進(jìn)展到失代償期肝硬化與原發(fā)性肝癌，其中血清HBV DNA水平在本病進(jìn)展過程中扮演重要角色[3]，要求應(yīng)用抑制HBV復(fù)制的強(qiáng)效藥物改善肝臟炎癥狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化，從而降低肝硬化與肝癌發(fā)生率，改善患者預(yù)后[4-5]。然而，長期核苷酸類似物治療存在耐藥問題，而HBV耐藥和初始治療時(shí)的病毒載量相關(guān)[6-7]。目前，指南推薦應(yīng)用強(qiáng)效病毒抑制作用、高基因耐藥屏障的恩替卡韋、替諾福韋作為口服的一線抗病毒藥物。

筆者在本次研究中通過對比兩組患者的HBV DNA水平變化與HBsAg陰轉(zhuǎn)率發(fā)現(xiàn)，替諾福韋組治療后的HBV DNA水平更低、HBsAg陰轉(zhuǎn)率更高，提示替諾福韋治療慢性乙肝的療效更佳。經(jīng)分析，這是因?yàn)樘嬷Z福韋為治療慢性乙肝的新藥，具有多種抗病毒作用，在艾滋病抗病毒治療領(lǐng)域上已有一定成效，而在慢性乙肝治療的作用機(jī)制類似拉米夫定，但耐藥性基底，安全性較高，即使用于妊娠期患者，也不會增加新生兒出生缺陷發(fā)生率。恩替卡韋作為國內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用的慢性乙肝治療藥物，病毒抑制效果良好，但與替諾福韋相比，其病毒抑制作用稍有欠缺。此外，病毒學(xué)突破率與本病患者后期肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，而替諾福韋組的病毒學(xué)突破率為0，且與恩替卡韋組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見替諾福韋用于慢性乙肝治療中，病毒性突破更低，降低了患者后期并發(fā)肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，建議推廣。

綜上所述，推薦慢性乙肝患者口服替諾福韋治療，不但可改善慢性乙肝治療效果，還可降低后期肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。